本發(fā)明涉及生物領(lǐng)域，尤其涉及一種提取自火麻仁的多肽及其在降糖方面的用途。

背景技術(shù)：

1、糖尿病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，其主要是由于胰島素代謝障礙或分泌不足引起，以高血糖濃度為特征。隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制的不斷研究，dpp-iv逐漸成為治療糖尿病的新靶點(diǎn)。dpp-iv是一種766個(gè)氨基酸的絲氨酸蛋白酶，其在人體內(nèi)普遍存在，尤其在肺，腦和腎等許多組織中被表達(dá)。基于體外的研究發(fā)現(xiàn)，這種酶優(yōu)先水解多肽n端的xaa-pro(脯氨酸)或xaa-ala(丙氨酸)，其中xaa代表任一種20種天然氨基酸。脯氨酸殘基存在于其n末端的第二位置，作為一種進(jìn)化上保守的策略，可以保護(hù)幾種生物活性肽免受一般的蛋白水解攻擊。而glp-1的n端的第二位置上是ala，會(huì)在釋放后被dpp-iv切割而快速酶解失活，從而失去其促進(jìn)血糖降低的功能。dpp-iv抑制劑通過使dpp-iv失活，提高體內(nèi)的glp-1水平，產(chǎn)生調(diào)節(jié)血糖的作用。因此，對(duì)dpp-iv抑制劑的研究和開發(fā)成為了預(yù)防及治療2型糖尿病和肥胖藥物的重要方向。

2、近年來，天然來源的生物活性肽由于其作用溫和、功能明確、安全性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，已成為藥品或功能性食品開發(fā)上的研究熱點(diǎn)。具有dpp-iv抑制效果的生物活性肽作為一種天然來源的dpp-iv抑制劑，具有作用溫和、功能明確、安全性高、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，是近年來的研究熱點(diǎn)，其作為藥品或功能性食品都具有廣闊應(yīng)用前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、火麻仁是桑科植物大麻(cannabis?sativa?l.)的干燥成熟種子，具有藥食同源屬性，在我國(guó)各地均有栽培，也有半野生者，廣泛分布于我國(guó)東北、華北、華東、中南等地。火麻仁性平，味甘，具有潤(rùn)腸通便之功效，并且含有豐富的蛋白質(zhì)、維生素、卵磷脂、揮發(fā)油、以及鈣、鎂等微量元素。

2、本技術(shù)的目的即在于提供一種來源于火麻仁的具有降糖功能的活性多肽。

3、具體來說，本技術(shù)提供了一種多肽，其氨基酸序列為：選自ipvia(seq?id?no.1)、ipva(seq?id?no.2)、ipta(seq?id?no.3)、ipvva(seq?id?no.4)、ipvpa(seq?id?no.5)、vvpl(seq?id?no.6)、vpkpl(seq?id?no.7)、vpsl(seq?id?no.8)、ippa(seq?id?no.9)、vipl(seq?id?no.10)、vpal(seq?id?no.11)、vpvvl(seq?id?no.12)、vpiil(seq?id?no.13)、hayvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.14)、yvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.15)或vpq中的任一種。

4、本技術(shù)提供了編碼所述多肽的核酸序列。

5、本技術(shù)提供了一種組合物，其包括一種或兩種以上氨基酸序列為ipvia(seq?idno.1)、ipva(seq?id?no.2)、ipta(seq?id?no.3)、ipvva(seq?id?no.4)、ipvpa(seq?idno.5)、vvpl(seq?id?no.6)、vpkpl(seq?id?no.7)、vpsl(seq?id?no.8)、ippa(seq?idno.9)、vipl(seq?id?no.10)、vpal(seq?id?no.11)、vpvvl(seq?id?no.12)、vpiil(seq?idno.13)、hayvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.14)、yvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.15)或vpq的多肽。

6、優(yōu)選地，本技術(shù)提供的組合物中還包括藥學(xué)上、食品學(xué)上或保健品學(xué)上可接受的載體、輔料或第二活性成分。

7、優(yōu)選地，本技術(shù)提供的組合物中的第二活性成分選自dpp-iv抑制劑、sglt-2抑制劑、glp-1受體激動(dòng)劑、胰島素促泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑或β-受體阻滯劑中的一種或兩種以上。

8、本技術(shù)提供了氨基酸序列選自ipvia(seq?id?no.1)、ipva(seq?id?no.2)、ipta(seq?id?no.3)、ipvva(seq?id?no.4)、ipvpa(seq?id?no.5)、vvpl(seq?id?no.6)、vpkpl(seq?id?no.7)、vpsl(seq?id?no.8)、ippa(seq?id?no.9)、vipl(seq?id?no.10)、vpal(seqid?no.11)、vpvvl(seq?id?no.12)、vpiil(seq?id?no.13)、hayvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.14)、yvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.15)或vpq中的任一種多肽或包括一種或兩種以上所述多肽的組合物在制備用于預(yù)防、治療或改善高血糖及高血糖引起的人體相關(guān)疾病的藥物、特殊醫(yī)學(xué)用途食品以及保健食品中的用途。

9、本技術(shù)提供了一種用于預(yù)防、治療或改善高血糖及高血糖引起的人體相關(guān)疾病的方法，該方法包括向受試者給予有效量的多肽，所述多肽的氨基酸序列為：選自ipvia(seqid?no.1)、ipva(seq?id?no.2)、ipta(seq?id?no.3)、ipvva(seq?id?no.4)、ipvpa(seq?idno.5)、vvpl(seq?id?no.6)、vpkpl(seq?id?no.7)、vpsl(seq?id?no.8)、ippa(seq?idno.9)、vipl(seq?id?no.10)、vpal(seq?id?no.11)、vpvvl(seq?id?no.12)、vpiil(seq?idno.13)、hayvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.14)、yvfgvedtlnalesgaietlivwenldinr(seq?id?no.15)或vpq中的任一種。

10、進(jìn)一步的，本技術(shù)中提供的多肽提取自火麻仁。

11、發(fā)明效果

12、本技術(shù)中提供的多肽具有對(duì)dpp-iv的抑制效果，具能顯著促進(jìn)glp-1和pyy的分泌，提高葡萄糖耐量并改善胰島素抵抗病癥，達(dá)到降低血糖、促進(jìn)血糖代謝平衡的作用。同時(shí)，相較于現(xiàn)有技術(shù)中常見的抑制dpp-iv的化學(xué)藥物，本技術(shù)中提供的多肽及其組合物為藥食同源作物火麻仁子中存在的多肽序列，食用幾乎沒有副作用，用于人體更加安全。而相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中的其他降糖肽，例如glp-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽、利西拉肽、利拉魯肽、阿必魯肽、杜拉魯肽因?yàn)榘被釘?shù)量較多，多肽序列較長(zhǎng)，想要保證藥效，需選擇注射的方式，而本發(fā)明中的多肽為2-8肽可避免胃腸道消化，因此可以通過口服達(dá)到降糖效果，服用更加安全、方便。