專利名稱：貼劑和貼劑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有支撐物和在該支撐物的至少ー個表面上的壓敏粘合層的貼劑，以及通過將藥物引入到該貼劑的壓敏粘合層中而得到的貼劑制劑。
背景技術(shù)：
為了例如保護皮膚或經(jīng)皮施用藥物的目的通過附著皮膚而使用的貼劑和貼劑制齊U，各個需要在附著皮膚時顯示出充足的壓敏粘性且在其使用后需要能夠?qū)⑵鋭冸x和移除而不弄臟皮膚的表面(例如，引起粘合劑殘留、膠粘等)。此外，理想的是貼劑和貼劑制劑對皮膚的刺激小。國際專利W02006/064747A描述ー種使用壓敏粘合劑的貼劑，所述壓敏粘合劑通過使共聚物A和共聚物B共混而得到，其中所述共聚物A通過使甲基丙烯酸甲酯和雙丙酮丙烯酰胺共聚而得到，所述共聚物B通過使含有丙烯酸-2-羥基こ酯的單體混合物共聚而得到。然而，使用該壓敏粘合劑的貼劑取決于條件可能在其從皮膚剝離時引起拉絲(stringing)。日本專利申請?zhí)亻_第2005-15536號描述使用含有共聚物的壓敏粘合劑的貼劑，其中所述共聚物通過使甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸-2-こ酰こ酰氧こ酯共聚而得到。然而，該貼劑取決于條件也可能在其從皮膚剝離時引起拉絲。

發(fā)明內(nèi)容
作出本發(fā)明以解決上述常規(guī)問題，且本發(fā)明的目的是提供粘合強度極其優(yōu)異、在其從皮膚剝離時不引起拉絲、并可以實現(xiàn)穩(wěn)定性優(yōu)異的貼劑制劑的貼劑。本發(fā)明的發(fā)明者關(guān)于構(gòu)成貼劑的壓敏粘合層的材料組成與壓敏粘合層的特征之間的關(guān)系做出廣泛研究。結(jié)果，本發(fā)明者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用通過使含有(甲基)丙烯酸烷基酷、含羥基單體、和含ニ酮基單體的単體混合物共聚所得到的丙烯酸共聚物，可以實現(xiàn)上述目的。因此，本發(fā)明者已經(jīng)完成本發(fā)明。根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供ー種貼劑。該貼劑包括支撐物和設(shè)置在該支撐物的至少ー個表面上的壓敏粘合層。該壓敏粘合層含有通過使單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物，所述單體混合物含有(a)(甲基)丙烯酸烷基酷、(b)含羥基單體、和(C)含ニ酮基單體。在本發(fā)明的一個實施方式中，壓敏粘合層含有通過使含有7. 5wt% 20wt%的含羥基單體(b)的単體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物。在本發(fā)明的另ー實施方式中，壓敏粘合層含有通過使含有2. 5wt% 7. 5wt%的 含ニ酮基單體(C)的單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物。在本發(fā)明的又ー實施方式中，壓敏粘合層還含有與丙烯酸共聚物相容的增塑劑，且丙烯酸共聚物與增塑劑之間的重量比為I : 0.1 I : 2。在本發(fā)明的又ー實施方式中，含羥基單體(b)包括選自N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺和(甲基)丙烯酸羥基烷基酯的至少ー種。在本發(fā)明的又ー實施方式中，N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺包括選自N-(2_羥基こ基)丙烯酰胺和N-(2-羥基こ基)甲基丙烯酰胺的至少ー種。在本發(fā)明的又ー實施方式中，(甲基)丙烯酸羥基烷基酯包括單甲基丙烯酸甘油酷。在本發(fā)明的又ー實施方式中，含ニ酮基單體(C)包括選自含こ酰こ酰基(甲基)丙烯酸單體和雙丙酮丙烯酰胺的至少ー種。在本發(fā)明的又ー實施方式中，壓敏粘合層具有25wt% 70wt%的凝膠分?jǐn)?shù)。在本發(fā)明的又ー實施方式中，丙烯酸共聚物自交聯(lián)形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而不使用任何交聯(lián)劑。根據(jù)本發(fā)明的另ー個方面，提供貼劑制劑。貼劑制劑包括貼劑和引入到貼劑中的壓敏粘合層中的藥物。在本發(fā)明的一個實施方式中，藥物包括堿性藥物。根據(jù)本發(fā)明，通過使含有(甲基)丙烯酸烷基酷、含羥基單體和含ニ酮基單體的單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物在壓敏粘合層中的使用，可以顯著地改善壓敏粘合層的粘合強度，同時保持其粘合力。結(jié)果，可以提供ー種在附著皮膚時顯示出充足的壓敏粘性且在其使用后能夠從皮膚剝離和除去而不引起拉絲的貼劑。而且，當(dāng)將藥物引入到壓敏粘合層中時，上述丙烯酸共聚物和藥物不引起任何不期望的反應(yīng)，因為丙烯酸共聚物基本上沒有任何酸性基團。因此，當(dāng)貼劑制成貼劑制劑時，可以得到具有優(yōu)異的藥物(尤其是堿性藥物)釋放特性的貼劑制劑。
