專利名稱：一種(3s)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，屬于精細(xì)化工生產(chǎn)領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
普瑞巴林Pregabalin化學(xué)名為(3S) _3_氨甲基_5_甲基己酸，是由美國輝瑞公司 研制開發(fā)的r-氨基丁酸(GABA)受體拮抗劑，已于2004年7月獲得歐盟批準(zhǔn)并在英國首次 上市，用作部分癲癇發(fā)作患者的附助癲癇治療藥物。與臨床上使用的加巴噴丁比較，本品的 抗驚厥作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更小，具有劑量低、服用次數(shù)少、兼具抗焦慮作用等優(yōu)點(diǎn)，是加巴 噴丁的換代產(chǎn)品，市場前景廣闊。目前有報(bào)道的生產(chǎn)方法有中國醫(yī)藥工業(yè)雜志2004，35 (4)，195-196報(bào)道以氰乙酸甲酯經(jīng)縮合、加成、環(huán)化、 氨解、Hoffman重排、拆分制得普瑞巴林，總收率16. 1%。
權(quán)利要求
一種(3S) 3 氨甲基 5 甲基己酸的合成方法，其特征在于采用氰乙酰胺為原料，通過縮合乙酰化反應(yīng)合成3 異丁基戊二酸酐，然后通過加入拆分溶劑進(jìn)行拆分氨解反應(yīng)合成R 3 氨基甲酰甲基 5 甲基己酸，加入氨基磺酸鹽催化劑發(fā)生霍夫曼降解反應(yīng)得到(3S) 3 氨甲基 5 甲基己酸，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下F2009101444066C0000011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于縮 合乙酰化反應(yīng)中所用的溶劑為甲基叔丁基醚、石油醚、環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯中的任意一 種，本發(fā)明優(yōu)選甲基叔丁基醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于拆分 氨解反應(yīng)中拆分劑為R_(+)萘乙胺、R-(+)苯乙胺、R-(+)苯甘氨醇中的一種，本發(fā)明優(yōu)選 R-⑴萘乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于拆分 氨解反應(yīng)中所用的拆分溶劑為乙酸乙酯和甲醇組合溶劑、異丙醇和異丙醚組合溶劑中的任 意一種，本發(fā)明優(yōu)選乙酸乙酯和甲醇組合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于霍夫曼降解反應(yīng)中選用氨基磺酸鈉、氨基磺酸鉀中的任意-鈉。一種為催化劑，本發(fā)明優(yōu)選氨基磺酸
全文摘要
本發(fā)明涉及一種(3S)-3-氨甲酸-5-甲基己酸的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料氰乙酰胺為起始原料，通過縮合乙酰化反應(yīng)合成3-異丁基戊二酸酐，然后通過加入拆分溶劑進(jìn)行拆分氨解反應(yīng)合成R-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸、加入氨基磺酸鹽催化劑發(fā)生霍夫曼降解反應(yīng)等三步化學(xué)反應(yīng)制備得到(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸。反應(yīng)路線短、避免了有毒試劑氯仿的使用，不會造成對環(huán)境污染和操作人員身體的侵害、創(chuàng)造性的加入了氨基磺酸鈉、氨基磺酸鉀等氨基磺酸鹽催化劑，提高了反應(yīng)收率。
文檔編號C07C229/08GK101987826SQ20091014440
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月4日
發(fā)明者于振云 申請人:銅陵凱順生物科技有限公司