專利名稱：沙坦聯(lián)苯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體是ー種沙坦聯(lián)苯的制備方法。
背景技術(shù)：
沙坦聯(lián)苯是ー種重要的醫(yī)藥中間體，廣泛用于多種新型沙坦類抗高血壓藥的合成。沙坦類抗高血壓藥因其降壓作用明顯，耐受性好，尤其臨床試驗和循證證據(jù)表明其具有對心血管疾病的獨特療效和保護作用，問世十多年來已成為臨床最普遍的抗高血壓藥物之一，引起臨床普遍關(guān)注，且長期應(yīng)用后干咳、停藥反跳及體位性低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率低，已被WTO多個治療指南推薦為伴有心血管疾病和蛋白尿的高血壓患者的ー線降壓藥。目前，市場上普遍采用的生產(chǎn)聯(lián)苯類藥物中間體的偶聯(lián)反應(yīng)是鄰甲氧基苯甲酸法和Suzuki偶聯(lián)法。1992年歐洲專利470765以及1993年的W0310106等專利描述的雖是以 硼烷進行的Suzuki偶聯(lián)，但使用的催化劑是價格昂貴的有機金屬鈀催化劑，催化劑難以回收，從而限制了エ業(yè)生產(chǎn)的應(yīng)用。已報道的合成方法，原料成本高、且反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時間長及不利于連續(xù)性大規(guī)模エ業(yè)化生產(chǎn)的缺點。因此研究和開發(fā)エ藝簡單、成本低、質(zhì)量高，且適合于規(guī)?；笊a(chǎn)的合成技術(shù)，顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供ー種沙坦聯(lián)苯的制備方法，產(chǎn)率和純度較高，操作簡便、安全，反應(yīng)條件溫和，避免了有機溶劑對環(huán)境造成破壞，便于大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明提供ー種沙坦聯(lián)苯的制備方法，以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯(lián)反應(yīng)，過濾，得到產(chǎn)物。其反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.一種沙坦聯(lián)苯的制備方法，其特征在于以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯(lián)反應(yīng)，過濾，得到產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙坦聯(lián)苯的制備方法，其特征在于咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中咪唑根-1- 丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/mmol與H2O/ mL的用量比為1:95 225。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙坦聯(lián)苯的制備方法，其特征在于所投物料鄰氯苯腈對氯甲苯氯化鎳咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體比為1:fl. 2 :0. OOOfO.1 50(Γ3000，鄰氯苯腈、對氯甲苯和氯化鎳以摩爾計，咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體以mL計。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙坦聯(lián)苯的制備方法，其特征在于偶聯(lián)反應(yīng)溫度為 20 30°C，時間為2 8小時。
全文摘要
本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體是一種沙坦聯(lián)苯的制備方法。以鄰氯苯腈和對氯甲苯為原料，在咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體/H2O體系中，以負載在堿性離子液體中的氯化鎳為催化劑，進行偶聯(lián)反應(yīng)，過濾，得到產(chǎn)物。原料易得，反應(yīng)采用“一鍋煮”的方法，操作簡便、安全，反應(yīng)條件溫和。用咪唑根-1-丁基-3-甲基咪唑堿性離子液體代替有機溶劑，避免了有機溶劑對環(huán)境造成破壞。生產(chǎn)成本低；催化劑能夠?qū)崿F(xiàn)回收套用；避免了催化劑的分解流失問題。反應(yīng)完成后產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)移至水相，然后通過簡單的過濾即可得到產(chǎn)物，便于大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07C255/50GK103012202SQ201210514458
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者田廷璀, 張立明 申請人:山東鑫泉醫(yī)藥有限公司