具體實施例方式本發(fā)明的貼劑包括支撐物；和設(shè)置在該支撐物的至少ー個表面上的壓敏粘合層。該壓敏粘合層含有通過使單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物，所述單體混合物含有(a)(甲基)丙烯酸烷基酷、(b)含羥基單體、和(C)含ニ酮基單體。在下文中，詳細(xì)描述每ー組成組分、材料等。A.丙烯酸共聚物A-1.(甲基)丙烯酸烷基酯上述(甲基)丙烯酸烷基酯(単體(a))通常由下式⑴表示。[化學(xué)式I]
Ri
H2C=C ——COOR2 (I)在式中，R1表不氧原子或甲基，并且R2表不燒基。燒基優(yōu)選為具有4 18個碳原子的烷基。當(dāng)烷基具有4 18個碳原子時，容易得到具有足夠低的玻璃轉(zhuǎn)化溫度的壓敏粘合劑。結(jié)果，容易得到粘性(adhesiveness或者tact)好的貼劑。上述(甲基)丙烯酸烷基酯的例子包括各個具有下述的那些直鏈烷基，例如正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正i^ 一烷基、正十二烷基、或正十三烷基；支鏈烷基，例如異丁基、異戊基、異己基、異辛基、或2-こ基己基；或環(huán)烷基，例如環(huán)戊基、環(huán)己基、或環(huán)庚基。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。
在上述酷中，更優(yōu)選式⑴中由R2表示的烷基具有4 12個碳原子的(甲基)丙烯酸烷基酷。這是由于下列原因。在這樣的(甲基)丙烯酸烷基酯中，可以成功降低玻璃轉(zhuǎn)化溫度，結(jié)果，可以對待在常溫下得到的壓敏粘合層賦予好的壓敏粘性。具體來說，優(yōu)選丙烯酸丁酷、甲基丙烯酸丁酷、丙烯酸-2-こ基己酷、甲基丙烯酸-2-こ基己酷、丙烯酸環(huán)己酷、甲基丙烯酸環(huán)己酯等，并且最優(yōu)選丙烯酸-2-こ基己酷。這是由于下列原因。即，當(dāng)聚合成酯時，得到具有足夠低玻璃轉(zhuǎn)化溫度(_70°C)的聚合物。此外，很容易得到酷。優(yōu)選選擇上述単體(a)，使得由単體形成的均聚物可以具有優(yōu)選_80°C _40°C且特別優(yōu)選_70°C _50°C的玻璃轉(zhuǎn)化溫度。單體(a)在上述單體混合物中的含量相對于單體混合物的總量優(yōu)選為50wt%或更高。當(dāng)単體(a)的含量為50Wt%或更高時，混合物作為壓敏粘合劑使用時的粘性(adhesiveness或者tack)較好。單體(a)的含量更優(yōu)選為60wt %或更高,特別優(yōu)選為70wt%或更高。當(dāng)單體(a)的含量為60wt%或更高時，可以得到更好的粘性。另ー方面，單體(a)的含量相對于單體混合物的總量優(yōu)選為90wt%或更低,更優(yōu)選為85wt%或更低。當(dāng)単體(a)在単體混合物中的含量過大時，存在待得到的共聚物的物理特性接近于上述単體(a)的均聚物的物理特性的趨勢，因此幾乎得不到適用于壓敏粘合劑的物理特性。A-2.含羥基單體上述含羥基單體(単體(b))典型地為由下式(II)表示的N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺。[化學(xué)式2]
R3 H2C=C ——CONHR4 (II)在式中，R3表示氫原子或甲基，并且R4表示羥基烷基。在式(II)中，上述羥基烷基優(yōu)選為具有2 4個碳原子的羥基烷基。上述羥基烷基中的烷基可以是直鏈或直鏈。由式(II)表示的N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺的例子包括N-(2-羥基こ基)丙烯酰胺、N-(2-羥基こ基)甲基丙烯酰胺、N-(2-羥基丙基)丙烯酰胺、N-(2-羥基丙基)甲基丙烯酰胺、N-(I-羥基丙基)丙烯酰胺、N-(I-羥基丙基)甲基丙烯酰胺、N-(3-羥基丙基)丙烯酰胺、N-(3-羥基丙基)甲基丙烯酰胺、N-(2-羥基丁基)丙烯酰胺、N-(2-羥基丁基)甲基丙烯酰胺、N-(3-羥基丁基)丙烯酰胺、N-(3-羥基丁基)甲基丙烯酰胺、N-(4-羥基丁基)丙烯酰胺、和N-(4-羥基丁基)甲基丙烯酰胺。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。在本發(fā)明中的単體(b)的優(yōu)選例子包括N-(2-羥基こ基)丙烯酰胺和N-(2-羥基こ基)甲基丙烯酰胺。単體(b)的特別優(yōu)選的例子包括N-(2-羥基こ基)丙烯酰胺(HEAA)。