專利名稱:長春西汀的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及合成方法,具體涉及一種長春西汀的合成方法。
背景技術(shù):
長春西汀(Vinpocetine)是從夾竹桃科小蔓長春花中提取的卩引哚生物堿長春胺經(jīng)結(jié)構(gòu)改造所得衍生物,是一種優(yōu)良的腦血管疾病藥物。長春西汀有增加紅細胞變形能力,能提高血液流動性并改善微循環(huán),降低血黏度及抑制血小板凝聚作用,并具有增進和改善大腦氧的供給,能選擇性的增加腦病變局部血流量和改善腦代謝作用。國外臨床上已廣泛用于缺血性高血壓腦病、腦動脈硬化、腦局部缺血、間歇性腦血流供應不足、腦血管痙攣、早期腦動脈內(nèi)膜炎、腦栓塞、腦血栓形成、眩暈、失語、美尼爾綜合征等疾病的治療,并有改善記憶力、視力和老年聽力等作用。由于長春西汀在臨床上治療腦血管疾病有較好的療效,并具有獨特的藥理作用,一直受到國內(nèi)外有關(guān)專家的重視。長春西汀的制備方法,有用化學方法進行全合成的,也有用從含長春胺的植物中提取長春胺為原料進行半合成的方法。對比兩種方法,半合成具有合成路線短、收率高、工藝簡單成熟、成本低的優(yōu)點,國內(nèi)外生產(chǎn)長春西汀多采用半合成路線。Mondelo專利報道了以長春胺酸為原料,乙腈作溶劑,2-氟-1,3,5-三硝基苯作催化齊IJ,合成得到長春西汀,該方法收率高,但催化劑難得,較難實現(xiàn)工業(yè)化,且用乙腈作溶劑毒性很大,不環(huán)保。Kuge等利用長春胺為原料,經(jīng)Ti ( OEt) 4催化轉(zhuǎn)酯得到長春胺乙酯,再經(jīng)甲磺酸催化脫水得到長春西汀,該方法為長春西汀的大規(guī)模生產(chǎn)提供了思路,但總收率并不聞。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種長春西汀合成方法,路線簡單,產(chǎn)品純度高。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是該長春西汀的化學結(jié)構(gòu)式是
權(quán)利要求
1.長春西汀的合成方法,其特征在于該長春西汀的化學結(jié)構(gòu)式是
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的長春西汀的合成方法,其特征在于長春西汀的合成路線是
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長春西汀的合成方法,其特征在于長春西汀的合成路線的具體步驟是 第一步將原料長春胺(500g,I. 41mol)加入5L的三口瓶中,隨后加入甲苯(2L),在冰水浴中攪拌,緩慢滴加滴加多聚磷酸(134g,0. 4mol),0. 5小時后放置于油浴中,安裝分水器和冷凝管,抽真空,置換氮氣兩次,設(shè)置溫度為120°C,反應8小時;反應結(jié)束后,蒸干溶齊U,加入乙醇和水(2000ml 200ml),同時滴加2mol/L的氫氧化鈉溶液,當PH=9時停止滴力口,用飽和碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)PH=12,固體析出,過濾,真空干燥,得到阿撲文卡明,其反應式如下
全文摘要
本發(fā)明公開長春西汀的合成方法,將長春胺加入三口瓶,再加入甲苯,在冰水浴中攪拌,滴加多聚磷酸,0.5小時后放置于油浴中,安裝分水器和冷凝管,抽真空,置換氮氣兩次,溫度120℃反應8小時;反應結(jié)束后蒸干溶劑,加入乙醇和水,同時滴加氫氧化鈉溶液,當pH=9時用飽和碳酸鉀溶液調(diào)節(jié)pH=12,固體析出,過濾,真空干燥,得阿撲文卡明;將無水乙醇加入三口瓶,冰水浴中攪拌1小時后加入乙醇鈉,攪拌0.5小時后加入阿撲文卡明,隨后將反應瓶放置于油浴中,溫度80℃反應12小時后蒸出溶劑,將溶液倒入鹽酸中,用乙酸乙酯萃取,水相調(diào)節(jié)pH值=12,固體析出,過濾干燥,得長春西汀。本發(fā)明的合成方法反應步驟短,能耗低,環(huán)境污染小,不需要重結(jié)晶,純度達到99.5%。
文檔編號C07D461/00GK102702192SQ20121015156
公開日2012年10月3日 申請日期2012年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月16日
發(fā)明者王偉, 顧海成, 馬玉恒 申請人:江蘇正大清江制藥有限公司