專利名稱：吲哚并八元環雙烯化合物、合成方法及其應用于伊普吲哚的合成的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種吲哚并八元環雙烯化合物、合成方法及其應用于藥物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。使用此合成方法，可以高效一步構建口引哚并八元碳環雙烯骨架，并且成功將該方法學應用到藥物分子伊普吲哚的合成中，并且使用原子發射光譜對該方法合成所得的藥物分子進行重金屬測定，合成過程中所用兩種金屬(鈀、銦)在目標藥物分子iprindole中的含量都低于一個ppm (檢測限)。經類似方法可用于類伊普吲哚類化合物來構建生物活性分子庫。
背景技術：
吲哚和八元環的并環結構是基于八元環基礎上的特殊結構，這種結構的天 然產物也是較廣泛地存在于藥物分子和天然產物中。Caulerpin是一種植物生長調節劑，在植物生長中扮演非常重要的角色(Raub, M. F. ;CardeIlina, J. H. ; Schwede, J.
G.Phytochemistry, 1987, 26, 619) ； Jolynamine 是于 2011 年從一種屬于萱藻科(Scytosiphonaceae)的暗掠藻類中分離傳來的天然產物(A. M. Khan, S. Noreen, Z.P. Imran, Atta-ur-Rahman, M. I. Choudhary, Nat. Prod. Res. 2011, 25, 898.)。
權利要求
1.一種吲哚并八元環雙烯，其具有如下的結構式
2.一種如權利要求I所述的吲哚并八元環雙烯的合成方法，其特征是通過下述步驟獲得
3.如權利要求2所述的吲哚并八元環雙烯的合成方法，其特征是在干燥的反應器中加入銦粉、鋰鹽和干燥的溶剤，攪拌中加入炔丙基溴化物和干燥的有機溶劑，室溫下攪拌15min后加入3-碘吲哚化合物、鈀鹽、膦配體、4A分子篩，在80°C -回流溫度下攪拌3_40小時；所述的銦粉、鋰鹽、炔丙基溴化物、3-碘吲哚化合物、鈀鹽、膦配體的加入比例如權利要求3所述；所述的分子篩指4A分子篩，分子篩在溶液中濃度為O 40mg分子篩/mL ；X=碘。
4.如權利要求2或3所述的吲哚并八元環雙烯的合成方法，其特征是反應產物采用向反應體系中加入水洗滌，有機溶劑萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析分離方法純化，得吲哚并八元環雙烯化合物。
5.一種如權利要求2所述的吲哚并八元環雙烯用于制備吲伊普吲哚藥物的應用。
6.如權利要求5所述的吲哚并八元環雙烯的應用，其特征是通過下述步驟獲得 (Xp含觀
7.如權利要求6所述的吲哚并八元環雙烯的應用，其特征是所述的步驟I)或2)的反應在惰性氣體氛圍進行。
8.如權利要求6所述的吲哚并八元環雙烯的應用，其特征是所述的步驟I)或2)的反應產物采用有機溶劑萃取、干燥或濃縮、或者柱層析分離進行純化。
全文摘要
本發明涉及一種吲哚并八元環雙烯化合物、合成方法及其應用于藥物分子伊普吲哚(iprindole)的合成。該吲哚并八元環雙烯，具有如下的結構式使用本發明的合成方法，可以高效一步構建吲哚并八元碳環雙烯骨架，進一步用于藥物分子伊普吲哚的合成，并且使用原子發射光譜對該方法合成所得的藥物分子進行重金屬測定，合成過程中所用兩種金屬(鈀、銦)在目標藥物分子iprindole中的含量都低于一個ppm(檢測限)。經類似方法可用于類伊普吲哚類化合物來構建生物活性分子庫。
文檔編號C07D209/94GK102675186SQ201210165288
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月24日 優先權日2012年5月24日
發明者朱燦, 練雄東, 麻生明 申請人:中國科學院上海有機化學研究所