這是因為HEAA具有良好平衡模式的親水性和疏水性，且允許具有優(yōu)異壓敏粘性平衡的壓敏粘合層的形成。例如，HEAA優(yōu)選占50Wt%或更高，更優(yōu)選70Wt%或更高，再更優(yōu)選基本上占単體(b)的全部(即，99.9wt%或更高)。単體(b)的另一代表性例子為(甲基)丙烯酸羥基烷基酷。其具體例子包括(甲基)丙烯酸-2_羥基こ酷、(甲基)丙烯酸-2-羥基丙酷、(甲基)丙烯酸-6-羥基己酷、(甲基)丙烯酸-4-羥基丁酷、單(甲基)丙烯酸羥丙酷、單(甲基)丙烯酸-1，6_己ニ醇酷、和單(甲基)丙烯酸甘油酷。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。此外，N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺和(甲基)丙烯酸羥基烷基酯可以結(jié)合使用。上述単體(b)可以通過其分子之間的相互作用而有助于改善壓敏粘合劑的內(nèi)聚強度。単體(b)在上述単體混合物中的含量相對于單體混合物的總量優(yōu)選為7. 5wt% 20wt%,更優(yōu)選為7. 5wt% 12wt%。只要單體(b)的含量落在該范圍內(nèi)，就得到顯示出額外好的內(nèi)聚強度和額外好的粘合強度的貼劑。當(dāng)単體(b)的含量少于7.5wt%時，単體(b)的羥基與単體(c)的ニ酮基之間的相互作用可能不充分，結(jié)果待得到的壓敏粘合層的內(nèi)聚強度可能不充足。當(dāng)単體(b)的含量超過20wt%時，単體混合物在一些情況下不能共聚合。
A-3.含ニ酮基單體上述含ニ酮基單體(単體(C))的代表性例子包括含こ酰こ酰基(甲基)丙烯酸単體和雙丙酮丙烯酰胺。含こ酰こ酰基(甲基)丙烯酸單體的具體例子包括甲基丙烯酸こ酰こ酰氧こ酯、丙烯酸こ酰こ酰氧こ酯、甲基丙烯酸こ酰こ酰氧丙酯、丙烯酸こ酰こ酰氧丙酷、甲基丙烯酸こ酰こ酰氧丁酯、和丙烯酸こ酰こ酰氧丁酷。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。估計上述単體(C)通過其ニ酮基與上述単體(b)的羥基之間的相互作用而引起待得到的丙烯酸共聚物自交聯(lián)，使得可以在壓敏粘合層中形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。因此，可以通過使単體(b)和単體(C)共聚合而顯著改善壓敏粘合劑的內(nèi)聚強度。結(jié)果，可以顯著地防止在貼劑使用之后從皮膚剝離和除去時的拉絲。另ー方面，即使通過將從含有含ニ酮基單體的単體混合物得到的共聚物與從含有含羥基單體的単體混合物得到的共聚物進行共混也得不到這樣優(yōu)異的效果。從以上可估計，在共混物的情況下，在壓敏粘合層中形成完全不同的結(jié)構(gòu)。如上所述，通過使含ニ酮基單體和含羥基單體共聚而顯著改善壓敏粘合劑的內(nèi)聚強度的這種效果，是直到將通過該共聚得到的共聚物施加至貼劑的壓敏粘合層時才可得到的知識，因此其是不可預(yù)期的優(yōu)異效果。單體(c)在上述單體混合物中的含量相對于單體混合物的總重優(yōu)選為2. 5wt%
7.5wt%,更優(yōu)選為4wt% 6wt%。當(dāng)單體(c)的含量少于2. 5wt%時,單體(c)的ニ酮基與単體(b)的羥基之間的相互作用可能不充分，結(jié)果，待得到的壓敏粘合層的內(nèi)聚強度可能不充足。當(dāng)単體(c)的含量超過7. 5wt%時，待得到的壓敏粘合層的粘性可能不充足。上述單體混合物中單體(a) (C)的總含量相對于單體混合物的總重優(yōu)選為約90Wt%或更高，更優(yōu)選為95wt%或更高，再更優(yōu)選為98wt%或更高，特別優(yōu)選為基本上IOOwt% (即，通過僅使単體(a) (c)共聚而得到共聚物)。從這樣組成的共聚物得到的壓敏粘合劑的使用，可以提供顯示出較好內(nèi)聚強度和在與皮膚表面粘結(jié)時的較好粘合強度的貼劑。A-4.任何其它單體上述單體混合物可以含有可與單體(a) (C)共聚的こ烯基類單體以及這些單體。合適的こ烯基類単體的添加使得能夠調(diào)整貼劑和貼劑制劑各個的粘合力和內(nèi)聚強度，并且調(diào)整藥物的溶解性和釋放特性。當(dāng)使用こ烯基類單體時，其在単體混合物中的含量相對于單體混合物的總量優(yōu)選為IOwt%或更低,更優(yōu)選為5wt%或更低。當(dāng)こ烯基類單體的含量超過IOwt%時,待得到的貼劑和貼劑制劑各個的粘合力或粘性可以降低。例如こ烯基醚(例如甲基こ烯基醚和こ基こ烯基醚)、和各個具有含有氮原子的雜環(huán)的こ烯基類単體(例如N-こ烯基-2-吡咯烷酮、I-こ烯基己內(nèi)酰胺、2-こ烯基-2-哌啶酮、和I-こ烯基咪唑)中的任意一種均可以用作こ烯基類単體。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。