專利名稱：一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法
技術領域：
本發明涉及一種3-氮雜雙環[3.3.0]辛烷鹽酸鹽固體的提純方法，屬于藥物中間體提純技術領域。
背景技術：
3-氮雜雙環[3.3.0]辛烷鹽酸鹽(也稱氮雜雙環)如式I所示。它是非常有價值的藥物中間體，特別是合成格列齊特的重要中間體，氮雜雙環經亞硝化、還原、縮合等反應生成格列齊特，反應過程如下:
權利要求
1.一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法其特征在于:向甲苯與四氫呋喃混合溶劑中室溫下投入于硼氫化鉀、無水氯化鋅，混合，氮氣保護，分批投入定量的1，2-環戊二甲酰亞胺，氮氣保護、混合，緩慢升溫與70 75°C保溫反應4h，緩慢升溫與95 105°C保溫回流反應10小時使反應完全,蒸懼出部分有機溶劑后，降溫至30°c,緩慢加入液堿至pH=13 14，水蒸汽蒸餾至餾份PH=7 8為止，蒸出的堿性餾份用有機溶劑提取3 5次，有機溶劑層用精制鹽酸酸化至PH=L 5 2，升溫回流脫去有機層中的水，降溫抽濾得氮雜雙環固體粗品；粗品經醇與酯混合溶劑精制得精品氮雜雙環固體。
2.根據權利要求1所述的一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，其特征在于:提取蒸出的堿性餾份所用的有機溶劑為甲苯、二甲苯、丁酮、環己酮。
3.根據權利要求1所述的一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，其特征在于:酸化后有機層升溫回流脫水包括常壓回流脫水與減壓回流脫水。
4.根據權利要求1所述的一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，其特征在于:氮雜雙環固體粗品精制所用的溶劑為醇與酯混合溶劑。
5.根據權利要求1和4所述的一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，其特征在于:所用的醇類溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、異丙醇、丁醇、環烷醇或芐醇；所用的酯類溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸丁酯。
6.根據權利要求1和4所述的一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，其特征在于:粗品精制所用混 合溶劑醇與酯的質量比為1:10 20。
全文摘要
本發明公開了一種3-氮雜雙環辛烷鹽酸鹽的提純方法，屬于藥物中間體提純技術領域。其過程為向干燥的甲苯與四氫呋喃混合溶劑中室溫下投入于硼氫化鉀、無水氯化鋅，混合，氮氣保護，分批投入定量的1,2-環戊二甲酰亞胺，氮氣保護、混合，緩慢升溫與70～75℃保溫反應4h，緩慢升溫與95～105℃保溫回流反應10小時使反應完全，蒸餾出部分有機溶劑后，降溫至30℃，緩慢加入液堿至pH=13～14，水蒸汽蒸餾至餾份pH=7～8為止，餾份用有機溶劑提取3～5次，有機溶劑層用精制鹽酸酸化至pH=1.5～2，升溫回流脫去有機層中的水，降溫抽濾得氮雜雙環固體粗品。粗品經醇與酯混合溶劑精制得精品氮雜雙環固體。本發明的特點是改進了生產工藝，提高了目標產物的純度與收率，同時也降低了生產的成本。
文檔編號C07D209/52GK103183632SQ20111044913
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者董海長, 范興山, 王飛龍, 陳成文, 宋學軍 申請人:山東方明藥業集團股份有限公司