專利名稱：一種活性物質及其在治療丙型肝炎中的應用及制備方法
技術領域：
本發明涉及化工制藥技術領域，具體涉及一種活性物質及其在治療丙型肝炎中的應用及制備方法。
背景技術：
丙型肝炎病毒(HCV)為單股正鏈RNA病毒，基因組含一大開放讀碼框架，其編碼的多蛋白前體經宿主蛋白酶和病毒蛋白酶在翻譯的同時或翻譯后加工成具有生物學功能的成熟蛋白。研究表明，病毒編碼的蛋白酶_Zn2+依賴性金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶與HCV非結構區的加工有密切關系。本文就這兩種病毒蛋白酶結構、生物學功能、底物特異性及酶活性影響因素等作一綜述。HCV是輸血后和許多社區獲得性非甲非乙肝炎的主要致病因子。感染HCV后，可 表現為無癥狀攜帶狀態，急性肝炎，慢性肝炎，肝壞死和肝硬化，并與肝細胞癌有密切關系。同源性比較和疏水性分布圖譜分析表明，HCV與黃病毒科的黃病毒、瘟疫病毒具有高度的同源性，目前已將其歸為黃病毒科第三個獨立的屬-HCV屬。該科病毒有許多共同的屬性均具有脂質包膜，單股正鏈RNA基因組，相似的基因結構，一個大開放讀碼框架(ORF)，編碼3000 4000個氨基酸殘基的多蛋白前體，其N端為結構蛋白，C端為非結構蛋白，經宿主蛋白酶和病毒蛋白酶切割加工成多個成熟蛋白質。比較研究表明，HCV除具備一些共同的特點外，還有許多獨特的性質。近兩年來，丙型肝炎尤其是基因I型丙型肝炎病毒(HCV)感染治療研究的進展很快，特別是直接作用抗病毒(DAA)藥物的問世，給HCV感染的治療帶來了新希望。目前有兩種HCV的NS3/4A蛋白酶抑制劑博賽潑維(boceprevir,B0C)和特拉潑維(telaprevir,TVR)已被美國食品藥物管理局(FDA)批準上市。

發明內容
有鑒于此，有必要提供一種活性物質及其在治療丙型肝炎中的應用及制備方法，本發明的目的是針對現有的非結構蛋白5A抑制劑研究的不足,在特拉潑維(telaprevir,TVR)研究的基礎上，對此品種進行了化學結構改進，發現了一種具有良好生物活性的替代品。本發明是這樣實現的，一種活性物質，其為非結構蛋白5A抑制劑或其藥學上能接受的鹽，其為式(I)化合物
權利要求
1.一種活性物質，其特征在于，其為非結構蛋白5A抑制劑或其藥學上能接受的鹽，其為式(I)化合物
2.一種如權利要求I所述的活性物質在治療丙型肝炎中的應用。
3.—種如權利要求I所述的活性物質的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟 步驟一式(2)化合物在室溫條件下反應得到式(3)化合物，
4.如權利要求3所述的活性物質的制備方法，其特征在于，在步驟一中式(2)化合物在催化劑三氯化招(A1C13)、氯乙酰氯(2-chloroacetyl chloride),且在室溫條件下反應得到式(3)化合物。
5.如權利要求3所述的活性物質的制備方法，其特征在于，在步驟四中式(6)化合物在IE催化劑下與聯硼酸頻那醇酯(Bis (pinacolato) diboron)反應得到式(7)化合物。
6.如權利要求3所述的活性物質的制備方法，其特征在于，在步驟五中式(7)化合物在鈀催化劑下與化合物(8)反應得到式(9)化合物。
7.如權利要求3所述的活性物質的制備方法，其特征在于，該縮合劑為2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N, N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。
全文摘要
本發明涉及一種活性物質及其在治療丙型肝炎中的應用及制備方法，該活性物質為非結構蛋白5A抑制劑或其藥學上能接受的鹽，其為式(1)化合物 (1)，其中，其化學式為C42H50N8O6，其質量為762.39。本發明的優點在于活性物質能夠應用于治療丙型肝炎，本發明的制備方法操作簡單易行，條件溫和，工藝成熟，收率及純度較高，適合工業化大生產。
文檔編號C07D403/14GK102796084SQ20121033276
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月10日 優先權日2012年9月10日
發明者陶玉成, 楊永亮 申請人:合肥科尚醫藥科技有限公司