專利名稱：一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于日化技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法。
背景技術(shù)：
消旋香紫蘇內(nèi)酯，主要用做天然龍涎香代用品——消旋龍涎醚的合成原料消旋龍涎醚是上世紀(jì)80年代，由芬美意公司發(fā)現(xiàn)并推向市場(chǎng)的一種與龍涎醚香味不同的龍涎香原料的代用品，商品名Cetalox。廣泛應(yīng)用于高級(jí)香水及化妝品香精中，很適合用于皮膚，頭發(fā)和織物的加香香料。常作香皂、爽身粉、膏霜和香波中作加香、定香用。消旋香紫蘇內(nèi)酯經(jīng)皂化，還原，關(guān)環(huán)既生成消旋龍涎醚。同時(shí)，香紫蘇內(nèi)酯具有優(yōu)良的煙草增香矯味劑，在混合型卷煙中，可掩蓋煙草的粗雜氣，以改進(jìn)和提高香味質(zhì)量，賦予煙草愉快的特征香氣，使卷煙更加柔和，醇綿入口，是有效的增香矯味劑；香紫蘇內(nèi)酯能夠幫助增進(jìn)變瘦身體的質(zhì)量，并且當(dāng)減少身體脂肪時(shí)，沒(méi)有心血管刺激作用，因此已經(jīng)廣泛用于減肥產(chǎn)品。美國(guó)、日本以及歐洲國(guó)家含有香紫蘇內(nèi)酯的減肥食品比較多。目前常見(jiàn)的消旋香紫蘇內(nèi)酯合成方法，以4-甲基-6- (2，6，6-三甲基環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸(簡(jiǎn)稱十六碳酸)為原料，在甲苯，硝基甲烷，二氯甲烷等溶劑中，在氯磺酸(JP05186453)，氯化亞錫(US4503240)，三氟乙酸(EP165458，Agric Biol Chem 50(6) 1475^1480,1986)催化下環(huán)合，反應(yīng)過(guò)程中使用的酸性催化劑最終都需要用水洗除去，造成環(huán)境污染并難以重復(fù)利用。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，申請(qǐng)人通過(guò)科學(xué)的研究，以4-甲基_6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸(簡(jiǎn)稱十六碳酸)為原料，在甲苯，二甲苯，硝基甲烷，二氯甲烷等溶劑中， 在固體超強(qiáng)酸催化催化下脫水環(huán)合，反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾回收催化劑，經(jīng)活化(或不活化)后重
復(fù)使用。本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。—種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，以4-甲基-6- (2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸為原料，在有機(jī)溶劑中，以固體超強(qiáng)酸為催化劑反應(yīng)得到消旋香紫蘇內(nèi)上述所述的固體超強(qiáng)酸的Ho<-13。其中固體超強(qiáng)酸包括但不限于SO42VMxOy類(lèi)固體超強(qiáng)酸。上述所述的有機(jī)溶劑包括但不限于甲苯、二甲苯、四氫呋喃或甲基四氫呋喃。上述所述的合成方法包括但不限于下述
取固體超強(qiáng)酸，加入有機(jī)溶劑，通入氮?dú)猓訜幔荻壬郎兀郎刂?00-150度，保持1-4 小時(shí)，再升溫至200-280度，保持1-4小時(shí)；降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?lt;50度，停止氮?dú)猓患尤胗袡C(jī)溶劑和4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸；加熱，升溫至50-150度，反應(yīng)2- 小時(shí)；過(guò)濾回收催化劑；濃縮母液，至體積的一半，冷卻至零下10°C -零上20 度，靜置，過(guò)濾，殘?jiān)稍铮吹帽景l(fā)明消旋香紫蘇內(nèi)酯。上述所述的固體超強(qiáng)酸包括但不限于30427&02、304271^203 ,SO42VSnO2 _Α1203。本發(fā)明具有下述有益的技術(shù)效果
(1)本發(fā)明提供一種環(huán)境友好，易于操作、得率高的香紫蘇內(nèi)酯合成方法；
