專利名稱：手性四氫吡咯-3,2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物及其合成方法
手性四氫吡咯-3,2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)類化合物，具體涉及一種手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物及其合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物具有多種生物活性，許多文獻(xiàn)公開報道了各種四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)類化合物的生物活性，例如文獻(xiàn)Eur. J.Med.Chem. 2009，44，91報道了該類化合物具有抗腫瘤活性；文獻(xiàn)Eur. J. Med. Chem. 2009，44，3272報道了該類化合物具有抗糖尿病的活性；文獻(xiàn)Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010，20，7278 ；Eur. J. Med. Chem. 2009，44，3821 ；J. Med. Chem. 2008，51,5731 ；Eur. J. Med.Chem. 2010，45，411等報道了該類化合物具有抗分支桿菌的活性；文獻(xiàn)Bioorg. Med.Chem. 2003,11, 407 ；Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008,18, 2342 ；Eur. J. Med. Chem. 2010, 45，6120等報道了該類化合物具有抗微生物的活性；文獻(xiàn)Eur. J. Med. Chem. 2010，45，5653和Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 350還記載了該類化合物具有抗結(jié)核的活性。四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)類化合物在生命科學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景，同時由于藥物分子中起生物活性作用的往往是消旋體中的一種對映異構(gòu)體，人們迫切地需要發(fā)展高效的合成該類化合物的方法，尤其是合成手性的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物的方法。但是，文獻(xiàn)中報道的合成手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物的方法非常有限，主要是通過光學(xué)純的脯氨酸與靛紅形成的甲亞胺葉立德與貧電子烯烴的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)(Tetrahedron Letters, 2008,49, 2611)這種方法。但這種方法是用光學(xué)純的起始原料來構(gòu)建手性的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)骨架，存在手性原料不經(jīng)濟(jì)易得、底物范圍不寬等局限性。目前，手性磷酸催化的不對稱多組分反應(yīng)已經(jīng)成為構(gòu)建手性含氮雜環(huán)化合物的一種簡便高效的方法，而利用該方法來構(gòu)建手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環(huán)的研究在國內(nèi)外都是一片空白。因此，合成結(jié)構(gòu)新穎的手性四氫吡咯-3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物以及發(fā)展其高效的不對稱催化合成方法，對發(fā)現(xiàn)具有重要生物活性的藥物先導(dǎo)化合物是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物(手性3/，5'，5'-三烷氧酰基取代的四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物)，以填補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的空白，滿足相關(guān)領(lǐng)域的需要，本發(fā)明的另一目的是提供該化合物的合成方法。本發(fā)明的的技術(shù)方案是一種手性四氫吡咯_3，2'-氧化吲哚螺環(huán)化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下
權(quán)利要求
1.一種手性四氫吡咯-3，2’ -氧化吲哚螺環(huán)化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)通式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物，其特征在于所述燒基包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戍基、異戍基、新戊基、正己基、異己基、正庚基、異庚基、正辛基或異辛基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物，其特征在于所述環(huán)烷基為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種手性四氫吡咯_3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物，其特征在于所述取代芐基包括4-溴芐基、4-氯芐基、4-氟芐基、3-溴芐基、3-氯芐基、3-氟芐基、2-溴芐基、2-氯芐基、2-氟芐基、2，6- 二氯芐基、2，3，4，5，6-五氟芐基、4-叔丁基芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種手性四氫吡咯-3，2’_氧化吲哚螺環(huán)化合物，其特征在于所述酰基包括乙酰基、丙酰基、叔丁氧酰基、苯甲酰基、芐氧甲酰基。
6.權(quán)利要求I所述手性四氫吡咯_3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟將結(jié)構(gòu)式
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述手性四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的制備方法，其特征在于所述1，3_偶極環(huán)加成反應(yīng)的反應(yīng)溫度為25 40°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述手性四氫吡咯_3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的制備方法，其特征在于所述1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)的反應(yīng)時間為36 72小時。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述手性四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、氯仿、二氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷或其中的兩種混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述手性四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲苯或體積比為I : I的甲苯與氯仿的混合溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)類化合物，具體涉及一種手性四氫吡咯-3，2′-氧化吲哚螺環(huán)化合物及其合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，其制備方法是在手性磷酸催化下，貧電子烯烴(馬來酸酯、富馬酸酯或丙烯酸酯)作為親1，3-偶極體和靛紅衍生物、2-氨基丙二酸二酯原位生成的酮亞胺發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，得到四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)類化合物。所得到的手性四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物的對映異構(gòu)體過量的百分比(ee)可以達(dá)到80～98％，非對映異構(gòu)體比例(dr)可以達(dá)到30∶1～＞99∶1。本發(fā)明制備的手性四氫吡咯-3，2’-氧化吲哚螺環(huán)化合物，其潛在用途是作為一種生物活性分子骨架。此外，本發(fā)明對SW116結(jié)腸癌細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒活性。
文檔編號C07D487/10GK102627650SQ20121006902
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月8日
發(fā)明者屠樹江, 石楓, 陶忠林 申請人:徐州師范大學(xué)