在こ烯基類單體中，優(yōu)選使用具有含有氮原子的雜環(huán)的こ烯基類単體。在本發(fā)明中，上述単體混合物優(yōu)選基本上沒有任何含羧基單體。含羧基單體代表性地為，例如，在其分子中具有至少ー個羧基(其可以是使得酸酐形成的形式)的烯屬不飽和単體(代表性地為，こ烯基類単體)。含羧基單體的具體例子包括烯屬不飽和單羧酸，例如，(甲基)丙烯酸和巴豆酸；烯屬不飽和ニ羧酸，例如，馬來酸、衣康酸、和檸康酸；和烯 屬不飽和ニ羧酸的酸酐，例如，馬來酸酐和衣康酸酐。應(yīng)該注意到，說明書中的表述“單體混合物基本上沒有任何具有羧基的単體”不僅包括単體混合物完全沒有任何具有羧基的単體的情況，而且包括這種單體的含量相對于單體混合物的總量為O. lwt%或更低的情況。此外，在本發(fā)明中，上述単體混合物優(yōu)選不僅基本上沒有任何含羧基單體，而且基本上沒有任何具有除羧基外的酸性基團(例如，磺基或磷酸基)的単體。即，優(yōu)選上述単體混合物完全沒有任何含羧基單體和任何具有任何其它酸性基團的單體，或者相對于單體混合物的總量以O(shè). lwt%或更少的含量含有這些單體。向含有通過使該単體混合物共聚而得到的共聚物的壓敏粘合層中引入例如藥物的醫(yī)學(xué)活性組分，可以防止例如活性組分因與羧基等的反應(yīng)而引起的變性和其在壓敏粘合層中的移動抑制。A-5.聚合丙烯酸共聚物的方法用于從上述単體混合物獲得丙烯酸共聚物的聚合方法沒有特別限定，并且可以采用任何合適的聚合方法。例如，可以采用涉及使用熱聚合引發(fā)劑的聚合方法(熱聚合方法，例如溶液聚合方法、乳液聚合方法、或本體聚合方法)、或涉及施加例如光或輻射的活性能量射線(也稱為“高能量射線”)的聚合方法。在上述聚合方法中，優(yōu)選采用溶液聚合方法，因為該方法在例如可使用性和質(zhì)量穩(wěn)定性方面優(yōu)異。溶液聚合的模式?jīng)]有特別限定，并且可以采用任何合適的模式。具體來說，可以采用任何合適的單體供應(yīng)方法、任何合適的聚合條件(例如，聚合溫度、聚合時間、或聚合壓力)、和任何合適的待使用材料(例如，聚合引發(fā)劑或表面活性劑)。例如涉及ー次性將總量的單體混合物供應(yīng)至反應(yīng)容器中的集體裝載系統(tǒng)、連續(xù)供應(yīng)(滴加)系統(tǒng)、和分開供應(yīng)(滴加)系統(tǒng)的任一種均可以用作上述単體供應(yīng)方法。優(yōu)選模式為例如如下模式將通過在溶劑中溶解總量的単體混合物和引發(fā)劑所制備的溶液供應(yīng)至反應(yīng)容器，然后集體聚合單體混合物(集體聚合)。優(yōu)選這樣的集體聚合，因為聚合操作和過程控制容易。另ー優(yōu)選模式是例如如下模式在反應(yīng)容器中制備引發(fā)劑(通常為通過在溶劑中溶解引發(fā)劑制得的溶液)，然后在將通過在溶劑中溶解単體混合物所制備的溶液滴加到反應(yīng)容器中的同時進行聚合(滴加聚合或連續(xù)聚合)。部分単體混合物(部分組分和/或部分量)可以通常與溶劑一起裝載到反應(yīng)容器中，并且剩余的単體混合物可以滴加到反應(yīng)容器中。當(dāng)將以15wt%或更高的含量含有単體(b)的単體混合物進行聚合時，從聚合反應(yīng)均勻進行的便利性的角度出發(fā)，更加優(yōu)選采用滴加聚合。熱聚合引發(fā)劑的例子包括偶氮類化合物(偶氮類引發(fā)劑)，例如2，2’ -偶氮雙異丁臆、2，2’ -偶氮雙-2-甲基丁腈、ニ甲基2，2’ -偶氮雙(2-甲基丙酸酷)、4，4’ -偶氮雙-4-氰基戊酸、偶氮雙異戊臆、2，2’ -偶氮雙(2-脒基丙烷)ニ鹽酸鹽、2，2’ -偶氮雙[2_(5_甲基-2-咪唑琳_2_基)丙燒]ニ鹽酸鹽、2, 2’ -偶?xì)怆p(2_甲基丙脈)ニ硫酸鹽、2，2’ -偶氮雙(N，N’ - ニ亞甲基異丁基脒)ニ鹽酸鹽、和2，2’ -偶氮雙[N-(2-羧こ基)-2_甲基丙脒]水合物；過硫酸鹽，例如過硫酸鉀和過硫酸銨；過氧化物(過氧化物類引發(fā)劑)，例如過氧化ニ苯甲酰、過馬來酸叔丁酯、叔丁基氫過氧化物、和過氧化氫；取代的こ烷類引發(fā)劑例如苯基取代的こ烷；和氧化還原類引發(fā)劑，例如過硫酸鹽和亞硫酸氫鈉的混合物以及過氧化物和抗壞血酸鈉的混合物。當(dāng)單體混合物通過熱聚合方法聚合時，聚合溫度優(yōu)選為約20°C 約100°C，更優(yōu)選為約40°C 約80°C。涉及施加光(通常為紫外光)的聚合方法通常使用光聚合引發(fā)劑進行。光聚合引 發(fā)劑沒有特別限定，并且可以使用，例如，縮酮類光聚合引發(fā)劑、苯こ酮類光聚合引發(fā)劑、安息香醚類光聚合引發(fā)劑、酰基膦氧化物類光聚合引發(fā)劑、α -酮醇類光聚合引發(fā)劑、芳香族磺酰氯類光聚合引發(fā)劑、光活性肟類光聚合引發(fā)劑、安息香類光聚合引發(fā)劑、苯甲基類光聚合引發(fā)劑、ニ苯甲酮類光聚合引發(fā)劑、和噻噸酮類光聚合引發(fā)劑。