專利名稱：一種倒捻子素(mangostin)的全合成方法
技術領域：
本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性、抗炎、抗菌活性的天然產物mangostin的合成方法。
權利要求
1.一種mangostin的合成方法,其路線如下
2.根據權利要求I所述的合成方法，其特征在于 步驟(I)中，鹵化劑選自二氯亞砜、草酰氯、三氯化磷或五氯化磷中的一種或多種，反應溶劑為二氯甲烷或DMF，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為18 24小時；步驟(2)中，Lewis酸選自三氟化硼、三氯化鋁、三溴化鋁或氯化鋅中的一種或多種，反應溶劑為二硫化碳、硝基苯、無水乙醚、二氯乙烷中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為24 48小時； 步驟(3)中，堿性試劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或多種，溶劑為甲醇與水的混合物，反應溫度為混合溶劑的沸騰溫度，反應時間為20 24小時； 步驟(4)中，脫烷基化反應試劑選自硫酸、氫碘酸、氫溴酸/醋酸、三溴化硼中的一種或多種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為3. 5 20小時； 步驟(5)中，烯丙化反應試劑選自乙酸烯丙基酯、烯丙基氯、烯丙基溴、烯丙基醇中的一種或多種，堿性試劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或多種，反應溶劑為丙酮，反應溫度為40 56°C，反應時間為18 24小時； 步驟(6)中，極性溶劑選自甲苯、二苯醚、N、N-二甲基苯胺或N、N-二乙基苯胺中的一種，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為3. 5 6小時； 步驟(7)中，甲醚化試劑選自硫酸二甲酯、碘甲烷、氯甲醚中的一種，堿性試劑選自碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或多種，反應溶劑為甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中的一種，反應溫度為室溫與所用溶劑的沸騰溫度之間的合適溫度，反應時間為0. 8 4小時； 步驟(8)中，氧化劑選自高錳酸鉀、四氧化餓、鋨酸鉀或碘-濕乙酸銀中的一種以及四乙酸鉛、高碘酸鈉、過碘酸中的一種，溶劑優選中等極性的溶劑、叔丁醇和水的混合溶劑，其體積比優選為3 I I，反應溫度為25°C，反應時間為8小時； 步驟(9)中，反應溶劑為四氫呋喃或醚類,反應溫度為-78 0°C,反應時間為6小時；步驟(10)中，含氰根離子的無機鹽選自氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅中的一種或多種，反應溶劑優選DMS0，反應溫度為140 200°C，反應時間為6 8小時； 步驟(11)中，脫甲基化反應在Lewis酸條件下進行，其中Lewis酸選自三氯化鋁或三溴化鋁中的一種，催化劑選自含碘離子的無機鹽，反應溶劑選自氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷，反應溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應時間為2小時。
3.關鍵中間體(II)的制備包括以下步驟 步驟(I):在高溫下，鹵代異丙烷和三苯基磷密封反應得鹵代異丙基三苯基膦的粗品； 步驟(2):將步驟(I)所得粗品重結晶得到純化的鹵代異丙基三苯基膦； 步驟(3):將步驟(2)所得鹵代異丙基三苯基膦與強堿反應得三苯基異丙基膦烷。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于 步驟(I)中，反應溫度為110 150°C，反應時間為12 24小時； 步驟(2)中，重結晶的溶劑優選こ醚與こ醇的混合溶劑，其體積比為100 3 20 3 ； 步驟(3)中，強堿選自こ醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、氨基鈉、ニ異丙氨基鋰、正丁基鋰、苯基鋰中的ー種或多種，鹵代異丙基三苯基膦與強堿的摩爾比為I : I I : I. 4，反應溶劑為こ醚或四氫呋喃中的ー種，反應溫度為-78 0°C,反應時間為I小時； 步驟(I)至步驟(3)中，鹵代異丙烷選自溴代異丙烷或氯代異丙烷中的ー種，鹵代異丙基三苯基膦選自溴代異丙基三苯基膦或氯代異丙基三苯基膦中的ー種。
全文摘要
本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性、抗炎、抗菌活性的天然產物mangostin的合成方法。本發明以2，4，5-三烷氧基苯甲酸和1，3，5-三烷氧基苯為起始原料，通過酰氯化，傅克酰基化，成環反應制備關鍵中間體1，3，6，7-四烷氧基呫噸酮，再經脫烷基化，烯丙化，克萊森重排，甲醚化，氧化反應，WITTING反應及脫烷基化反應制得mangostin。
文檔編號C07F9/535GK102653533SQ201110302040
公開日2012年9月5日 申請日期2011年10月9日 優先權日2011年10月9日
發明者葉紅春, 尤啟冬, 王帆, 王進欣, 顧勤蘭 申請人:中國藥科大學