1.一類胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽,其特征在于該類化合物的化學結構通式如(I)所示:
式中:R表示-(CH2)n-NR1R2,n表示2-12,R1表示H、C1~C12烷基;R2表示C1~C12烷基、芐基或取代芐基;NR1R2也可表示四氫吡咯基、嗎啉基、哌啶基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、4-位被芐基或取代芐基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4-位被芐基或取代芐基所取代的哌嗪基;R也可表示,m表示1-10,R3表示H、C1~C12烷基、芐基或取代芐基;上述“取代芐基”是指被苯環上被1-4個選自下組的基團所取代的芐基:F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲氨基、硝基、氰基,這些取代基可在苯環的任意可能位置。
2.如權利要求1所述的胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽,其特征在于所述的藥學上可接受的鹽為此類胺烷氧基噻噸酮類化合物與鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水楊酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、硫辛酸、C1-6烷基磺酸、樟腦磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸的鹽。
3.如權利要求1-2任一項所述胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法,其特征在于所述化合物可通過以下兩種方法制備得到:
方法一:當R表示-(CH2)n-NR1R2,n表示2-12時:
式中:X表示Cl、Br、I;R1、R2、n的定義與化學結構通式(I)相同;
步驟a):以1,3-二羥基噻噸酮(1)為起始原料,在溶劑和堿性條件下與二鹵烷基化合物(2)反應,生成相應的1-羥基-3-氧烷基鹵化合物(3);
步驟b):由步驟a)所得中間體3與有機胺類化合物(4)在溶劑中反應,得相應的胺烷氧基噻噸酮類化合物(I);
方法二:當R表示,m表示1-10時:
式中:X表示Cl、Br、I;R3、m的定義與化學結構通式(I)相同;
以1,3-二羥基噻噸酮(1)為起始原料,在溶劑和堿性條件下與1-取代-4-鹵烷基哌啶(5)反應,得相應的胺烷氧基噻噸酮類化合物(I);
利用上述兩種方法所得之胺烷氧基噻噸酮類化合物(I)分子中含有氨基,該氨基呈堿性,可與任何合適的酸通過藥學上常規的成鹽方法制得其藥物學上可接受的鹽。
4.如權利要求3所述胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法,其特征在于方法一的步驟a)中,反應所用堿為:堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、C1-8醇的堿金屬鹽、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、或四丁基氫氧化銨;反應所用溶劑為:乙醚、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C5-8烷烴;1,3-二羥基噻噸酮(1):二鹵烷基化合物(2):堿的摩爾投料比為1.0:1.0~10.0:1.0~10.0;反應溫度為室溫~150℃;反應時間為1~72小時。
5.如權利要求3所述胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法,其特征在于方法一的步驟b)中,反應所用溶劑為:乙醚、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、C1-8醇、或C5-8烷烴;中間體(3):有機胺類化合物(4)的摩爾投料比為1.0:1.0~10.0;反應溫度為室溫~150℃;反應時間為1~72小時。
6.如權利要求3所述胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法,其特征在于方法二中,反應所用堿為:堿金屬氫氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基嗎啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺、四丁基氫氧化銨、或C1-8醇的堿金屬鹽;反應所用溶劑為:乙醚、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C5-8烷烴;1,3-二羥基噻噸酮(1):1-取代-4-鹵烷基哌啶(5):堿的摩爾投料比為1.0:1.0~10.0:1.0~10.0;反應溫度為室溫~150℃;反應時間為1~72小時。
7.一類藥物組合物,其特征在于包含如權利要求1-2任一項所述的胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽。
8.如權利要求7所述的藥物組合物,其特征在于該藥物組合物進一步含有一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
9.如權利要求7或8所述的藥物組合物,其特征在于所述胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分占總重量比5%~99.5%。
10.如權利要求1-2任一項所述的胺烷氧基噻噸酮類化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療和/或預防神經退行性相關疾病藥物中的用途,這類神經退行性相關疾病為:血管性癡呆、阿爾茨海默氏癥、帕金森癥、亨廷頓癥、HIV相關癡呆癥、多發性硬化癥、進行性脊髓側索硬化癥、神經性疼痛、或青光眼。