專利名稱：一種曲伏前列素中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種曲伏前列素中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
曲伏前列素(Travoprost)是由美國FDA于2006年9月批準(zhǔn)上市的用于治療原發(fā) 性開角型青光眼和高眼壓癥的一種PG類藥物。3- (3-三氟甲基苯氧基)-2-氧代丙基磷酸 二甲酯是制備曲伏前列素的關(guān)鍵中間體。現(xiàn)有技術(shù)中，US3953435公開了一種制備3_ (3_三氟甲基苯氧基)_2_氧代丙基磷 酸二甲酯的方法，(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯與甲基磷酸二甲酯在四氫呋喃/正丁基 鋰/正己烷中反應(yīng)，收率67%。該方法反應(yīng)條件苛刻，反應(yīng)溫度要求在-60 -55°C，后處 理需先進(jìn)行高真空分餾蒸餾，然后再用硅膠層析柱純化，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種工藝簡單、條件溫和，適合工業(yè)化 生產(chǎn)的3-(3_三氟甲基苯氧基)-2_氧代丙基磷酸二甲酯制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反應(yīng) 中加入了二異丙基胺基鋰。本發(fā)明的合成路線如下
權(quán)利要求
一種3 (3 三氟甲基苯氧基) 2 氧代丙基磷酸二甲酯的制備方法，其特征在于甲基磷酸二甲酯與(3 三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯的反應(yīng)中加入了二異丙基胺基鋰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯 甲基磷酸二甲酯二異丙基胺基鋰的摩爾比為1 1.0 2. 5 1. 5 4.0，優(yōu)選1 1.2 2. 0 2. 0 3. 0。
3.該方法包括如下步驟甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯在四氫呋喃/ 二異丙基胺基鋰中， 保持-15 0°C反應(yīng)2 5小時(shí)，薄板層析檢測無原料斑點(diǎn)，滴加冰醋酸，升至室溫，濃縮除 去四氫呋喃，加水溶解，二氯甲烷提取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后再減壓蒸餾得目標(biāo)產(chǎn) 物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種曲伏前列素中間體的制備方法甲基磷酸二甲酯與(3-三氟甲基苯氧基)乙酸乙酯以及二異丙基胺基鋰在有機(jī)溶劑中進(jìn)行反應(yīng)制備得到，本制備方法工藝簡單，條件溫和，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/40GK101948484SQ20101028597
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月19日
發(fā)明者周峰, 朱毅, 高永智, 黃璐 申請(qǐng)人:武漢武藥科技有限公司