本發明屬于醫藥化學技術領域，具體涉及一種芳胺基烷基胺類化合物及其制備方法。

背景技術：

芳胺基烷基胺類衍生物是一類重要的化合物，許多該結構的衍生物具有藥效活性。如，順-N-[4-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基]丁基]環己烷-1,2-二甲酰亞胺，主要抑制對D2受體和對5-HT2A受體，在治療精神病方面的作用(李冠軍.上海精神醫學,2001,13(3):163-165)；1-[2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基]乙基]-1H-苯并咪唑-2-酮，氟班色林在抑制性欲方面有不錯療效，是大腦皮質突觸后5-HT1A激動劑以及5-HT2A拮抗劑(Invernizzi R.W.,Sacchetti G.,Parini S.,etal.Br.J.Pharmacol.,2003,139(7):1281-1288.)，齊拉西酮能與α1腎上腺素受體結合，并且與H1一組胺受體有微弱的親和性，在抗精神病方面有很好療效，齊拉西酮化學式結構為5-[2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1,3-二氫-吲哚-2-酮一水合物(Schmidt A.W.,Lebel L.A.,Howard Jr.H.R.,eta1.Eur.J.Pharmacol.,2001,425(3):197)，因此，芳胺基烷基胺類衍生物具有廣闊的應用前景。但是，此類化合物傳統的合成工藝涉及多步合成與轉化，傳統的合成工藝使用保護基策略，增加了合成步驟，不僅導致合成效率低下，而且造成了資源的浪費，這就造成了工藝成本高，操作繁瑣，而且過渡金屬的使用，可能會導致合成的產物中重金屬殘留。

技術實現要素：

本發明的目的是，針對上述現有技術的不足，提供一種芳胺基烷基胺類化合物及其制備方法，該方法工藝路線簡短，不需過渡金屬催化劑，減少資源浪費，符合目前提倡的高效、綠色合成，操作簡單高效，所用試劑廉價易得，生產成本低，適合工業化生產。

為達上述目的，本發明采用的技術方案是：具有下述通式的化合物

其中，“┄”表示為一根化學鍵或者沒有化學鍵；

Ar為通式A或者通式B所表示的基團，

通式A中：“_”代表與母體相連的一根化學鍵；

當Q為N原子，Z、M為C原子時，R’在3、4、5或者6位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、乙氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、M為N原子，Z為C原子時，R’在4、5或者6位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、乙氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、Z為N原子，M為C原子時，R’在3、5或者6位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、乙氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Z、Q、M皆為C原子時，R’在1、3、4、5或者6位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、乙氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

通式B中：“_”代表與母體相連的一根化學鍵；

當Q為N原子，Z、M為C原子時，R’在3、4、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、M為N原子，Z為C原子時，R’在4、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、Z為N原子，M為C原子時，R’在3、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

R選自C₁～C₅的烷烴基或C₁～C₁₀芳基取代的烷基；

Y選自碳原子或氧原子，N為氮原子；n₁為0～5的正整數；

R¹為下述通式C、通式D、通式E或者通式F所表示的基團：

上述通式C中，“_”代表與母體相連的一根化學鍵；O為氧原子，N為氮原子；

“┄”表示為一根化學鍵或者沒有化學鍵；當“┄”存在時，Q₁在3、4、5或者6位置，Q₁為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；當“┄”不存在時，則Q₁不存在；

通式D中：“_”代表與母體相連的一根化學鍵；N為氮原子；n為0～5時；Q₂為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；Q₂’為氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

通式E中：“_”代表與母體相連的一根化學鍵；Q₃為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基；Q₃’為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基；

通式F中：“_”代表與母體相連的一根化學鍵；O為氧原子，C為碳原子，N為氮原子；

R”為氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基、芐基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、鹵素、甲氧基或羥基，R”’為氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基、芐基、三氟甲基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、鹵素、甲氧基或羥基。

本發明的化合物是將Ar-X、通式Ⅲ的化合物及R¹-Y₁加入到溶劑中，按如下反應式進行合成；

其中，上述反應式中的Ar-X為下述通式Ⅰ的單環芳香化合物、或者為通式Ⅱ的稠環芳香化合物，

上述通式Ⅰ中：

當Q為N原子，Z、M為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在3、4、5或6位置，R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、M為N原子，Z為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在4、5或6位置，R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、Z為N原子，M為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在3、5或6位置，R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、Z、M為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在1、3、5或6位置，R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

通式Ⅱ中：

當Q為N原子，Z、M為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在3、4、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、M為N原子，Z為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在4、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

