專利名稱：取代的苯基乙酸酯化合物及其應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥和化學領域，涉及取代的苯基乙酸酯化合物，它們可用作短效鎮靜催眠劑，用于麻醉和鎮靜。本發明還涉及包含這類化合物的藥物組合物；使用這類化合物誘導或維持麻醉或鎮靜的方法。
背景技術：
丙泊酹(propofol),即2,6-二異丙基苯酹是具有催眠性質的可注射麻醉劑。它能夠用于誘導和維持全身麻醉和鎮靜。丙泊酚輸注后作用時間不可知，這種不可預知的作用持續時間引起患者恢復時間不規則，多數患者蘇醒時間長，可控性差。此外丙泊酚有心血管方面的副作用，注射時產生疼痛反應。丙泮尼地(propanidid)、即[4-[(N,N-乙基氨甲酰基)甲氧基]_3_甲氧基苯基] 乙酸丙酯，是另一種可注射的麻醉劑，它在美國以外的若干國家已被批準使用。丙泮尼地具有比丙泊酚短得多的和可預知的恢復時間。^由Bayer提供的可注射的丙泮尼地乳齊U，由于過敏反應于1983年退出英國的市場。因而，盡管丙泮尼地有比丙泊酚更短和更可預知的恢復時間。不過作為可注射的麻醉劑它還沒有被廣泛的接受。THRX-918661，施萬公司開發的一種鎮靜和催眠藥物，它是一個GABAa受體的變構調節劑，在體內被酯酶水解成失活的代謝產物。在大鼠和豚鼠(荷蘭豬)的全血中被快速的代謝掉，分別為t1/2 = O. 4min和t1/2 = lmin。在大鼠長達3h的連續靜脈注射實驗后,母體結構的能檢測到的時間只有5min。在小豬中連續的靜脈注射的恢復時間也比丙泊酚要快。這個藥物現在處于臨床I期。目前仍然存在對新穎的可注射麻醉劑的需求。PCT專利ZL03802691. O公開了一類化合物，其化合物通式為(I)
權利要求
1.下述通式(I)的化合物
2.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于所述的R1為單鹵代或者多鹵代的甲基、こ基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戍基、己基、こ稀基、丙稀基、丁稀基、異丁稀基、戍稀基、己稀基、こ塊基、丙塊基、丁塊基、異丁塊基、戍塊基或己塊基。
3.根據權利要求2所述的化合物，其特征在于所述的R1為單氟原子或者多氟原子取代的甲基或こ基。
4.根據權利要求3所述的化合物，其特征在于所述的R1為三氟こ基。
5.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于所述民為C1-C6烷基，也可以是單氟原子或多氟原子取代的甲基或こ基。
6.根據權利要求5所述的化合物，其特征在于所述R2為甲基、こ基、三氟甲烷或三氟こ燒。
7.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于所述R3、R4各自獨立地選自C1-C6烷基。
8.根據權利要求7所述的化合物，其特征在于所述的R3、R4各自獨立地選取こ基。
9.根據權利要求I所述的化合物，其特征在于，在式(I)中 R1為三氟こ基、R2為三氟甲基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為三氟こ基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為甲基、R3為こ基、R4為こ基；或 R1為三氟こ基、R2為こ基、R3為こ基、R4為こ基。
10.ー種藥物組合物，包括治療有效量的權利要求I 9中任一項所述的化合物和藥學上可接受的輔料。
11.根據權利要求I至9中任一項所述的化合物在制備用鎮靜劑或/和麻醉劑中的應用。
全文摘要
本發明屬于醫藥和化學領域，提供了具有式(I)結構的取代的苯基乙酸酯化合物，該化合物具有短效鎮靜催眠作用，可用于制備麻醉劑和鎮靜劑。實驗顯示，本發明化合物具有比丙泮尼地(Propanidid)更強的麻醉活性，比丙泊酚(Propofol)具有更短和更可預知的作用時間和恢復時間，具有麻醉效果，藥效強，毒副作用小等特點。
文檔編號C07C231/12GK102863353SQ201210265220
公開日2013年1月9日 申請日期2012年7月27日 優先權日2012年7月27日
發明者張桂森, 張恒, 劉筆鋒, 劉欣 申請人:華中科技大學