(2)本發(fā)明的合成方法中的催化劑可以重復(fù)使用，降低生產(chǎn)成本，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。制備實(shí)施例
實(shí)施例1
(1)IOOml四口瓶中加入SO42V^o2型固體超強(qiáng)酸催化劑Ig ；
(2)加入無(wú)水甲苯IOml毫升；
(3)通入氮?dú)猓粤魉?ml/min向反應(yīng)釜中通入氮?dú)猓?br> (4)加熱，升溫至112度，回流1小時(shí)后蒸出甲苯，再升溫至220度，保持1小時(shí)；
(5)降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?5度，停止氮?dú)猓?br> (6)加入無(wú)水甲苯60毫升，4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸 (十六碳酸)1克；
(7)加熱，升溫至115度，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，取樣監(jiān)控至原料低于1%；
(8)過(guò)濾回收催化劑1克；
(9)母液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶至體積的一半，冷卻至-10度，靜置；
(10)過(guò)濾，殘?jiān)稍铮玫桨咨腆w消旋香紫蘇內(nèi)酯0.6g。收率60%。本發(fā)明得到消旋香紫蘇內(nèi)酯結(jié)構(gòu)確證資料
1H NMR: (500 MHz, CDC13) δ 2.403 (t, 1H)，2.230 (m, 1H)，2.065 (m, 1H)， 1.970 (m, 4H), 1.880 (m, 1H)，1.680 (m, 2H)，1.460 (m, 4H), 1. 335 (s，3H), 1.800 (m, 1H), 1.050 (dd, 2H)，0.915 (s, 3H)，0.887 (s, 3H)，0.841 (s, 3H)； GC-Ms250 M+ο13C NMR: (500 MHz, CDC13) δ 176. 81, 86. 34,59. 16,56. 70, 42.21， 39. 55, 38. 76, 36.09，33. 18,33. 14, 28. 73, 21. 58, 20.94，20.59，18.11，15. 08。實(shí)施例2
(1)250毫升不銹鋼反應(yīng)釜中加入SO42Vi^e2O3型固體超強(qiáng)酸催化劑3g ；
(2)加入無(wú)水二甲苯50毫升；(3)通入氮?dú)猓粤魉賌il/min向反應(yīng)釜中通入氮?dú)猓?br> (4)加熱，升溫至130度，回流2小時(shí)后蒸出二甲苯，再升溫至220度，保持2小時(shí)；
(5)降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?0度，停止氮?dú)猓?br> (6)加入無(wú)水四氫呋喃150毫升，4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸(十六碳酸)3克；
(7)加熱，升溫至75度，攪拌反應(yīng)12小時(shí)，取樣監(jiān)控至原料低于1%；
(8)過(guò)濾回收催化劑3克；
(9)母液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶至體積的一半，冷卻至10度，靜置；
(10)過(guò)濾，殘?jiān)稍锏冒咨腆w消旋香紫蘇內(nèi)酯2克，，收率66.6%本發(fā)明得到消旋香紫蘇內(nèi)酯結(jié)構(gòu)確證資料 1H NMR: (500 MHz, CDC13) δ 2.403 (t, 1H)，2.230 (m, 1H) 1.970 (m, 4H), 1.880 (m, 1H)，1.680 (m, 2H)，1.460 (m, 4H) 1.800 (m, 1H), 1.050 (dd, 2H)，0.915 (s, 3H)，0.887 (s, 3H) GC-Ms250 M+ο13C NMR: (500 MHz, CDC13) δ 176. 81, 86. 34,59. 16,56. 70, 42.21， 39. 55, 38. 76, 36.09，33. 18,33. 14, 28. 73, 21. 58, 20.94，20.59，18.11，15. 08。實(shí)施例3
(1)500毫升四口瓶中加入S042_/Sr^2 - Al2O3型固體超強(qiáng)酸催化劑5克；(2)加入無(wú)水二甲苯100毫升；
