一種高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法
【專利摘要】本發明公開了一種高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，在N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氫呋喃等有機介質中，將β,β-二氰基芳基乙烯衍生物與N-鹵代丁二酰亞胺在普通堿促進下，室溫反應，得到功能化烯胺。與傳統的方法相比，本發明合成過程中使用了價格低廉的普通堿作為促進劑，有效降低了合成成本，而且反應在室溫下就能順利進行，合成步驟簡單，反應收率高，合成的功能烯胺具有高度的區域選擇性，不論β,β-二氰基芳基乙烯衍生物中芳環上帶有給電子取代基還是吸電子取代基，所有產物的氨基均處在氰基的β-位，得到的功能化烯胺可用于雜環化學、生物堿、天然抗生素、合成抗生素及天然產物結構改造研究領域。
【專利說明】一種高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于功能化烯胺的合成【技術領域】，具體涉及一種β，β-二氰基芳基乙烯衍生物與N-鹵代丁二酰亞胺反應，高度區域選擇性的合成功能化烯胺的方法。
【背景技術】
[0002]功能化烯胺是制備許多雜環化合物、生物活性物質的重要中間體，它具有烯鍵碳原子直接與氨基相連的結構特征。功能化烯胺的骨架結構常存在于生物堿、天然及合成抗生素藥物中，而且常常是制備特種氨基酸的重要前體，該類化合物特殊的結構使他們在構建藥物分子、構建雜環化合物中既能表現出胺的性質，又表現出烯烴的性質，在有機合成中占有重要的地位，可發生取代反應、自由基加成反應、Sonogashira偶聯反應、Suzuki偶聯反應、關環復分解反應、環加成反應、環氧化反應、氫化反應和邁克爾加成反應等。因此有關功能化烯胺的合成方法長期以來已成為有機界關注的熱點之一。就目前已報道的功能化烯胺的合成方法，歸納起來有以下幾種:(1)由Claisen-Schmidt縮合反應合成該類化合物；
[2]由2-嗎啉代環丙醇的開環反應合成該類化合物；(3)由α-疊氮酮類化合物的氮分子消去反應合成該類化合物；(4)由氮丙啶的開環反應合成該類化合物。但以上方法存在反應收率相對較低、反應條件苛刻等缺陷。近年來，烯烴的氨鹵加成反應研究趨于成熟，由烯烴的氨鹵加成產物即鄰位氨基鹵化合物合成該類化合物已有文獻報道，但必須先經過加成反應之后再進行消除反應，存在反應步驟冗長、每步反應都得分離純化產物、反應條件苛刻等缺點。

【發明內容】

[0003]本發明所要解決的技術問題在于克服現有功能化烯胺合成方法存在的缺點，提供一種室溫條件下，在有機介質中，由缺電子烯烴β，二氰基芳基乙烯衍生物與N-鹵代丁二酰亞胺一步完成烯烴的氨鹵加成反應和鹵化氫的消除反應，快速、高效地合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法。
[0004]解決上述技術問題所采用的技術方案是:在有機溶劑中，將式I所示的β，β - 二氰基芳基乙烯衍生物與式II所示的N-鹵代丁二酰亞胺、堿按摩爾比為1:1~1.5:1~4混合均勻，室溫攪拌25~120分鐘，分離純化產物，得到式III所示的功能化烯胺，合成路線如下:
[0005]
【權利要求】
1.一種高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，其特征在于:在有機溶劑中，將式I所示的β，β-二氰基芳基乙烯衍生物與式II所示的N-鹵代丁二酰亞胺、堿按摩爾比為1:1~1.5:1~4混合均勻，室溫攪拌25~120分鐘，分離純化產物，得到式III所示的功能化烯胺，
2.根據權利要求1所述的高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，其特征在于:所述的Ar代表3-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4, 5-三甲氧基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-硝基苯基中的任意一種。
3.根據權利要求1所述的高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，其特征在于:所述的β，二氰基芳基乙烯衍生物與N-鹵代丁二酰亞胺、堿的摩爾比為1:1.1~1.3:1 ~2。
4.根據權利要求1所述的高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，其特征在于:所述的有機溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺。
5.根據權利要求1所述的高效合成具有高度區域選擇性的功能化烯胺的方法，其特征在于:所述的堿為乙酸鈉。
【文檔編號】C07D405/06GK103804268SQ201310744034
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2013年12月29日 優先權日:2013年12月29日
【發明者】陳戰國, 李文麗, 劉德娥, 劉亞麗 申請人:陜西師范大學