專利名稱：一種噻呋酰胺的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種殺菌劑的制備方法，尤其是噻唑酰胺類殺菌劑的制備方法，屬于化學技術領域。
背景技術：
噻呋酰胺屬于噻唑酰胺類殺菌劑，其化學名為2’，6’ - 二溴-2-甲基-4’ -三氟甲氧基-4-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺，結構式為
噻呋酰胺對絲核菌屬、柄銹菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬、伏革菌屬、核腔菌屬等致病真菌均有活性，尤其對擔子菌綱真菌引起的病害如紋枯病、立枯病等有特效。有關噻呋酰胺的制備方法，現有技術EP0371950A2 (28，11，1989)公開了一種從三氟乙酰乙酸乙酯出發，以DMF作溶劑，同硫代乙酰胺作用，經水解得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸，在亞硫酰氯氯代后，經高真空減壓蒸餾得到中間體酰氯，再將酰氯在二甲苯溶劑中同2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺作用得到噻呋酰胺。而該方法的反應步驟較多，使得副產物多，產率僅有32. 3%，不適應市場需求。

發明內容
本發明要解決的技術問題是針對以上現有技術存在的缺陷，提出一種噻呋酰胺的制備方法，提高產率。本發明通過以下技術方案解決技術問題一種噻呋酰胺的制備方法，包括以下步驟
步驟一將2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸與氯化亞砜混合，加入氯化反應溶劑進行氯化反應；
步驟二 將步驟一中的反應產物與2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、縛酸劑、催化劑和酰化反應溶劑在60 180°C條件下進行4 12h酰化反應后，冷卻至析出固體；
步驟三將所述固體過濾后用濃度為5-10%的稀酸洗滌，即得目標產物，噻呋酰胺。在步驟一中，所述氯化反應的溫度是室溫 65 °C，反應12 24小時后回收氯化反應溶劑。進一步地,所述氯化反應的溫度是55-65 °C。再進一步地，所述氯化反應溶劑為氯仿或氯化亞砜。在步驟二中，所述酰化反應溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯、二甲苯、二氧六環、甲基異丁基酮、二叔丁基醚或甲基叔丁基醚。本發明的反應方程式如下Br■一
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所述反應物按以下摩爾比計，2-甲基-4-三氟甲基-5-噻 唑甲酸氯化亞砜縛酸劑催化劑2, 6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺為 I. 0 :1. 05-15 :0. 9-1. 5 :0. 02-0. 2 :0. 9-1. 5。上述反應中，所述縛酸劑為三乙胺、三丙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶中的一種。所述催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、18-冠-6、
15-冠-5、聚乙二醇600、聚乙二醇400、三苯基丁基溴化膦、三苯基乙基溴化膦中的一種。本發明將步驟三的噻呋酰胺粗品經過乙酸乙酯-石油醚重結晶法得到純化的噻呋酰胺，可作為標準對照品使用。本發明采用上述方法，氯化反應產物不經后處理提純，直接將成酰胺的反應物料加入其中，將原本效率純化步驟省去，明顯提高產率，所得的噻呋酰胺粗品純度達97%，純化后含量達到99%以上，收率65-80%，遠高于現有技術。其有益效果是副產物少，產率高，產品純度佳且質量穩定，適于工業化生產。
具體實施例方式以下實施例中所采用的各種反應物及試劑均為市售，不再贅述。實施例一
本實施例按以下步驟制備噻呋酰胺
步驟一將0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸與200ml氯化亞砜混合，80°C回流12小時，得到中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，回收過量的氯化亞砜；以上氯化亞砜的用量包括反應物和反應溶劑。步驟二 將150ml的二甲苯、0. 25mol、20g的吡啶和5mL的聚乙二醇600加入酰氯中，攪拌下滴入2，6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的二甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小時，冷卻至析出固體；
步驟三將固體進行抽濾后用5%的稀鹽酸洗滌，得到灰白色固體95g，即噻呋酰胺成品，檢測得純度97. 5%，收率72%。實施例二
本實施例按以下步驟制備噻呋酰胺
步驟一將0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸與30ml氯化亞砜和150ml的氯仿混合，620C回流24小時，得到中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，回收氯仿；
步驟二 將150ml的二甲苯、0. 25mol、20g的吡啶和2g的芐基三乙基氯化銨加入酰氯中，攪拌下滴入2，6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的二甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小時，冷卻至析出固體；步驟三將固體進行抽濾后用10%的稀鹽酸洗滌，得到灰白色固體89g，即噻呋酰胺成品，檢測得純度97%，收率68%。實施例三