(3)通入氮?dú)猓粤魉?ml/min向反應(yīng)釜中通入氮?dú)猓?br> (4)加熱，升溫至130度，回流3小時(shí)后蒸出二甲苯，再升溫至220度，保持2小時(shí)；
(5)降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?0度，停止氮?dú)猓?br> (6)加入無(wú)水二甲苯300毫升，4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸(十六碳酸)5克；
(7)加熱，升溫至130度，攪拌反應(yīng)4小時(shí)，取樣監(jiān)控至原料低于1%；
(8)過(guò)濾回收催化劑5克；
(9)母液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶至體積的一半，冷卻至20度，靜置；
(10)過(guò)濾，殘?jiān)稍锏卯a(chǎn)品白色固體消旋香紫蘇內(nèi)酯2.9克，收率58% 本發(fā)明得到消旋香紫蘇內(nèi)酯結(jié)構(gòu)確證資料
1H NMR: (500 MHz, CDC13) δ 2.403 (t, 1H)，2.230 (m, 1H)，2.065 (m, 1H)， 1.970 (m, 4H), 1.880 (m, 1H)，1.680 (m, 2H)，1.460 (m, 4H), 1. 335 (s，3H), 1.800 (m, 1H), 1.050 (dd, 2H)，0.915 (s, 3H)，0.887 (s, 3H)，0.841 (s, 3H)； GC-Ms250 M+ο13C NMR: (500 MHz, CDC13) δ 176. 81, 86. 34,59. 16,56. 70, 42.21， 39. 55, 38. 76, 36.09，33. 18,33. 14, 28. 73, 21. 58, 20.94，20.59，18.11，15. 08。實(shí)施例4
(1)1升四口瓶中加入SOf/SnA-Al2O3型固體超強(qiáng)酸催化劑10克；
(2)加入甲苯200毫升；
(3)通入氮?dú)猓粤魉?ml/min向反應(yīng)釜中通入氮?dú)猓?br> (4)加熱，升溫至110度，回流2小時(shí)后蒸出甲苯，再升溫至220度，保持1小時(shí)；
(5)降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?5度，停止氮?dú)猓?br> (6)加入無(wú)水甲基四氫呋喃600毫升，4-甲基-6-(2，6，6-三甲基環(huán)己烯基)_3_己烯-1-酸(十六碳酸)50克；
(7)加熱，升溫至80度，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，取樣監(jiān)控至原料低于1%；
(8)過(guò)濾回收催化劑10克；
(9)母液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶至體積的一半，冷卻至20度，靜置；
(10)過(guò)濾，殘?jiān)稍锏冒咨腆w消旋香紫蘇內(nèi)酯30克，收率60%。本發(fā)明得到消旋香紫蘇內(nèi)酯結(jié)構(gòu)確證資料
，2.065 (m, 1H), ，1. 335 (s，3H), ，0.841 (s，3H)；1H NMR (500 MHz, CDC13) 8 2.403 (t, 1H)，2.230 (m, 1H)，2.065 (m, 1H)， 1.970 (m, 4H), 1.880 (m, 1H)，1.680 (m, 2H)，1.460 (m, 4H), 1.335 (s，3H), 1.800 (m, 1H), 1.050 (dd, 2H)，0.915 (s, 3H)，0.887 (s, 3H)，0.841 (s, 3H)； GC-Ms250 M+。13C NMR (500 MHz, CDC13) 8 176. 81, 86. 34,59. 16,56. 70, 42.21， 39. 55, 38. 76, 36.09，33. 18,33. 14, 28. 73, 21. 58, 20.94，20.59，18.11，15. 08。實(shí)施例5
(1)1升四ロ瓶反應(yīng)釜中加入S042_/Sr^2-Al2O3型固體超強(qiáng)酸催化劑15克；
(2)加入甲苯200毫升；
(3)通入氮?dú)猓粤魉?ml/min向反應(yīng)釜中通入氮?dú)猓?br> (4)加熱，升溫至110度，回流2小時(shí)后蒸出甲苯，再升溫至220度，保持1小吋；
(5)降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?5度，停止氮?dú)猓?br> (6)加入無(wú)水甲苯600毫升，4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸 (十六碳酸)100克；
