專利名稱：一種高分子聚合物的合成與分離純化方法
一種高分子聚合物的合成與分離純化方法
技術領域：
本發明屬藥物合成和有機化合物合成制備技術領域。是一種高分子聚合物的合成與分離純化方法，特別涉及碳酸司維拉姆的合成與分離純化。
背景技術：
碳酸司維拉姆是一種不吸收的能與磷結合的交聯聚合物，其不含金屬和鈣。碳酸司維拉姆通過在胃腸道與磷結合，降低磷的吸收，從而能降低血清中磷的濃度。適用于慢性腎疾病(CKD)透析患者控制血清磷水平。目前已是歐美臨床上用于降血磷的首選藥物。碳酸司維拉姆的合成與分離純化，文獻已經報道了幾種方法(ProcessforPreparation of Sevelamer Carbonate,專利號 US20100331516 ；Processes for thePreparation of Sevelamer Carbonate,專利號 W02010146603 ;Phosphate-bindingPolymers for Oral Administration,專利號 US5496545)盡管目前報道的文獻所述方法不盡相同，但都存在高分子聚合物遇水溶脹，難以分離純化的問題，因而反應周期長，能耗大，成本較高。

發明內容本發明的目的在于克服碳酸司維拉姆合成過程中，高分子聚合物遇水溶脹，難以分離純化的問題，本發明提供了一種高分子聚合物的合成與分離純化方法，方法簡單易行，快速、高效、節能、適用于工業化大生產。所述的方法涉及的工藝路線是以烯丙基胺鹽酸鹽(SV-O)為起始物料，經過自由基聚合反應得聚烯丙基胺鹽酸鹽(SV-I)，然后在堿性條件下與環氧氯丙烷交聯，用氫氧化鈉中和得到游離的司維拉姆，再與碳酸鈉成鹽得到碳酸司維拉姆(SV)。具體步驟為向反應釜中加入一定體積的烯丙基胺鹽酸鹽”(SV-O)，攪拌，在氮氣保護情況下，加熱，加入含有2，2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二鹽酸鹽1000ml，使反應體系維持在50°C-60°C。攪拌反應。停止加熱，自然降至室溫，撤去氮氣，加純化水，然后加入甲醇溶液中，維持攪拌速度為IOOrpm，攪拌。離心，抽濾，得顆粒狀固體。干燥，得到白色固體(SV-I)；向反應釜中加入SV-1，加純化水，保溫，攪拌，完全溶散后，加堿性物質調pH到10，再加環氧氯丙烷，緩慢攪拌，保溫反應。成果凍狀后，固化。然后加入甲醇溶液中，維持攪拌速度為IOOrpm，攪拌。離心，抽濾，得顆粒狀固體；然后用一定體積含有氫氧化鈉的甲醇水溶液連續洗滌三次，維持攪拌速度為lOOrpm，攪拌，離心后，濾餅加入到飽和碳酸鈉溶液中，升溫至40°C，攪拌，離心，濾餅加入到純化水中攪拌，離心，濾餅干燥，得到白色固體碳酸司維拉姆。為了實現上述目的，本發明在碳酸司維拉姆合成過程中，當聚合反應生成凝膠狀固體時，先用95%以上的有機溶劑作為分散劑，攪拌速度控制在50 150rmp，優選攪拌速度在90 lOOrmp。攪拌時間為I 2小時，優選攪拌時間I. 5小時。待將凝膠狀固體全部分散成小顆粒固體后，離心、抽濾。濾餅以O. I O. 5N堿的20-80%的有機水溶液進行清洗與驅水，其中有機水溶液的百分比濃度(ml/ml)為20% 80%，優選的濃度為40% 60% ;而堿在有機水溶液中的當量濃度為O. IN O. 5N，優選的濃度為O. 2N O. 3N。共進行三次離心、抽濾，則可得到很容易烘干的高純度高分子聚合物。本發明簡單易行，快速、高效、節能，大大縮短了反應周期，適用于工業化生產。本發明中涉及的有機溶劑的用途分別為分散劑及驅水劑。有機溶劑為甲醇、乙醇及丙酮。本發明中涉及的堿性物質的用途為水合物離解劑。堿性物質為NaOH、KOH及Ca (OH)20
具體實施方式
下面結合實施例對本發明做進一步的詳細闡述。工藝路線如下
權利要求
1.一種高分子聚合物的合成與分離純化方法，其特征是向反應釜中加入一定體積的烯丙基胺鹽酸鹽”(SV-0)，攪拌，在氮氣保護情況下，加熱，加入含有2，2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二鹽酸鹽，使反應體系維持在50°C -60°C，攪拌反應，停止加熱，自然降至室溫，撤去氮氣,加純化水,然后加入甲醇溶液中，維持攪拌速度為lOOrpm，攪拌，離心，抽濾，得顆粒狀固體，干燥，得到白色固體(SV-I);向反應釜中加入SV-1，加純化水，保溫，攪拌，完全溶散后，加堿性物質調PH到10，再加環氧氯丙烷，緩慢攪拌，保溫反應，成果凍狀后，固化，然后加入甲醇溶液中，維持攪拌速度為lOOrpm，攪拌，離心，抽濾，得顆粒狀固體；然后用一定體積含有氫氧化鈉的甲醇水溶液連續洗滌三次，維持攪拌速度為lOOrpm，攪拌，離心后，濾餅加入到飽和碳酸鈉溶液中，升溫至40°C，攪拌，離心，濾餅加入到純化水中攪拌，離心，濾餅干燥，得到白色固體碳酸司維拉姆。
2.根據權利要求I所述的方法，其特征是有機溶劑為甲醇、乙醇和/或丙酮。
3.根據權利要求1-2中任一項所述的方法，其特征是堿性物質為NaOH、KOH及Ca(OH2)。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征是而在分散聚合物時，攪拌槳的轉速為50 150rmp。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征是攪拌槳的轉速為90 lOOrmp。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征是在分散聚合物時，攪拌時間為I 2小時。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其特征是作為驅水劑的有機溶劑水溶液百分比濃度(ml/ml)為20% 80%。
8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征是作為驅水劑的有機溶劑水溶液百分比濃度(ml/ml)為40 % 60%。
9.根據權利要求1-8中任一項所述的方法，其特征是堿性物質的當量濃度為0.IN .0.5N,更優選為0. 2N 0. 3N。
全文摘要
本發明涉及一種高分子聚合物的合成與分離純化方法，特別涉及碳酸司維拉姆的合成與分離純化。屬藥物合成和有機化合物合成制備技術領域。本發明的目的是針對現有合成及分離純化技術的不足，提供一種快速、高效、節能的高分子聚合物合成與分離純化新方法。本發明中利用有機溶劑與水的滲透壓差異及酸堿對水合物的影響，創造性地解決了高分子聚合物合成過程中遇水溶脹，難以分離純化的難題。縮短了反應周期，快速、高效、節能，且簡單易行，適合工業化生產。
文檔編號C08F8/44GK102942646SQ20121044371
公開日2013年2月27日 申請日期2012年10月26日 優先權日2012年10月26日
發明者王明剛, 任莉, 陳陽生, 孫桂玉, 翟翠云, 劉曉霞 申請人:青島正大海爾制藥有限公司