當Q、Z為N原子，M為C原子時，X為鹵素、三氟甲磺酸酯基或對甲基苯磺酸酯基；R’在3、5、6、7或者8位置,R’為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

反應式中通式Ⅲ所示的化合物，其中，n₁為0～5的正整數，Y選自碳原子或氧原子，N為氮原子，R選自C₁～C₅的烷烴基或C₁～C₁₀芳基取代的烷基；

反應式中R¹-Y₁為下述通式Ⅳ的亞胺化合物、通式Ⅴ的仲胺化合物、通式Ⅵ的伯胺化合物或者為通式Ⅶ的酰胺化合物；

通式Ⅳ中：“┄”表示為一根化學鍵或者沒有化學鍵；當“┄”存在時，Q₁為乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；當“┄”不存在時，則Q₁不存在；Y₁選自氫原子、鋰原子、鈉原子或鉀原子；O為氧原子；N為氮原子；

通式Ⅴ中：Y₁表示氫原子，N為氮原子；n代表0～5個碳；Q₂為三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、乙酰基、硝基、氰基、甲氧酰基、乙氧酰基、鹵素、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；Q₂’為氫原子、甲氧基、羥基、氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；其中鹵素為氟原子、氯原子、溴原子或碘原子；

通式Ⅵ中：Q₃為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基；Q₃’為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基；Y₁表示氫原子；N為氮原子；

通式Ⅶ中：R”為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、苯基、芐基，R”’為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；Y₁表示氫原子；O為氧原子；C為碳原子；N為氮原子。

上述提及的反應式亦可以在有堿的條件下反應，堿的通式為MOH、MOR或MY₂，其中，M選自鋰原子、鈉原子、鉀原子或銫原子；R選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或羰基；Y₂選自碳酸根、磷酸根、乙酸根、丙酸根、正丁酸根、異丁酸根、正戊酸根、異戊酸根或新戊酸根；O為氧原子；H為氫原子。

上述反應式中提及的溶劑選自甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、1，4-二氧六環、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或乙腈。

上述提及的反應式中，Ar-X與通式Ⅲ所表示化合物的摩爾比為1：10～10:1，Ar-X與R¹-Y₁的摩爾比1：10～10:1。在有堿條件下，Ar-X與堿的摩爾比為1：10～10:1。反應溫度為0-200℃。

具體的操作過程為：按上述摩爾比取各反應原料，加入到干燥的反應器中；溶劑按1mmolAr-X原料取1-10ml溶劑的量取，并加入到反應器中，將反應器置于0-200℃油浴中加熱反應(亦可于反應器中加入堿，在有堿的條件下進行合成，Ar-X與堿的摩爾比為1：10～10:1)。待反應完全后，將反應器冷卻至室溫，于反應器中的反應體系中加入水，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析分離得目標產物。

本發明同時提供芳胺基胺類化合物在制備抗精神病藥物中的應用。

本發明具有如下優點：

1、工藝路線短，降低了合成工藝的成本。

2、不需要使用催化劑，降低了合成工藝的成本，且避免了藥物合成中重金屬殘留等問題。

3、反應中所用到的堿是一些廉價易得的堿。

4、操作簡單高效，反應條件溫和，所用的試劑廉價易得，成本低、安全性強，適合工業化生產。

具體實施方式

現通過以下實施例進一步說明本發明，但并非限定本發明的范圍。

實施例1:2-2-(4-(5-氯吡啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-5-氯吡啶(190mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺鉀(368mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到329mg無色固體即2-2-(4-(5-氯吡啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為89％。

實施例2:2-(2-(4-(6-乙酰基吡啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將1-溴-6-乙酰基吡啶(198mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、氫氧化鉀(112mg,2mmol)、四氫呋喃(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到348mg無色固體即2-(2-(4-(6-乙酰基吡啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為92％。

實施例3:5-乙酰基-2-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-三氟甲磺酸酯基-5-甲基吡啶(241mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-乙酰基鄰苯二甲酰亞胺(378mg,2mmol)、氫氧化鉀(112mg,2mmol)、四氫呋喃(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到334mg無色固體即5-乙酰基-2-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為85％。

實施例4:5-甲氧基-2-(2-(4-(5-三氟甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-5-三氟甲基吡啶(224mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲氧基鄰苯二甲酰亞胺(354mg,2mmol)、磷酸鉀(434mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到338mg無色固體即5-甲氧基-2-(2-(4-(5-三氟甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為78％。

實施例5:5-三氟甲基-2-(2-(4-(6-乙酸甲酯基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-6-乙酸甲酯吡啶(214mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-三氟甲基鄰苯二甲酰亞胺(430mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到323mg無色固體即5-三氟甲基-2-(2-(4-(6-乙酸甲酯基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為70％。