步驟一將0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸與200ml氯化亞砜混合，40°C回流12小時，得到中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，，回收過量的氯化亞諷；
步驟二 將150ml的N，N-二甲基甲酰胺、0. 25mol、25g的三乙胺和Ig的18-冠-6加入酰氯中，攪拌下滴入2，6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的N，N- 二甲基甲酰胺溶液(84g
0.25mol/300mL)，回流8小時，冷卻至析出固體；
步驟三將固體進行抽濾后用5%的稀硫酸洗滌，得到灰白色固體102g，即噻呋酰胺成品，檢測得純度97. 4%，收率77%。實施例四
步驟一將0. 25mol、53g的2-甲基_4_三氟甲基-5-噻唑甲酸與200ml氯化亞砜混合，60°C回流12小時，得到中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酰氯，，回收過量的氯化亞諷；
步驟二 將150ml的甲苯、0. 25mol、31g的N，N-二甲基苯胺和2g的四丁基溴化銨加入酰氯中，攪拌下滴入2，6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺的甲苯溶液(84g 0. 25mol/300mL),回流8小時,冷卻至析出固體；
步驟三將固體進行抽濾后用8%的稀硫酸洗滌，得到灰白色固體105g，即噻呋酰胺成品，檢測得純度97. 3%，收率79%。將IOg噻呋酰胺成品用乙酸乙酯-石油醚(I :1)加熱溶解，冷卻析晶，得6. 8g噻呋酰胺精制品，檢測得純度99. 7%，作為上述實施例的標準對照品使用。 除上述實施外，本產品還可以有其他實施方式。凡采用等同替換或等效變換形成的技術方案，均落在本產品發明要求的保護范圍。
權利要求
1.一種噻呋酰胺的制備方法，包括以下步驟 步驟一將2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸與氯化亞砜混合，加入氯化反應溶劑進行氯化反應； 步驟二 將步驟一中的反應產物與2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、縛酸劑、催化劑和酰化反應溶劑在60 180°C條件下進行4 12h酰化反應后，冷卻至析出固體； 步驟三將所述固體過濾后用濃度為5-10%的稀酸洗滌，即得目標產物，噻呋酰胺。
2.根據權利要求I所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述氯化反應的溫度是室溫 80°C，反應12 24小時后回收氯化反應溶劑。
3.根據權利要求2所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述氯化反應的溫度是65 80°〇。
4.根據權利要求I所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述氯化反應溶劑為氯仿、N，N- 二甲基甲酰胺或氯化亞砜。
5.根據權利要求I所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述酰化反應溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯、二甲苯、二氧六環、甲基異丁基酮、二叔丁基醚或甲基叔丁基醚。
6.根據權利要求I所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述反應物按以下摩爾比計，2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸氯化亞砜縛酸劑催化劑2，6- 二溴-4-三氟甲氧基苯胺為 I. 0 :1. 05-15 :0. 9-1. 5 :0. 02-0. 2 :0. 9-1. 5。
7.根據權利要求I或6所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述縛酸劑為三乙胺、三丙胺、三丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶中的一種。
8.根據權利要求I或6所述噻呋酰胺的制備方法，其特征在于所述催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、18-冠-6、15-冠-5、聚乙二醇600、聚乙二醇400、三苯基丁基漠化勝、二苯基乙基漠化勝中的一種。
全文摘要
本發明涉及一種殺菌劑的制備方法，尤其是噻唑酰胺類殺菌劑的制備方法，屬于化學技術領域。本發明公開了一種中間體不提純制備噻呋酰胺的合成方法。以2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸為原料，氯化亞砜作為氯代試劑進行氯化，回收氯代溶劑后，加入2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺、溶劑、縛酸劑和催化劑，回流即得目標產物噻呋酰胺。其有益效果是副產物少，產率高，產品純度佳且質量穩定，適于工業化生產。
文檔編號C07D277/56GK102746254SQ20121026299
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月27日 優先權日2012年7月27日
發明者丁海霞, 崔凱, 曹淼倩, 馬潔潔 申請人:南京大學金陵學院