一種肽及其制備方法和用途以及藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種肽，其特征在于，所述肽的化學式如式（1）所示。本發(fā)明還提供了一種肽的制備方法、該制備方法得到的肽、該肽的用途、一種藥物組合物以及該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案能夠使藥物組合物在正常組織的pH值環(huán)境下穩(wěn)定，并且在微酸性環(huán)境下釋放藥物活性成分。
【專利說明】一種肽及其制備方法和用途以及藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學領(lǐng)域，具體地，涉及一種肽、一種肽的制備方法、該制備方法得到的肽、該肽的用途、一種藥物組合物以及該藥物組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，人體組織pH值的細微變化往往與疾病緊密相連，尤其是危害人類健康的重大疾病一惡性腫瘤，而且腫瘤組織的PH值環(huán)境為微酸性(腫瘤細胞外基質(zhì)pH值在
6.7-6.9之間)，而正常組織的pH值環(huán)境為7.2-7.5 (例如7.4)。因此，能夠在正常組織的PH值環(huán)境下穩(wěn)定，并且能夠在微酸性環(huán)境下釋放藥物活性成分的藥物組合物就能相應(yīng)地具有對腫瘤組織的靶向性和特異性。然而，使用已有的藥物載體制備得到的藥物組合物僅能在PH值為4-5的弱酸環(huán)境下釋放藥物活性成分，而在微酸環(huán)境下穩(wěn)定，基本不釋放藥物活性成分，因此，需要開發(fā)能使藥物組合物在正常組織的PH值環(huán)境下穩(wěn)定，并且在微酸性環(huán)境下釋放藥物活性成分的藥物載體。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是克服已有的藥物載體制備得到的藥物組合物僅能在pH值為4-5的弱酸環(huán)境下釋放藥物活性成分，而在微酸環(huán)境下穩(wěn)定的缺陷；提供能使藥物組合物在正常組織的PH值環(huán)境下穩(wěn)定，并且在微酸性環(huán)境下釋放藥物活性成分的藥物載體，具體地，本發(fā)明提供了一種肽及其制備方法和用途，另外本發(fā)明還提供了一種穩(wěn)定性好、安全高效、使用范圍廣泛的對微酸性快速響應(yīng)的藥物組合物及其制備方法。
[0004]本發(fā)明提供了一種肽`，其特征在于，所述肽的化學式如式(I)所示，
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種肽，其特征在于，所述肽的化學式如式(I)所示，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽，其中， 式(I)中，P和q為I, η為9、10或11 ； X為如式(4)所示的基團； Y為如式(3)所示的基團； 式(3)中，R1 為-CH2OH0
3.一種肽的制備方法，該方法包括:在二甲基亞砜、三乙胺和吡啶存在下，將式(5)所示的物質(zhì)與式(6)所示的物質(zhì)接觸，

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，相對于1重量份的式(5)所示的物質(zhì)，式(6)所示的物質(zhì)的用量為5-10重量份，二甲基亞砜的用量為1-5重量份，三乙胺的用量為0.1-0.5重量份，吡啶的用量為0.01-0.03重量份；接觸的溫度為20-35°C，接觸的時間為24-36小時。
5.權(quán)利要求3或4所述的制備方法制備得到的肽。
6.權(quán)利要求1、2或5所述的肽在制備藥物載體或藥物組合物中的用途。
7.一種藥物組合物，該藥物組合物含有pH值為7.2-7.5的緩沖溶液、權(quán)利要求1、2或5所述的肽和疏水性活性藥物成分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其中，相對于每毫升的所述pH值為7.2-7.5的緩沖溶液，權(quán)利要求1、2或5所述的肽的含量為10-30毫克，所述疏水性活性藥物成分的含量為1-1.8暈克。
9.一種藥物組合物的制備方法，其中，該制備方法包括:在pH值為7.2-7.5的緩沖溶液中，在權(quán)利要求1、2或5所述的肽上負載疏水性活性藥物成分。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其中，相對于每毫克的權(quán)利要求1、2或5所述的肽，所述疏水性活性藥物成分的用量為0.15-0.25毫克。
【文檔編號】C07K7/08GK103665114SQ201210361443
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月25日
【發(fā)明者】趙穎, 聶廣軍, 王海, 季天驕, 李素萍 申請人:國家納米科學中心