這些光聚合引發(fā)劑可以單獨使用或結(jié)合使用。縮酮類光聚合引發(fā)劑的例子包括2，2- ニ甲氧基-1，2- ニ苯こ-1-酮[例如，商品名為“Irgacure 651”的引發(fā)劑(由Ciba Japan KK制造)]。苯こ酮類光聚合引發(fā)劑的例子包括I-輕基環(huán)己基苯基酮[例如商品名為“Irgacure 184”的引發(fā)劑(由Ciba JapanKK制造)]、2，2- ニこ氧基苯こ酮、2, 2- ニ甲氧基-苯基苯こ酮、4-苯氧基ニ氯苯こ酮、和4_(叔丁基)ニ氯苯こ酮。安息香醚類光聚合引發(fā)劑的例子包括安息香甲醚、安息香こ醚、安息香丙醚、安息香異丙醚、和安息香異丁醚。酰基膦氧化物類光聚合引發(fā)劑的例子包括商品名為“Lucirin ΤΡ0”的引發(fā)劑(由BASF制造)。α -酮醇類光聚合引發(fā)劑的例子包括2-甲基-2-羥基苯丙酮和1-[4-(2_羥基こ基)苯基]-2-甲基丙-1-酮。芳香族磺酰氯類光聚合引發(fā)劑的例子包括2-萘磺酰氯。光學(xué)活性肟類光聚合引發(fā)劑的例子包括I-苯基-1，1_丙ニ酮-2-(鄰こ氧羰基)-肟。安息香類光聚合引發(fā)劑的例子包括安息香。苯甲基類光聚合引發(fā)劑的例子包括苯甲基。ニ苯甲酮類光聚合引發(fā)劑的例子包括ニ苯甲酮、苯甲酰苯甲酸、3，3’ - ニ甲基-4-甲氧基ニ苯甲酮、聚こ烯基ニ苯甲酮、和α-羥基環(huán)己基苯基酮。噻噸酮類光聚合引發(fā)劑的例子包括噻噸酮、2-氯噻噸酮、2-甲基噻噸酮、2，4_ニ甲基噻噸酮、異丙基噻噸酮、2，4-ニ異丙基噻噸酮、和十二烷基噻噸酮。上述聚合引發(fā)劑的用法沒有特別限定。例如，聚合引發(fā)劑的用量相對于100重量份的單體混合物的總量優(yōu)選為約O. 01重量份 約2重量份，更優(yōu)選為約O. 01重量份 約
I重量份。B.壓敏粘合層上述壓敏粘合層是由含有上述A部分描述的丙烯酸共聚物的組合物(在下文中稱為“壓敏粘合層形成組合物”)形成的。壓敏粘合層的厚度優(yōu)選為ΙΟμπι 400μπι，更優(yōu)選為20μπι 200μπι，再更優(yōu)選為30μπι 100 μ m。壓敏粘合層可以連續(xù)形成，或可以依據(jù)目的形成為預(yù)定樣式(例如，常規(guī)樣式，例如點狀或條紋狀的樣式，或隨意樣式)。
壓敏粘合層(本質(zhì)為壓敏粘合層形成組合物)還可以優(yōu)選含有與上述丙烯酸共聚物相容的增塑劑。增塑劑可以使壓敏粘合層增塑，以提供柔軟感。結(jié)果，當(dāng)含有上述丙烯酸共聚物的壓敏粘合劑用作壓敏粘合層時，在例如壓敏粘合帶或經(jīng)皮吸收制劑的貼劑或貼劑制劑從皮膚剝離時可以減少由皮膚粘合強度引起的疼痛或皮膚刺激。因此，任何組分可以用作增塑劑而沒有任何特別限定，只 要該組分具有增塑作用即可。應(yīng)該注意到，當(dāng)將藥物引入到壓敏粘合層中時，優(yōu)選將具有吸收促進作用的組分用于改善經(jīng)皮吸收特性。上述增塑劑的例子包括植物油脂，例如橄欖油、蓖麻油、和棕櫚油；動物油脂，例如羊毛脂；有機溶劑，例如ニ甲基癸基亞砜、甲基辛基亞砜、ニ甲基亞砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、ニ甲基月桂酰胺、甲基吡咯烷酮、和十二烷基吡咯烷酮；液體表面活性剤，例如聚氧こ烯脫水山梨醇脂肪酸酷、脫水山梨醇脂肪酸酷、和聚氧こ烯脂肪酸酷；增塑劑，例如己ニ酸ニ異丙酯、鄰苯ニ甲酸酷、和癸ニ酸ニこ酯；烴，例如角鯊?fù)椤⒑鸵后w石蠟；脂肪酸烷基酯，例如油酸こ酷、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酷、肉豆蘧酸異丙酷、肉豆蘧酸異十三烷基酷、和月桂酸こ酷，優(yōu)選為具有8 18個(更優(yōu)選12 16個)碳原子的脂肪酸和具有I 18個碳原子的一元醇的酯；多元醇的脂肪酸酷，例如甘油脂肪酸酷和丙ニ醇脂肪酸酷；こ氧基十八烷醇；和吡咯烷酮羧酸脂肪酸酷。它們可以單獨使用或組合使用。相對于丙烯酸共聚物，可以將上述增塑劑以優(yōu)選I : O. I I : 2更加優(yōu)選
I: 0.1 I : O. 7的重量比引入到壓敏粘合層中。只要增塑劑的量落入該范圍內(nèi)，可以得到對皮膚顯示出小刺激的壓敏粘合層。應(yīng)該注意到，優(yōu)選以盡可能大到不損害壓敏粘合層的粘性的程度的量引入增塑劑。此外，壓敏粘合層(本質(zhì)上為壓敏粘合層形成組合物)還可以含有任何其它組分，只要本發(fā)明的作用不被破壞即可。