專利名稱：制備鹽酸頭孢甲肟的方法
技術領域：
本發明涉及ー種化合物的制備方法，尤其是涉及ー種制備鹽酸頭孢甲肟的方法。
背景技術：
鹽酸頭抱甲月虧(cefmenoximehydrochloride),化學名為(6R, 7R) _7-[2_(2_ 氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)こ酰氨基]-3-[[(1-甲基-IH-四唑-5-基)-硫]甲基]-8_氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸鹽酸鹽，其化學結構式如式I所示。
權利要求
1.一種制備式I所示鹽酸頭孢甲肟的方法，包括如下步驟將式II所示7-ACT鹽酸鹽與式III所示AE活性酯在ニ氯甲烷和溶劑存在的條件下混勻進行縮合反應，反應完畢得到所示式I所示鹽酸頭孢甲肟；
2.根據權利要求I所述的方法，其特征在于所述溶劑為醇溶劑和堿性溶剤。
3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于所述醇溶劑選自碳原子總數為1-3的醇中的至少ー種，優選碳原子總數為1-3的一元醇中的至少ー種，更優選こ醇和異丙醇中的至少ー種； 所述堿性溶劑選自三こ胺、碳酸氫鈉和碳酸鈉中的ー種，優選三こ胺。
4.根據權利要求1-3任一所述的方法，其特征在于所述式II所示7-ACT鹽酸鹽、式III所示AE活性酷、ニ氯甲烷和所述堿性溶劑的用量比為2g 2. Ig 26ml 2mL至2g 2. 2g26ml 2. 5mL，優選2g 2. Ig 26mL 2mL ;所述縮合反應步驟中，溫度為-10°C 10°C，優選-5°C 5°C，時間為4 5小時，優選5小時。
5.根據權利要求1-4任一所述的方法，其特征在于所述制備式I所示鹽酸頭孢甲肟的方法，還包括如下步驟在所述縮合反應完畢之后，向反應體系中加入無鹽水進行萃取，取所得有機相再用無鹽水萃取一次，將兩次萃取所得水相合并，用ニ氯甲烷反萃后，調節所得水相的PH值至6-7，脫色過濾取濾液，于酸溶液中混合析出晶體，養晶、洗滌和干燥后，得到所述式I所示鹽酸頭孢甲肟。
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于所述酸溶液為由鹽酸水溶液和丙酮組成的混合液。
7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述鹽酸水溶液為濃鹽酸水溶液；所述濃鹽酸水溶液的質量百分濃度為30-35%，優選35%。
8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于所述鹽酸水溶液和所述丙酮的體積比為I : 2-20，優選I : 20。
9.根據權利要求5-8任一所述的方法，其特征在于所述析出晶體步驟中，溫度為30-35 °C，優選 35 °C。
10.根據權利要求5-9任一所述的方法，其特征在干所述養晶步驟中，時間為1.5-2小時，優選2小時，溫度為20-25°C，優選25で。
全文摘要
本發明公開了一種制備鹽酸頭孢甲肟的方法。該方法，包括如下步驟將式II所示7-ACT鹽酸鹽與式III所示AE活性酯在二氯甲烷和溶劑存在的條件下混勻進行縮合反應，反應完畢得到所示式I所示鹽酸頭孢甲肟。該方法，能夠一步合成鹽酸頭孢甲肟，無須分離頭孢甲肟酸，并采用反滴加的結晶方式，合成路線短，成本低，反應條件溫和，便于生產；所得鹽酸頭孢甲肟的產品收率高，純度高，色級低，具有重要的應用價值。
文檔編號C07D501/36GK102675344SQ201210126628
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月17日 優先權日2012年4月17日
發明者王小丹, 翟昌梅 申請人:山東魯抗醫藥股份有限公司