專利名稱：醫(yī)藥級正戊酰氯的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化工生產(chǎn)領域，具體涉及一種醫(yī)藥級正戊酰氯的生產(chǎn)工藝。
背景技術：
正戊酰氯是一種具有廣泛用途的化工產(chǎn)品，如可用于合成農(nóng)藥殺菌劑己唑醇；向列型苯基環(huán)己烷液晶材料；降壓藥培哚普利、纈沙坦、厄貝沙坦；以及用于有機合成領域的基團保護等。其中醫(yī)藥級正戊酰氯的產(chǎn)品附價值高，質量指標也最為嚴格，要求正戊酰氯含量彡99. 5%、正戊酸酐含量< O. 2%、正戊酸含量< O. 25%、無磷元素殘余等。正戊酰氯的生產(chǎn)方法是以正戊酸為原料，經(jīng)氯化試劑氯化合成，可選的氯化試劑有光氣、氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷，草酰氯等。從原料來源及成本考慮，氯化亞砜及三氯化磷的應用最為廣泛。由于醫(yī)藥級正戊酰氯要求無磷元素殘余，而三氯化磷氯化過程中 生成的磷酸與戊酰氯沸點接近，后處理困難，故氯化亞砜為氯化試劑較為合適。氯化生產(chǎn)過程中通常添加DMF為催化劑，以提高反應動力學及氯化選擇性，避免生成的正戊酰氯與未反應的正戊酸縮合形成正戊酸酐。其催化機理為DMF與氯化亞砜經(jīng)縮合、重排，脫去SO2形成Vilsmeier試劑，其氯化活性比氯化亞砜更強，使得羧酸優(yōu)先與其發(fā)生氯化反應，機理如下所示。
權利要求
1.醫(yī)藥級正戊酰氯的生產(chǎn)工藝，其特征在于按照下述步驟進行(I)將正戊酸、氯化亞砜分別由儲罐經(jīng)計量泵打入搪瓷反應釜中，n(正戊酸)n(氯化亞砜)=1. O: I. 2^1. 0:1.5,再以正戊酸計加入質量計f 5w%。的DMF，升溫至5(T90°C，直至反應至無氣體放出； (2)將上述氯化反應液真空吸入精餾釜中，以正戊酸計加入質量計1飛％。穩(wěn)定劑，減壓精餾，控制精餾釜溫< 90°C，前餾分氯化亞砜收集至接收儲罐，正戊酰氯收集至成品儲罐。
2.根據(jù)權利要求I所述的醫(yī)藥級正戊酰氯的生產(chǎn)工藝，其特征在于其中步驟(2)所述的穩(wěn)定劑結構見下式
全文摘要
本發(fā)明公開了醫(yī)藥級正戊酰氯的生產(chǎn)工藝，涉及化工生產(chǎn)領域，將正戊酸、氯化亞砜分別由儲罐經(jīng)計量泵打入搪瓷反應釜中，n(正戊酸)∶n(氯化亞砜)=1.0∶1.2～1.0∶1.5，再以正戊酸計加入質量計1～5w‰的DMF，升溫至50～90℃，直至反應至無氣體放出；將上述氯化反應液真空吸入精餾釜中，以正戊酸計加入質量計1～5‰穩(wěn)定劑，減壓精餾，控制精餾釜溫≤90℃，前餾分氯化亞砜收集至接收儲罐，正戊酰氯收集至成品儲罐。本發(fā)明通過添加富電子結構的穩(wěn)定劑，使得酰基正離子優(yōu)先與穩(wěn)定劑結合，避免正戊酸酐的生成。同時降低精餾釜溫度，降低正戊酰氯離解的平衡常數(shù)，提高精餾分離的穩(wěn)定性。
文檔編號C07C51/60GK102942470SQ201210432079
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權日2012年11月2日
發(fā)明者方永勤, 褚俊軒, 武安邦, 許亮 申請人:常州大學