實施例6:2-(2-(4-(5-甲基吡嗪基)2-哌嗪基)1-乙基)-4-甲基異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-6-乙酸甲酯吡啶(171mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲基鄰苯二甲酰亞胺(322mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到263mg無色固體即2-(2-(4-(5-甲基吡嗪基)2-哌嗪基)1-乙基)-4-甲基異吲哚-1，3-二酮，收率為72％。

實施例7:2-(2-(4-(6-溴喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-5-氯異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-氯-6-溴喹啉(240mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、5-氯鄰苯二甲酰亞胺(360mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到378mg無色固體即2-(2-(4-(6-溴喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-5-氯異吲哚-1，3-二酮，收率為76％。

實施例8:2-(2-(4-(8-甲基喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-8-甲基喹啉(220mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到336mg無色固體即2-(2-(4-(8-甲基喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)-異吲哚-1，3-二酮，收率為84％。

實施例9:2-(2-(4-(3-腈基苯基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將對溴苯腈(180mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于180℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到315mg棕色固體即2-(2-(4-(3-腈基苯基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為87％。

實施例10：2-(2-(4-(4-乙酰基嘧啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴-6-乙酰基吡嗪(199mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、氫氧化鋰(96mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得314mg無色固體即2-(2-(4-(4-乙酰基嘧啶基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為83％。

實施例11:5-甲氧基-2-(2-(4-(2-硝基苯基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-硝基溴苯(200mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、4-甲氧基-鄰苯二甲酰亞胺(354mg,2mmol)、甲醇鈉(108mg,2mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于80℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到369mg淡黃色固體即5-甲氧基-2-(2-(4-(2-硝基苯基)1-哌嗪基)乙基)異吲哚-1，3-二酮，收率為90％。

實施例12：2-(4-(5-甲氧基吡啶(2-甲基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-氯-5-甲氧基嘧啶(144mg,1mmol)、N-甲基四氫吡咯(170mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、二甲基亞砜(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(4-(5-甲氧基吡啶)2-(甲基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮286mg，收率為85％。

實施例13：2-(4-(異丙基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-氯嘧啶(113mg,1mmol)、N-異丙基四氫吡咯(226mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸銫(270mg,2mmol)、甲醇(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(4-(異丙基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮243mg，收率為72％。

實施例14：2-(4-(芐基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-氯嘧啶(113mg,1mmol)、N-芐基四氫吡咯(322mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、甲醇(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(4-(芐基-(2-嘧啶基)氨基)丁基)異吲哚-1，3-二酮262mg，收率為68％。

實施例15：2-(2-(2-(乙基(2-嘧啶基)氨基)乙氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、N-乙基嗎啉(228mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、磷酸鉀(434mg,2mmol)、二甲基亞砜(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于60℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(2-(2-(乙基(2-嘧啶基)氨基)乙氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮228mg，收率為66％。

實施例16：2-(2-(2-(甲基(2-喹喔啉基)氨基)甲氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將2-溴喹喔啉(207mg,1mmol)、N-甲基四氫吡咯(170mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)四氫呋喃(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于60℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(2-(2-(甲基(2-喹喔啉基)氨基)甲氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮281mg，收率為75％。

實施例17：2-(2-(2-((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基)甲氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮的合成

將4-氟苯乙酮(147mg,1mmol)、N-甲基嗎啉(228mg,2mmol)、鄰苯二甲酰亞胺(294mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應12h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到無色固體即2-(2-(2-((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基)甲氧基)乙基)異吲哚-1，3-二酮265mg，收率為72％。

實施例18:1-(2-(4-(4-乙酰苯肼)哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮的合成

將4-對甲苯磺酸酯基-苯乙酮(290mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、琥珀酰亞胺(198mg,2mmol)、氫氧化鋰(48mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到224mg淺棕色固體即1-(2-(4-(4-乙酰苯肼)哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮，收率為68％。

實施例19:1-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮的合成

將2-氯-4-甲基吡啶(127mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、琥珀酰亞胺(198mg,2mmol)、磷酸鉀(434mg,2mmol)、四氫呋喃(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于120℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到276mg無色固體即1-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)吡咯烷-2，5-二酮，收率為91％。

實施例20:N-甲基-N-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成

將2-氯-5-甲基吡啶(127mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基苯胺(214mg,2mmol)、叔丁醇鉀(224mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于100℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到221mg無色油狀液體即N-甲基-N-(2-(4-(5-甲基吡啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率為71％。