該任意組分的例子包括抗氧化劑，例如抗壞血酸、生育酚こ酸酷、天然維生素E、ニ丁基羥基甲苯、和丁基羥基茴香醚；胺_酮類抗老化劑，例如2，6_叔丁基-4-甲基苯酚；芳香族仲胺類抗老化劑，例如N，N’_ ニ-2-萘基-對苯ニ胺；單酚類抗老化劑，例如2，2，4-三甲基-1，2-ニ氫喹啉聚合物；雙酚類抗老化劑，例如2，2’ -亞甲基雙(4-こ基-6-叔丁基苯酚)；多酚類抗老化劑，例如2，5-叔丁基氫醌；填充劑，例如高嶺土、含水ニ氧化硅、氧化鋅、和淀粉丙烯酸酯1000 ;軟化劑，例如丙ニ醇、聚丁烯、和聚こニ醇1500 ;防腐剤，例如苯甲酸、苯甲酸鈉、鹽酸氯己定、山梨酸、對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丁酷；著色劑，例如黃色氧化鐵、黃色氧化鐵(III)、氧化鐵(III)、黑色氧化鉄、炭黑、洋紅、β -胡羅卜素、葉綠素銅、食品藍I號、食品黃4好、食品紅2號、和甘草提取物；冷卻劑，例如小茴香油、d-樟腦、dl-樟腦、薄荷油、d-龍腦、和I-薄荷醇；以及香料，例如薄荷油、丁香油、香草醛、香檸檬油、和薰衣草油。待引入的其它組分的種類和含量可以依據(jù)目的而適當(dāng)設(shè)置。壓敏粘合層優(yōu)選具有25wt% 70wt%的凝膠分?jǐn)?shù),更優(yōu)選為30wt % 60wt %,再更優(yōu)選為30wt% 50wt%。只要凝膠分?jǐn)?shù)落入該范圍內(nèi)，向壓敏粘合層賦予充足的內(nèi)聚強度，且沒有可能在剝離貼劑時發(fā)生由內(nèi)聚失效引起的粘合劑殘留、拉絲、強皮膚刺激等。上述共聚物和上述增塑劑向壓敏粘合層中的引入可以實現(xiàn)上述凝膠分?jǐn)?shù)。術(shù)語“凝膠分?jǐn)?shù)”是指在壓敏粘合層浸在例如こ酸こ酯的有機溶劑中時獲得的不溶物質(zhì)的重量與壓敏粘合層的交聯(lián)中涉及的組分的總重的比例。通過使用下式，可以由通過將壓敏粘合層于常溫(23°C )浸在例如こ酸こ酯的有機溶劑中一段預(yù)定時間而得到的不溶物質(zhì)的重量確定凝膠分?jǐn)?shù)凝膠分?jǐn)?shù)(wt% ) = (W2X 100)/ (WiXA/B)其中，A表不聚合物和交聯(lián)劑的重量，B表不壓敏粘合層的構(gòu)成組分的總重，W1表示作為樣品的壓敏粘合層的重量，并且W2表示在將作為樣品的壓敏粘合層浸在有機溶劑中之后的不溶物質(zhì)的重量。在本發(fā)明中，壓敏粘合層(本質(zhì)上為壓敏粘合層形成組合物)可以基于例如放射的施加(例如，UV光的施加或電子束 的施加)進行物理交聯(lián)處理，或用各種所需的交聯(lián)劑的任意一種進行化學(xué)交聯(lián)處理。任何合適的交聯(lián)劑可以被選擇為上述交聯(lián)劑之一。例如，可以使用異氰酸酯類化合物(異氰酸酯類交聯(lián)劑)、環(huán)氧樹脂類交聯(lián)劑、氮丙啶類交聯(lián)劑、三聚氰胺類交聯(lián)劑、過氧化物類交聯(lián)劑、噁唑啉類交聯(lián)劑、尿素類交聯(lián)劑、氨基類交聯(lián)劑、碳ニ亞胺類交聯(lián)劑、或偶聯(lián)劑類交聯(lián)劑(例如硅烷偶聯(lián)劑)。它們可以單獨使用或結(jié)合使用。任何這樣的交聯(lián)劑在交聯(lián)(固化)壓敏粘合層中的使用使得能夠調(diào)節(jié)壓敏粘合層的凝膠分?jǐn)?shù)。在本發(fā)明中，相對于100重量份的丙烯酸共聚物優(yōu)選以約O. 01重量份 約5重量份的量加入待用于交聯(lián)壓敏粘合層的交聯(lián)劑，更優(yōu)選約O. 01重量份 約2重量份。應(yīng)該注意到，在本發(fā)明中，上述A部分中描述的丙烯酸共聚物在壓敏粘合層中的使用可以提供理想的凝膠分?jǐn)?shù)，同時避免對于使用任何交聯(lián)劑的需求。C.支撐物上述支撐物沒有特別限定。支撐物優(yōu)選為如下支撐物，不會因為由組分通過支撐物的滲透引起的其從支撐物的背面損失，發(fā)生引入到壓敏粘合層中的組分(包括活性組分，例如藥物、或添加剤)含量的減少，即為由對引入到壓敏粘合層中的組分不能滲透的材料形成的支撐物。可以用于本發(fā)明的貼劑和貼劑制劑的支撐物的例子包括聚酯樹脂，例如聚對苯ニ甲酸こニ醇酯；聚酰胺類樹脂，例如尼龍；烯烴類樹脂，例如Saran(注冊商標(biāo))、聚乙烯、聚丙烯、和Surlyn (注冊■商標(biāo))；こ烯基類樹脂,例如こ烯-醋酸こ烯共聚物、聚氯こ烯、和聚偏ニ氯こ烯；丙烯酸樹脂，例如こ烯-丙烯酸こ酯共聚物；氟化碳樹脂，例如聚四氟こ烯；金屬箔單膜等、和其層壓膜。支撐物優(yōu)選具有10 μ m 500 μ m的厚度，更優(yōu)選10 μ m 200 μ m。上述支撐物優(yōu)選為由任何ー種上述材料形成的無孔片以及多孔片的層壓片。這樣的組成可以改善支撐物與壓敏粘合層之間的粘性(錨定特性)。在這種情況下，優(yōu)選在多孔片側(cè)形成壓敏粘合層。上述多孔片沒有特別限定，只要該片可以改進支撐物與壓敏粘合層之間的錨定特性即可。多孔片的例子包括紙、織物、無紡織物、和機械穿孔片。其中，特別優(yōu)選紙、織物、或無紡織物。多孔片優(yōu)選具有10 μ m 500 μ m的厚度。由于此厚度，改善錨定特性，且壓敏粘合層的柔韌性優(yōu)異。此外，當(dāng)織物或無紡織物用作多孔片時，多孔片優(yōu)選具有5g/m2 30g/m2的每單位面積質(zhì)量，更優(yōu)選8g/m2 20g/m2。這是因為錨定特性改善。應(yīng)該注意到，當(dāng)支撐物為上述層壓片吋，無孔片的厚度優(yōu)選為I μ m 25 μ m。在上述支撐物中，特別適合的支撐物是厚度為1.5μπι 6μπι的聚酯膜(優(yōu)選為聚對苯ニ甲酸こニ醇酯膜)和每單位面積質(zhì)量為8g/m2 20g/m2的聚酯(優(yōu)選為聚對苯ニ甲酸こニ醇酷)制成的無紡織物的層壓膜。D.貼劑和貼劑制劑
