專利名稱：一種制備l-天門冬氨酸-l-鳥氨酸的方法
技術領域：
本發明屬于化工領域，具體涉及一種制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法。
背景技術：
現有技術中生產L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸都是通過弱堿水解并通過樹脂層析再與門冬氨酸反應生成，這樣生產過程高中產生了極多的污水；且所需的堿液在提取過程中生成的鹽分去除也需要消耗大量物力。并且所獲得產品中雜質含量較高，所以為工業化生產帶來諸多不便。

發明內容
本發明的目的在于提供一種制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法。 本發明的目的可以通過以下技術方案實現一種制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，該方法為L_精氨酸在堿液和催化劑的作用下加熱水解得到L-鳥氨酸粗品，將所述的L-鳥氨酸粗品濃縮提純后與L-天門冬氨酸反應生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品；所述的堿液為氨水，所述的催化劑為沸點不超過100°C的有機胺。上述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸與堿液的質量體積比g :mL為I :1飛；所述的L-精氨酸與催化劑的質量比為100 :5 15。優選的所述的L-精氨酸與堿液的質量體積比g :mL為I :2 3 ;所述的L-精氨酸與催化劑的質量比為100 :8 10。上述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其在于所述的L-精氨酸在堿液和催化劑的作用下加熱分解生成L-鳥氨酸粗品的過程為先向反應容器中加入L-精氨酸、催化劑和堿液，再密閉加熱至10(Tl20°C，保持1-3小時。優選的密閉加熱至105 110°C，保持2小時。最優選為密閉加熱至110°C，保持2小時。所述的有機胺優選為三乙胺。所述的氨水的質量百分濃度為10% 20%。優選為10% 15%。所述的L-鳥氨酸粗品濃縮提純的過程為先脫色抽濾再濃縮。以L-精氨酸通過堿水解得到L-鳥氨酸粗品，將L-鳥氨酸粗品濃縮提純后，再與L-天門冬氨酸反應生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，反應過程簡潔，易處理。本工藝采用L-精氨酸和氨水作為主要原料，加入低沸點有機胺做催化劑，促進L-精氨酸的水解得到L-鳥氨酸粗品，將L-鳥氨酸粗品濃縮提純后與L-天門冬氨酸反應得到L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸成品。L-鳥氨酸粗品的濃縮過程可去除反應液中的氨水和催化劑。沸點不超過100°C的有機胺容易和水一起蒸餾，可通過濃縮去除的有機胺和氨水，水解完后可以直接濃縮得到L-鳥氨酸，可簡化生產工藝。本工藝所得產品極易溶于水，因此可利用多次重結晶來提純產品質量。本發明的有益效果
L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸是新興的一種注射用藥，其發展前景很大。本發明的工藝路線簡潔明確，適應大眾化，且產率超過90%，利于大規模生產。
具體實施例方式所需試劑及儀器L-精氨酸、L-天門冬氨酸，氨水，三乙胺，IOOOml三口燒瓶，自動旋光儀。實施例I準確稱取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至100°c，2小時后停止加熱，脫色抽濾再濃縮至L-鳥氨酸的質量百分濃度約為30%,加入L-天門冬氨酸，生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品。實施例2 準確稱取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至100°c，2小時后停止加熱，脫色抽濾再濃縮至L-鳥氨酸的質量百分濃度約為30%,加入L-天門冬氨酸，生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品。實施例3準確稱取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至100°c，2小時后停止加熱，后續步驟同實施例I。實施例4準確稱取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至105°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例5準確稱取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至105°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例6準確稱取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至105°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例7準確稱取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至110°C，2小時后停止加熱，后續步驟同上。實施例8準確稱取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至110°c，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例9準確稱取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至110°c，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例10準確稱取IOOg L-精氨酸，加入8g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至120°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例11準確稱取IOOg L-精氨酸，加入9g三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至120°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。實施例12準確稱取IOOg L-精氨酸，加入IOg三乙胺，250ml質量百分濃度為15%的氨水，密封加熱至120°C，2小時后停止加熱，后續步驟同同實施例I。比較例I準確稱取IOOg精氨酸，加入質量百分濃度為15%的250ml氨水，加熱至105°C后加 入IOg三乙胺，2小時后停止加熱，脫色抽濾再濃縮至一定濃度，加入L-天門冬氨酸，生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品。表I實施例1-12與比較例I的產率統計表
權利要求
1.一種制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于該方法為L-精氨酸在堿液和催化劑的作用下加熱水解得到L-鳥氨酸粗品，將所述的L-鳥氨酸粗品濃縮提純后與L-天門冬氨酸反應生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品；所述的堿液為氨水，所述的催化劑為沸點不超過100°C的有機胺。
2.根據權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸與堿液的質量體積比g :mL為I :1飛；所述的L-精氨酸與催化劑的質量比為100 5 15。
3.根據權利要求2所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸與堿液的質量體積比g :mL為I :2 3 ;所述的L-精氨酸與催化劑的質量比為100 8 10。
4.根據權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于所述的L-精氨酸在堿液和催化劑的作用下加熱分解生成L-鳥氨酸粗品的過程為先向反應容器中加入L-精氨酸、催化劑和堿液，再密閉加熱至10(Tl2(rC，保持廣3小時。
5.根據權利要求4中任意一項所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于密閉加熱至105 110°C，保持2小時。
6.根據權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于所述的有機胺為三乙胺。
7.根據權利要求I所述的制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，其特征在于所述的氨水的質量百分濃度為10% 20%。
全文摘要
本發明公開一種制備L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸的方法，該方法為L-精氨酸在堿液和催化劑的作用下加熱水解得到L-鳥氨酸粗品，將所述的L-鳥氨酸粗品濃縮提純后與L-天門冬氨酸反應生成L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸，再經脫色抽濾濃縮得L-天門冬氨酸-L-鳥氨酸產品；所述的堿液為氨水，所述的催化劑為沸點不超過100℃的有機胺。L-天門冬氨酸- L-鳥氨酸是新興的一種注射用藥，其發展前景很大。本發明的工藝路線簡潔明確，適應大眾化，且產率超過90%，利于大規模生產。
文檔編號C07C229/26GK102863346SQ20121032988
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月7日 優先權日2012年9月7日
發明者席日新, 李海濤 申請人:宜興市前成生物有限公司, 席日新