專利名稱：一種乙酰甲喹的合成方法
技術領域：
本發明屬于有機化學合成領域，具體涉及一種收率較高且生產成本低的乙酰甲喹的合成方法。
背景技術：
乙酰甲喹(痢菌凈)，是一種獸藥，化學名稱3-甲基-2-乙酰基喹惡啉-1，4-二氧化物，屬于廣譜抗菌藥，對革蘭氏陰性菌作用強于陽性菌，對密螺旋體作用較強，對仔豬黃痢、白痢、犢牛腹瀉，副傷寒、禽巴氏桿菌、雛雞白痢、雞大腸桿菌均有效，主用于密螺旋體所致豬痢疾及細菌性腸炎。現階段關于乙酰甲喹的合成工藝主要是以鄰硝基苯胺和次氯酸鈉，在氫氧化鈉水溶液中進行成環反應，得到BFO，BFO在甲醇或乙醇中，加熱溶解，再加乙酰丙酮，然后分多次加催化劑純堿，制得乙酰甲喹。該工藝所用催化劑純堿難溶于甲醇或乙醇，溶后活性又太強，難以控制，易產生副反應，對收率影響很大。目前，對于乙酰甲喹合成工藝的改進未見報道。常見的關于乙酰甲喹的報道主要是關于乙酰甲喹制劑、乙酰甲喹代謝物或乙酰甲喹含量測定等方面的，比如公開號為 CN101433543A的中國發明提供的復方乙酰甲喹注射液，公開號為CN101648917A的中國發明專利公開的一種乙酰甲喹代謝產物及其制備方法和應用，公開號為CN101419165A的中國發明公開的獸藥中乙酰甲喹含量的檢測方法等等。

發明內容
針對上述現有技術存在的問題，本發明在現有乙酰甲喹工藝的基礎上作較大的創新，旨在提供一種易于工業化大生產和收率較高的乙酰甲喹的合成方法。為實現本發明的目的，發明人提供如下的技術方案 一種乙酰甲喹的合成方法，包括以下步聚
(1)制備苯并氧雜二氮戊-N-氧化物(即BF0)
以鄰硝基苯胺為原料，次氯酸鈉為氧化劑，在堿性條件下，在氫氧化鈉水溶液中進行成環反應，控制反應溫度在40-50°C之間，并保溫2個小時以上，然后冷卻至30°C以下后抽濾， 得到苯并氧雜二氮戊-N-氧化物固體(即BF0)，反應方程式為
NaClO + C6H6N2O2 腿 > BFO + NaCl + H2O ,
(2)制備乙酰甲喹
以苯并氧雜二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮為原料，以無水醋酸鈉作為催化劑，在無水乙醇或者甲醇中反應，控制反應溫度在60-65°C之間，65°C下保溫3個小時以上，然后冷卻至30°C以下后抽濾，得到乙酰甲喹固體產品，反應方程式為
權利要求
1.一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步聚(1)制備苯并氧雜二氮戊-N-氧化物以鄰硝基苯胺為原料，次氯酸鈉為氧化劑，在堿性條件下，在氫氧化鈉水溶液中進行成環反應，控制反應溫度在40-50°C之間，并保溫2個小時以上，然后冷卻至30°C以下后抽濾， 得到苯并氧雜二氮戊-N-氧化物固體，(2)制備乙酰甲喹以苯并氧雜二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮為原料，以無水醋酸鈉作為催化劑，在無水乙醇或者甲醇中反應，控制反應溫度在60-65°C之間，65°C下保溫3個小時以上，然后冷卻至30°C以下后抽濾，得到乙酰甲喹固體產品。
2.根據權利要求1所述的一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步驟(2)中催化劑無水醋酸鈉的用量為3. 55 %-22. 17%，以乙酰丙酮的重量計算。
3.根據權利要求1所述的一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步驟(2)按下述方法操作反應容器中首先加入無水乙醇或者甲醇和苯并氧雜二氮戊-N-氧化物， 加熱溶解澄清后，先加入少量催化劑無水醋酸鈉，溫度升至60°C再加入乙酰丙酮，然后在 60-65 °C之間分數次加入余量的催化劑無水醋酸鈉，直至出固體，催化劑全部加完，然后 650C保溫3個小時以上，接著冷卻至30°C以下后抽濾，得到乙酰甲喹固體產品，其中先加入的少量催化劑無水醋酸鈉占催化劑總量的4%14%。
4.根據權利要求1所述的一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步驟(2)中 苯并氧雜二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮的投料重量比為1.48 1-1.36 1，無水乙醇或者甲醇的用量以苯并氧雜二氮戊-N-氧化物的重量計，用量為83-125%。
5.根據權利要求1所述的一種乙酰甲喹的合成方法，其特征在于，所述的步驟(2)中抽濾得到的母液替代無水乙醇或者甲醇循環套用。
全文摘要
本發明屬于有機化學合成領域，具體涉及一種乙酰甲喹的合成方法，包括(1)以鄰硝基苯胺為原料，制備苯并氧雜二氮戊-N-氧化物，(2)以苯并氧雜二氮戊-N-氧化物和乙酰丙酮為原料，以無水醋酸鈉作為催化劑，制備乙酰甲喹。本發明針對現有工藝所用催化劑難溶于溶劑，溶后活性又太強，難以控制，易產生副反應，對收率影響很大等問題，提供了一種易于控制、副反應大幅減少的工藝，能使產品收率大幅提高10%左右。
文檔編號C07D241/52GK102442956SQ201110369320
公開日2012年5月9日 申請日期2011年11月21日 優先權日2011年11月21日
發明者吳偉榮, 曹桂東 申請人:衢州偉榮藥化有限公司