(7)加熱，升溫至110度，攪拌反應(yīng)6小吋，取樣監(jiān)控至原料低于1%；
(8)過(guò)濾回收催化劑15克；
(9)母液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫溶至體積的一半，冷卻至-5度，靜置；
(10)過(guò)濾，殘?jiān)稍锏冒咨腆w消旋香紫蘇內(nèi)酯65克，收率65%。本發(fā)明得到消旋香紫蘇內(nèi)酯結(jié)構(gòu)確證資料
1H NMR: (500 MHz, CDC13) 8 2.403 (t, 1H)，2.230 (m, 1H)，2.065 (m, 1H)， 1.970 (m, 4H), 1.880 (m, 1H)，1.680 (m, 2H)，1.460 (m, 4H), 1.335 (s，3H), 1.800 (m, 1H), 1.050 (dd, 2H)，0.915 (s, 3H)，0.887 (s, 3H)，0.841 (s, 3H)； GC-Ms250 M+o13C NMR: (500 MHz, CDC13) 8 176. 81, 86. 34,59. 16,56. 70, 42.21， 39. 55, 38. 76, 36.09，33. 18,33. 14, 28. 73, 21. 58, 20.94，20.59，18.11，15. 08。
上述實(shí)施例包括但不限于上述。
權(quán)利要求
1.一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其特征在于以4-甲基-6-(2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸為原料，在有機(jī)溶劑中，以固體超強(qiáng)酸為催化劑反應(yīng)得到消旋香紫蘇內(nèi)酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其中固體超強(qiáng)酸的Ho<-13。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其中固體超強(qiáng)酸包括 SO42VMxOy類(lèi)固體超強(qiáng)酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其中有機(jī)溶劑包括甲苯、 二甲苯、四氫呋喃或甲基四氫呋喃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其合成方法為 取固體超強(qiáng)酸，加入有機(jī)溶劑，通入氮?dú)猓訜幔荻壬郎兀郎刂?00-150度，保持1-4小時(shí)，再升溫至200-280度，保持1-4小時(shí)；降溫，氮?dú)饬飨陆禍刂?lt;50度，停止氮?dú)猓患尤胗袡C(jī)溶劑和4-甲基-6- (2，6，6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸；加熱，升溫至50-150 度，反應(yīng)2- 小時(shí)；過(guò)濾回收催化劑；濃縮母液，至體積的一半，冷卻至零下10°C -零上20 度，靜置，過(guò)濾，殘?jiān)稍铮吹谩?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其中固體超強(qiáng)酸包括 SO42VZrO2, SO42VFe2O3 > SO42VSnO2 _A1203。
全文摘要
本發(fā)明屬于日化技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開(kāi)了一種消旋香紫蘇內(nèi)酯的合成方法，其合成方法為以4-甲基-6-(2,6,6-三甲基-1-環(huán)己烯基)-3-己烯-1-酸為原料，在有機(jī)溶劑中，以固體超強(qiáng)酸為催化劑反應(yīng)得到消旋香紫蘇內(nèi)酯。本發(fā)明提供一種環(huán)境友好，易于操作、得率高的香紫蘇內(nèi)酯合成方法；本發(fā)明的合成方法中的催化劑可以重復(fù)使用，降低生產(chǎn)成本，更加適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D307/92GK102351822SQ201110281648
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者朱偉文, 藺楠, 袁西福, 諶湘毅 申請(qǐng)人:北京安勝瑞力科技有限公司