實施例21:N，3-二甲基-N-(2-(4-(喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成

將2-溴喹啉(208mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基對甲基苯胺(242mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol))、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到278mg無色固體即N，3-二甲基-N-(2-(4-(喹啉基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率為77％。

實施例22:N-芐基-N-甲基-(4-甲酸乙酯基-2-(4-(嘧啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺的合成

將2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基-4-甲酸乙酯芐胺(258mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到247mg無色油狀液體即N-芐基-N-甲基-(4-甲酸乙酯基-2-(4-(嘧啶基)2-哌嗪基)1-乙基)苯胺，收率為67％。

實施例23:N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)-1-乙基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)丙烷-2胺的合成

將2-氯嘧啶(114mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-異丙基-4-三氟甲基苯胺(350mg,2mmol)、碳酸銫(650mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于180℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到253mg無色固體即N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)-1-乙基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)丙烷-2胺，收率為62％。

實施例24:2-甲基-N-(2-(4-(吡啶基)-2-哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺的合成

將2-溴吡啶(156mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、叔丁基胺(146mg,2mmol)、叔丁醇鉀(224mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于180℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到157mg棕色油狀液體即2-甲基-N-(2-(4-(吡啶基)-2-哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺，收率為60％。

實施例25:N-甲基-N-(2-(4-(苯基哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺的合成

將溴苯(155mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、甲基異丙基胺(146mg,2mmol)、碳酸鈉(210mg,2mmol)、甲苯(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于180℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到152mg棕色油狀液體即N-(2-(4-(苯基哌嗪基)1-乙基)-3-丙烷-2胺，收率為62％。

實施例26：N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)乙酰胺的合成

將2-溴吡啶(156mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、乙酰胺(118mg,2mmol)、叔丁醇鉀(224mg,2mmol)、乙腈(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到158mg白色油狀液體即N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)乙酰胺，收率為64％。

實施例27：N-(2-(4-(3-甲氧基苯基)-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺的合成

將1-溴-3-甲氧基苯(185mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、苯甲酰胺(224mg,2mmol)、叔丁醇鉀(224mg,2mmol)、N,N-二甲基乙酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到231mg白色油狀液體即N-(2-(4-(3-甲氧基苯基)-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺，收率為68％。

實施例28：N-甲基-N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺的合成

將2-氯吡啶(113mg,1mmol)、三乙烯二胺(224mg,2mmol)、N-甲基苯甲酰胺(270mg,2mmol)、碳酸鉀(276mg,2mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反應管中，懸置于160℃油浴中反應24h。將反應體系冷卻后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有機相，減壓蒸干溶劑，柱層析得到211mg白色油狀液體即N-甲基-N-(2-(4-吡啶基-2-哌嗪基)1-乙基)苯甲酰胺，收率為65％。

上述各實施例中所對應合成化合物的結構式如下表1。

表1各實施例中所對應化合物的結構式

實施例29：芳胺基烷基胺類化合物的抗精神病活性實驗，震驚反射實驗:

實驗過程：

(1)建立阿樸嗎啡誘導的精神病實驗鼠模型：10只雌雄性近交C57BL/6鼠按照體重標準隨意分成2個組:一個黑色的對照組，一個模式對照組，對實驗鼠進行腹腔注射阿樸嗎啡溶液，阿樸嗎啡誘導的精神病實驗鼠模型建立。

(2)觀察實驗鼠的規定行為活動：

對注射阿樸嗎啡以后的模式對照組實驗鼠進行腹腔注射上述實施例的化合物(0.025mg/mL)(0.050mg/mL)(0.075mg/mL)，給藥10min后啟動前脈沖抑制測試程序并進行觀察，在設計前脈沖抑制實驗方案之前,我們首先需要C57BL/6品系小鼠進行輸入輸出測試,以明確該品系小鼠能夠產生顯著震驚反射的聲音強度閾值。小鼠放置于重力感應器之上的固定籠中,在背景噪音65dB的環境下適應2min后,從低到高連續聽65～130dB的聲音刺激,其震驚反射幅度由重力感應器采集。按照開始的30秒，6-10，11-15，16-20，21-25，26-30，31-35，36-40，41-45，46-50，51-55，以及56-60分鐘進行觀察實驗鼠的規定行為活動像尾巴豎起還有爬墻等活動并記錄下來。

(3)計算ED₅₀：

(4)數據統計：對實驗數據進行數理統計，通過線性回歸，確定50％有效劑量：實驗結果：實驗結果如表2所示，并確定ED₅₀。實驗結果表明，各實施例所合成化合物具有抗精神病活性。

表2各實施例中所合成化合物的抗精神病活性