模擬移動床色譜拆分普萘洛爾對映體的方法
【專利摘要】本發明公開了一種模擬移動床色譜拆分對映異構體普萘洛爾的方法。本發明的特征是：采用模擬移動床色譜系統，填料為纖維素-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)，流動相為正己烷和醇類有機改性劑，在正相條件下拆分普萘洛爾對映異構體得到高純度的R-普萘洛爾和S-普萘洛爾。模擬移動床色譜系統是連續化生產，自動化程度高，生產效率高。
【專利說明】模擬移動床色譜拆分普萘洛爾對映體的方法
【技術領域】
[0001][0001]本發明涉及一種手性藥物的拆分技術，特別是普萘洛爾的模擬移動床色譜分離方法。
【背景技術】
[0002][0002]普萘洛爾，其分子結構式為:
【權利要求】
1.一種普萘洛爾對映體的模擬移動床色譜拆分方法，其特征在于:采用模擬移動床色譜(簡稱SMBC)分離系統，系統中的洗脫泵流量0~100mL/m1n，壓力0~l0Mpa，進樣泵流量0~50mL/m1n,壓力0~10Mpa,萃取泵流量0~100mL/m1n,壓力0~10Mpa,工作溫度 20~35°C，色譜柱填料為纖維素-三(3，5- 二甲基苯基氨基甲酸酯)，填料粒度20~40um，流動相為正己烷與醇類有機改性劑的混合溶液，該方法的分離步驟如下: A、普萘洛爾外消旋體用流動相溶解，濃度為0~100g/L，由進樣泵進入色譜系統，色譜系統由4~24根制備柱組成，分成四個區，每區有1~6支柱子，其中1區位于洗脫液入口與提取液出口之間，在此區實現S-普萘洛爾的解吸；11區位于提取液出口與進樣口之間，在此區使S-普萘洛爾反復吸附、解吸、濃縮；111區位于進樣口與提余液出口之間在此區得到R-普萘洛爾區位于提余液出口與洗脫液入口之間，一方面111區的洗脫液進入到該區可循環利用，另一方面將111區與1區隔開，防止提余液中的R-普萘洛爾進入到1區； B、得到兩個對映體產品，經過濃縮重結晶，得到純度為95%以上的合格產品。
2.根據權利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的流動相為正己烷與醇類有機改性劑的混合溶液。
3.根據權利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于進入模擬移動床系統的濃度為0~100g/L，進樣流速為0~50mL/m1n，洗脫液流速為0~100mL/m1n，萃取液流速為0~100mL/m1n,提余液流速為0~100mL/m1n。
4.根據權利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的定期切換電磁閥的時間為:8~20m1n。
5.根據權利要求1所述的普萘洛爾的模擬移動床色譜分離方法，其特征在于所述的模擬移動床色譜系統的操作溫度為20~30°C。
【文檔編號】C07C217/30GK103787900SQ201210426200
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年10月31日 優先權日:2012年10月31日
【發明者】張大兵, 張寧, 劉玉明, 羅軍俠 申請人:江蘇漢邦科技有限公司