專利名稱：6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法
技術領域：
本發明屬于化學領域，具體涉及6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法。
背景技術：
6-乙酰基-2-啶甲酸酯是合成很多藥物的重要關鍵中間體，如日本大冢制藥(Otsuka Pharmaceutical)開發的目前處于三期臨床的祛痰藥物替托司特(tetomilast)、葛蘭素史克公司目前一期臨床 的鎮痛藥GSK-269984等等。目前已知的合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的方法存在收率嚴重偏低、成本高的缺陷。在Synthetic Communications, 2005 (35) :2317 - 2324 ；SyntheticCommunications, 2007(37):839 - 848 ；Synthetic Communications, 2009(39):4429 - 4440等文獻中報道的合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的收率一般是20 45%。上述文獻中使用的
合成方法的反應式為
權利要求
1.6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于該方法包括以下步驟 a、將吡啶-2，6-二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯，加入叔丁醇鉀，回流反應2 6小時，反應后水洗乙酸乙酯層至中性，分液除去水層，脫去乙酸乙酯得油狀物； b、將上述油狀物在含水二甲基亞砜中回流反應3 15小時； C、將回流反應后的反應物倒入冰水中，用石油醚萃取，干燥石油醚層后脫去石油醚，再用石油醚重結晶，得到6-乙酰基-2-啶甲酸乙酯。
2.根據權利要求I所述的6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于所述步驟a中加入的吡啶-2，6-二甲酸二乙酯與叔丁醇鉀的摩爾比為I :1 I. 15。
3.根據權利要求I所述的6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，其特征在于步驟b中所述的含水二甲基亞砜，其水和二甲基亞砜的體積比為O. 5 5 :10。
全文摘要
本發明屬于化學領域，具體涉及6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法。本發明要解決的技術問題是現有合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的方法收率低、成本高。本發明解決上述技術問題的技術方案是提供一種6-乙酰基-2-啶甲酸酯的合成方法，包括以下步驟a、將吡啶-2,6-二甲酸二乙酯溶于乙酸乙酯，加入叔丁醇鉀，回流反應2～6小時，反應后水洗乙酸乙酯層至中性，分液除去水層，脫去乙酸乙酯得油狀物；b、上述油狀物在含水二甲基亞砜中回流反應3～15小時；c、將回流反應的反應物倒入冰水中，萃取、重結晶，得6-乙酰基-2-啶甲酸乙酯。本發明提供了一種合成6-乙酰基-2-啶甲酸酯的新方法，收率高，成本低，并提高其化學純度。
文檔編號C07D213/803GK102875459SQ201210374498
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者亢興龍, 伍睿 申請人:愛斯特(成都)生物制藥有限公司