本發(fā)明屬于有機合成領域，具體涉及一種3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法。
（二）
背景技術：
噠嗪是一種含氮雜環(huán)化合物，是一種重要的化工中間體，噠嗪類化合物具有多樣的生物活性，如殺蟲、殺菌、抗病毒等，噠嗪類衍生物還具有良好的介晶性用作有機液晶，某些噠嗪類衍生物還是重要的染料中間體。3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪是合成頭孢類抗生素的重要中間體，在農藥、醫(yī)藥以及光電材料等各領域有著廣泛的應用。但目前3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法復雜，成本高，且產品純度較低，大規(guī)模生產高純度的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪是目前遇到的難題。
（三）
技術實現要素：
本發(fā)明需要解決的問題是針對現有技術，提供一種工藝簡單合理、成本低，產品純度高，適于工業(yè)化的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法。
本發(fā)明是通過如下技術方案實現的：
一種3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟：
以3-氨基-6-氯噠嗪、氯乙醛水溶液、硝酸為原料，3-氨基-6-氯噠嗪，40%氯乙醛水溶液二者物質的量之比為1:1.0-2.3，3-氨基-6-氯噠嗪與硝酸物質的量之比為1:1.2-6.0，在適當的溶劑中，于堿的作用下，于0-90℃連續(xù)反應6-12個小時生成3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪粗產品，經提純后得到3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪純品。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：溶劑為乙腈，二氯甲烷，DMF，水，乙酸，乙醇，異丙醇中的一種或兩種。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：所述堿是碳酸氫鈉，氫氧化鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀中的一種。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：反應物與溶劑的投料量為m（3-氨基-6-氯噠嗪）：m（溶劑）=1:1.3-8.5，以上為重量之比。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：提純步驟為加入萃取劑萃取，旋轉蒸發(fā)濃縮，重結晶。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：重結晶的溶劑為乙酸乙酯/正己烷混合溶劑，乙酸乙酯：正己烷=1:3，以上為體積比。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的質量濃度為40%。
本發(fā)明的3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：在50-90℃連續(xù)反應8-12個小時。
本發(fā)明3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成工藝及合成步驟如下：
本發(fā)明的有益效果：采用本發(fā)明制備3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，反應條件溫和，易于操作，且產品質量穩(wěn)定，純度高。
（四）具體實施方式
實施例1：
在500毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（58.88g，300mmol）、碳酸氫鈉(30.24g，360mmol)和260mL(204.36g)叔丁醇，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應7小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（22.68g，360mmol）,攪拌下再反應4小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率86.30%,純度99.31%（HPLC），核磁共振分析： 1HNMR(400Hz，氘代DMSO)δ:8.859(s,1H)，8.554(d,1H)，7.874(d,1H)。
實施例2：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.65g，360mmol）、碳酸氫鈉(30.20g，360mmol)和260mL(204.36g)乙腈，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應7小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯-噠嗪反應完畢，加入硝酸（22.68g，360mmol）,攪拌下再反應4小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率85.71%,純度98.96%（HPLC）。
實施例3：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（51.82g，400mmol），40%的氯乙醛水溶液（109.9g，560mmol）、碳酸氫鈉(30.2g，360mmol)和350mL(275.1g)乙腈，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在80℃下攪拌反應6.5小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（40.32g，640mmol）,攪拌下再反應4小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率81.70%，純度99.42%（HPLC）。
實施例4：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（70.65g，360mmol）、氫氧化鈉(14.4g，360mmol)和200mL(158g)乙醇，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在85℃下攪拌反應7小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（22.68g，360mmol）,攪拌下再反應4小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率78.90 %，純度98.60%（HPLC）。
實施例5：
在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（117.8g，600mmol）、碳酸氫鈉(30.2g，360mmol)和100mL(132.66g)二氯甲烷，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在85℃下攪拌反應7小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（28.35g，450mmol）,攪拌下再反應3小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率80.60%，純度99.20%（HPLC）。
實施例6：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（77.8g，600mmol），40%的氯乙醛水溶液（117.8g，600mmol）、碳酸氫鈉(50.4g，600mmol)和400mL(315.6g)乙醇，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應8小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（56.70g，900mmol）,攪拌下再反應3小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率85.73%，純度99.50%（HPLC）。
實施例7：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（77.8g，600mmol），40%的氯乙醛水溶液（235.5g，1200mmol）、碳酸氫鈉(84g，1000mmol)和400mL(315.6g)乙醇和100ml（78.6g）異丙醇，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應8小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（151.2g，2.4mol）,攪拌下再反應2.5小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率83.41%，純度98.75%（HPLC）。
實施例8：
在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯噠嗪（38.86g，300mmol），40%的氯乙醛水溶液（135.41g，690mmol）、碳酸氫鈉(50.40g，600mmol)和230mL(305g)二氯甲烷，開動磁力攪拌器，反應瓶中的混合物在75℃下攪拌反應7小時。TLC檢測原料3-氨基-6-氯噠嗪反應完畢，加入硝酸（94.50g，1.5mmol）,攪拌下再反應2小時，TLC和GC檢測確定中間體6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪反應完全。將反應液抽濾，濾餅用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到粗產品，再用乙酸乙酯：正己烷=1:3重結晶得到純產品3-硝基-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪，干燥后，計算收率63.50%，純度99.00%（HPLC）。