專利名稱：一種吡喹酮的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸藥卩比喹酮(Praziquantel)的制備方法,屬于醫藥領域。發明背景吡喹酮又名環吡異喹酮、8440，為廣譜抗寄生蟲病用藥，對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲等均有殺滅作用。此外，它對并殖吸蟲(肺吸蟲)、華支睪吸蟲、包蟲、囊蟲、孟氏裂頭蝴、姜片蟲、絳蟲等也有殺滅作用。除用于人體外，吡喹酮也廣泛用作動物、家禽等的抗寄生蟲治療。吡喹酮由Seubere等人于1975年首先合成，德國默克和拜耳兩藥廠成功開發出藥物制劑。1980年德國默克公司以商品名“Cesol”率先上市，其作用特點是療效高、劑量小、療程短、代謝快、毒性小和口服方便，因而深受患者歡迎。吡喹酮自上市后，銷售額不斷增力口，市場占有率迅速擴大，很快成為世界上治療血吸蟲病和多種寄生蟲病的首選藥物。近年來，世界上一些國家的血吸蟲病疫區有所擴大，我國部分地區血吸蟲病也有抬頭現象。因此，加強對吡喹酮新合成路線研究具有重要的現實意義和實用價值。吡喹酮具有下式化學結構
權利要求
1.一種吡喹酮的制備方法，其特征在于，第一步￠-苯乙胺與氯乙酰氯反應制備化合物12，
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第三步反應所用堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉或碳酸鉀中的一種。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第四步反應所用環化試劑選自醋酸酐或氯化亞砜。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第五步反應所用還原劑為硼氫化鉀或硼氫化鉀/二水合氯化銅。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第一步反應所用溶劑選自二氯甲烷。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第二步反應所用溶劑選自甲醇。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于第三步反應所用溶劑選自二氯甲烷。
全文摘要
本發明涉及一種獸藥吡喹酮的制備方法，屬于醫藥領域。本發明提供了一種新穎的制備吡喹酮的方法。該方法所用原料例如氯乙酰氯、甘氨酸，廉價易得；反應常規，操作簡單，對設備沒有特殊要求；反應路線中，我們設計了關鍵中間體14進行分子內環化生成化合物15一步，這是一個全新的設計，未見文獻報道；整條路線反應收率較高，總收率可達50％，反應過程中使用的溶劑大部分可以回收，既節約了成本，又減輕了環境壓力，極大降低了成本，是一條很有工業應用前景的路線。
文檔編號C07D471/04GK103044422SQ20121059594
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月27日 優先權日2012年12月27日
發明者李光躍, 李偉, 李寶忠, 蔡華軍, 牛宗強, 孟學, 姜紅波 申請人:威海迪之雅醫藥化工開發有限公司, 迪沙藥業集團有限公司, 迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司