專利名稱：手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法
技術領域：
本發明涉及手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法。
背景技術：
I-芳基乙胺是制備生物活性化合物的重要中間體。目前已證實，胺基的α-位引入氟原子后，有效的降低了氮原子電子云密度，從而能夠改變化合物的堿性。這種屬性，可應用于改變篩選藥物的構件單元的特征，增加生物利用度，減少毒性，還能增加藥物的代謝穩定性。I-芳基乙胺是經典的藥物合成砌塊，而用氟元素來修飾這類砌塊正在被廣泛關注。盡管人們對光學活性的氟代芳基乙胺做了大量研究，但是目前對單氟取代的芳基乙胺的合成路線依然報道較少。其中之一是將α-氟代芳基乙酮還原為光學純的α-氟代芳基乙醇采取光延反應(Mitsunobu反應)，再經過肼解的辦法制備I-芳基乙胺。(四面體(Tetrahedron) 66 (2010) 6733-6743)
權利要求
1.手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是包括以下步驟 第一步反應，以2-氟-I-苯基乙酮為原料，在溶劑中經過路易斯酸催化的縮合反應與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2-氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺2 ;第二步反應，化合物2在溶劑中與還原劑反應得到手性(2-氟甲基-I-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺3 ;第三步反應，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標產物手性2-氟甲基苯基乙胺A :
2.根據權利要求I所述的手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述第一步反應，路易斯酸為鈦酸四乙酯或鈦酸四異丙酯，溶劑為四氫呋喃。
3.根據權利要求I所述的手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第二步反應，還原劑為三仲丁基硼氫化鋰，反應在低溫-78°C下進行，溶劑為四氫呋喃。
4.根據權利要求I所述的手性2-氟甲基苯基乙胺的制備方法，其特征是所述的第三步反應，溶劑為甲醇或乙醚。
全文摘要
本發明涉及2-氟甲基苯基乙胺的制備方法，主要解決目前手性2-氟甲基苯基乙胺化合物合成方法復雜且成本高的技術問題。本發明的技術方案手性2-氟甲基苯基乙胺(A)的制備，包括以下步驟第一步反應，以2-氟-1-苯基乙酮為原料，在溶劑中經過路易斯酸催化的縮合反應與手性叔丁基亞磺酰胺作用得到手性(2-氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰亞胺(2)；第二步反應，化合物2在溶劑中與還原劑反應得到手性(2-氟甲基-1-苯基-乙基)-叔丁基亞磺酰胺(3)；第三步反應，化合物3在溶劑與鹽酸混合條件下水解得到目標產物手性2-氟甲基苯基乙胺。
文檔編號C07C209/62GK102976954SQ20111025954
公開日2013年3月20日 申請日期2011年9月5日 優先權日2011年9月5日
發明者張歆寧, 柏祝, 陳先印, 石衛華, 肖貽崧, 賀海鷹, 陳曙輝 申請人:上海藥明康德新藥開發有限公司, 天津藥明康德新藥開發有限公司