通過在上述C部分中描述的支撐物的至少一個表面上由上述A和B部分各個中描述的壓敏粘合劑形成壓敏粘合層而得到本發(fā)明的貼劑。本發(fā)明的貼劑可以設(shè)置為例如片狀、膜狀、或墊狀，醫(yī)學(xué)或衛(wèi)生貼劑，且可以在例如保護皮膚的損傷部位或受傷部位的應(yīng)用中使用，包括繃帶中紗布的替代品和傷口覆蓋包扎中的無紡織物的替代品。通過將藥物引入到本發(fā)明的上述貼劑中的壓敏粘合層中而得到本發(fā)明的貼劑制齊U。本發(fā)明的貼劑制劑設(shè)置為經(jīng)皮吸收制劑，且設(shè)置為，例如基質(zhì)型貼劑制劑或貯備型貼劑制劑，特別是基質(zhì)型貼劑制劑。在本發(fā)明的貼劑制劑中，引入到壓敏粘合層中的藥物代表性地為可以經(jīng)皮給藥的藥物。待引入到壓敏粘合層中的藥物種類可以依據(jù)目的進行適當(dāng)選擇。藥物的具體例子包括可以經(jīng)皮給藥的一類藥物，包括皮質(zhì)留類藥物、非留體抗炎藥物、抗風(fēng)濕藥物、睡眠藥物、抗精神病藥物、抗抑郁劑、情緒穩(wěn)定劑、精神興奮劑、抗焦慮藥物、抗癲癇藥物、偏頭痛治療藥物、帕金森病治療藥物、大腦循環(huán)/代謝改善劑、抗癡呆藥物、植物神經(jīng)藥物、肌肉松弛齊U、降壓藥、利尿藥、降血糖藥物、高血脂治療藥物、治痛風(fēng)藥物、全身麻醉藥、局部麻醉藥、抗菌藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物、抗寄生蟲藥物、維生素藥物、心絞痛治療藥物、血管舒張藥、抗心律失常藥物、抗組胺藥、介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑、女性激素藥物、甲狀腺激素藥物、抗甲狀腺藥物、止吐劑、抗頭暈藥物、支氣管擴張藥、止咳藥、除痰劑、和戒煙附加齊U。其中，鑒于壓敏粘合層中共聚物的特性，釋放特性在含有羧基的壓敏粘合層中極度降低的藥物可以適當(dāng)?shù)匾氲奖景l(fā)明的貼劑制劑中。在本發(fā)明中，從獲得皮膚滲透性高的貼劑制劑的角度來看，使用堿性藥物作為藥物是有利的。堿性藥物是指在其任何一個分子中具有堿性基團的藥物。在壓敏粘合層中含有基本上沒有羧基的丙烯酸共聚物的本發(fā)明的貼劑制劑的情況中，例如，由堿性藥物的堿性基團與羧基之間的反應(yīng)引起的堿性藥物在壓敏粘合層中的移動抑制可以受到壓制。從該角度出發(fā)，堿性藥物優(yōu)選為具有堿性氮原子的堿性藥物，更優(yōu)選為具有伯、仲、或叔氨基的藥物。依據(jù)例如藥物的種類和其給藥目的，以及患者的年齡、性別、和癥狀，可以適當(dāng)設(shè)定上述藥物在本發(fā)明的貼劑制劑中的含量。藥物在壓敏粘合層中的含量通常為約O. lwt% 40wt%，優(yōu)選為約O. 5wt% 30wt%。通常，盡管因為含量取決于所選藥物變動而不能惟一限定出優(yōu)選含量，但當(dāng)含量少于O. lwt%時，對于治療有效的藥物釋放量不能預(yù)期，而當(dāng)含量超過40wt%時，在大多數(shù)情況下不改進治療效果，且出現(xiàn)經(jīng)濟劣勢。制造本發(fā)明的貼劑和貼劑制劑的各個的方法沒有特別限定，且可以采用領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)采用的方法。在下文中，通過將作為本發(fā)明的貼劑制劑的實施方式的基質(zhì)型貼劑制劑作為例子來給出具體描述。首先，將上述丙烯酸共聚物、增塑劑、藥物等溶解或分散在溶劑中。接下來，按需要向上述溶液或分散液體中加入交聯(lián)劑。從而，得到含有壓敏粘合層形成組合物的涂布液體。通過將涂布液體施用到支撐物的至少一個表面并干燥涂布液體而得到壓敏粘合層。此外，可以通過卷曲(crimping)來層壓后面待描述的剝離襯墊。或者，可以通過如下制造貼劑制劑將壓敏粘合層形成組合物涂布到剝離襯墊上；干燥涂布的組合物以在剝離襯墊的表面上形成壓敏粘合層；并且通過卷曲將支撐物貼到壓敏粘合層上。上述剝離襯墊的例子包括玻璃紙、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚對苯二甲酸乙二醇 酯、聚苯乙烯、鋁膜、泡沫聚乙烯膜、和泡沫聚丙烯膜；和兩種或更多種選自它們的層壓產(chǎn)品和通過將它們進行硅酮加工和浮雕加工而得到的產(chǎn)品。