專利名稱：一種左氧氟沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學領(lǐng)域，特別是一種左氧氟沙星的制備方法；屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟喹諾酮類藥物以其高效、廣譜、低毒的抗菌特性，在臨床抗感染治療方面取得巨大的成功，日本第一制藥公司開發(fā)的左氧氟沙星是其中優(yōu)秀品種。左氧氟沙星(Leovfloxacin)化學名為:(S)-(-)-9-氟-2, 3_ 二氫-3-甲基 _10-[4_ 甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氫吡啶并[1，2，3-de][l,4]苯并惡嗪_6_羧酸，為半水結(jié)晶物，結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種左氧氟沙星的制備方法，該方法包括以下步驟: 在左氧氟羧酸中加入抗氧劑、溶劑、N-甲基哌嗪進行反應(yīng)，反應(yīng)后濃縮回收N-甲基哌嗪得到殘留物； 殘留物加入水、三氯甲烷，用鹽酸調(diào)PH到7.0，分層萃取后，濃縮萃取層，加入甲醇打漿得左氧氟沙星成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左氧氟沙星的制備方法，其特征在于:所述步驟A中的溶劑為甲醇、乙醇，左氧氟羧酸與溶劑的投料關(guān)系是質(zhì)量比1:0.5^1:3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述左氧氟沙星的的制備方法，其特征在于:所述步驟A中的抗氧劑為硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、連四硫酸鈉；左氧氟羧酸與抗氧劑的投料關(guān)系是質(zhì)量比1:0.01 1:0.1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左氧氟沙星的制備方法，其特征在于:所述步驟A中左氧氟羧酸與N-甲基哌嗪的摩爾比為1:3 1:6。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左氧氟沙星的制備方法，其特征在于:所述步驟A中的反應(yīng)溫度為6(Tl00°C，反應(yīng)時間為1(Γ20小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的左氧氟沙星的制備方法，其特征在于:所述步驟A中回收溫度低于 100°C。
全文摘要
本發(fā)明主要公開一種左氧氟沙星的制備方法，該方法包括以下步驟在左氧氟羧酸中加入抗氧劑、溶劑、N-甲基哌嗪進行反應(yīng)，反應(yīng)后濃縮回收N-甲基哌嗪得到殘留物。殘留物加入水、三氯甲烷，用鹽酸調(diào)PH到7.0，分層萃取后，濃縮萃取層，加入甲醇打漿得左氧氟沙星成品。該方法采用低沸點的醇作為反應(yīng)溶劑，同時在反應(yīng)中加入抗氧劑，改善產(chǎn)品的質(zhì)量和外觀，回收率較高，反應(yīng)成本較低，刺激性小，對環(huán)境和操作工人的危害大大降低。
文檔編號C07D498/06GK103113388SQ20131004023
公開日2013年5月22日 申請日期2013年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月1日
發(fā)明者單國洋, 楊訓, 姚禮高, 劉聰, 高超, 黃秋波, 崔瑩, 邱家軍 申請人:浙江國邦藥業(yè)有限公司