專利名稱：手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法
技術領域：
本發明涉及手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物及制備方法。
背景技術：
α -氟代胺基化合物在藥物合成中是非常重要的合成中間體。α -三氟甲基胺基化合物在制藥行業中已經廣泛使用，相應的二氟甲基化合物由于在合成上較三氟甲基化合物困難，一直以來受到的關注度較低，由于二氟甲基(-CF2H)是亞甲基羥基(-CH20H)的電子等排體，同時是很好的氫鍵供體并且又是很好的親脂性基團，因此α - 二氟甲基胺越來越受到廣泛的關注，本發明涉及的手性α - 二氟甲基苯基乙胺化合物是這類化合物的重要一員。
權利要求
1.手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是包括以下步驟 第一步反應，以2，2- 二氟-I-苯基乙酮I為原料，在溶劑中經過路易斯酸催化縮合反應與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺2 ;第二步反應，化合物2在溶劑中與還原劑反應得到手性(2，2-二氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺3 ;第三步反應，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標產物手性α-二氟甲基苯基乙胺A :
2.根據權利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述第一步反應，路易斯酸為鈦酸四乙酯或鈦酸四異丙酯，溶劑為四氫呋喃。
3.根據權利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第二步反應，還原劑為三仲丁基硼氫化鋰，反應在低溫_78°C下進行，溶劑為四氫呋喃。
4.根據權利要求I所述的手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第三步反應，溶劑為甲醇或乙醚。
全文摘要
本發明涉及手性α-二氟甲基苯基乙胺的制備方法，主要解決目前手性α-二氟甲基苯基乙胺化合物合成方法復雜且成本高的技術問題。本發明的技術方案手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)的制備，包括以下步驟第一步反應，以2,2-二氟-1-苯基乙酮1為原料，在溶劑中經過路易斯酸催化縮合反應與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺2；第二步反應，化合物2在溶劑中與還原劑反應得到手性(2,2-二氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺3；第三步反應，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標產物手性α-二氟甲基苯基乙胺(A)。
文檔編號C07C211/29GK102976953SQ201110259529
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月5日 優先權日2011年9月5日
發明者張歆寧, 柏祝, 陳先印, 石衛華, 肖貽崧, 賀海鷹, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司