剝離襯墊優(yōu)選具有10 μ m 200 μ m的厚度，更優(yōu)選25 μ m 100 μ m。從防護性能和價格方面看，上述剝離襯墊優(yōu)選為由聚酯(尤其是聚對苯二甲酸乙二醇酯)樹脂制成的剝離襯墊。此外，在這種情況下，從可操作性方面看，其厚度優(yōu)選為約25 μ m 100 μ m。壓敏粘合層形成組合物的涂布可以使用任何常規(guī)使用的涂布機來進行，例如凹版輥式涂布機、逆轉(zhuǎn)輥式涂布機、輥舐式涂布機、浸入輥式涂布機、刮棒涂布機、刮刀式涂布機、或噴霧涂布機。從例如加速交聯(lián)反應(yīng)和改善制造效率的角度出發(fā)，上述組合物優(yōu)選在加熱下干燥。干燥溫度可以依據(jù)涂布有壓敏粘合層形成組合物的支撐物的種類而變化。干燥溫度為，例如約40°C 約150°C。此外，在通過上述方法制造貼劑或貼劑制劑后，為了以下目的可以在等于或高于室溫的溫度進行老化完成交聯(lián)反應(yīng)；和改善壓敏粘合層與支撐物之間的錨定特性。老化 溫度優(yōu)選為40°C 80°C，更優(yōu)選為50°C 80°C。老化時間優(yōu)選為12 96小時，更優(yōu)選為24 72小時。當(dāng)老化時間或溫度小于下限時，交聯(lián)反應(yīng)可能不充分。當(dāng)老化時間或溫度大于上限時，壓敏粘合層的組分(例如藥物)可能被不利地影響。實施例在下文中，通過實施例的方式更詳細(xì)地描述本發(fā)明。然而，本發(fā)明不限于這些實施例。應(yīng)該注意的是，除非另外指出，實施例中的術(shù)語“份”和“ ％ ”分別是指“重量份”和<實施例1>將85份作為單體(a)的丙烯酸_2_乙基己酯(下文中稱為“2-EHA”)、10份作為單體(b)的N-羥基乙基丙烯酰胺(下文中稱為“HEAA”)、5份作為單體(c)的甲基丙烯酸乙酰乙酰氧乙酯(下文中稱為“AAEM”)、和O. 2重量份作為聚合引發(fā)劑的2，2’ -偶氮雙異丁腈(AIBN)裝載到設(shè)置有回流冷凝器、氮氣引入管、溫度計、滴液漏斗、和攪拌機的可分離燒瓶中。將122份乙酸乙酯作為溶劑加到燒瓶中，之后于室溫攪拌內(nèi)容物I小時，同時進行氮氣鼓泡(50mL/min)。之后，加熱內(nèi)容物，然后將其在氮氣流中進行反應(yīng)6小時，同時進行將內(nèi)容物的溫度保持在60°C的控制。之后，將內(nèi)容物于75°C進行另外18小時的反應(yīng)。基于上述體系通過溶液聚合，得到丙烯酸共聚物(2-EHA/HEAA/AAEM = 85/10/5)的溶液。將40份的肉豆蘧酸異丙酯(IPM)作為增塑劑加入到60份(固體成分)的前面得到的丙烯酸共聚物中。加入乙酸乙酯以調(diào)整混合物的粘度。因此，制備出含有壓敏粘合層形成組合物的涂布液體。使用涂布器將組合物涂布到由聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)膜制成且厚度為75 μ m的剝離襯墊的剝離表面上，以在其干燥后具有60 μ m的厚度，然后將其于100°C干燥3分鐘。因此，形成壓敏粘合層。將厚度為2μπι的PET膜和每單位面積質(zhì)量為14g/m2的PET無紡織物的層壓件用作支撐物。將支撐物的無紡織物表面通過卷曲附著到壓敏粘合層，之后將所得物用鋁包裝材料進行密封并于60°C進行老化48小時。從而，得到貼劑。<實施例2>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用丙烯酸乙酰乙酰氧丁酯(下文中稱為“AABUA” )替代AAEM。
〈實施例3>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用單甲基丙烯酸甘油酯(下文中稱為“GLM” )替代HEAA。<實施例4>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚物；并且IPM的用量變?yōu)?0份。2-EHA : 90 份，HEAA : 5 份，AAEM : 5 份。<實施例5>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚 物。2-EHA : 80 份，HEAA : IO 份，AAEM : IO 份。<比較例1>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚物；并且IPM的用量變?yōu)?0份。2-EHA :95 份，HEAA :5 份。<比較例2>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚物；并且IPM的用量變?yōu)?0份。2-EHA :95 份，AAEM :5 份。<比較例3>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚物。2-EHA 70份，I-こ烯基_2_吡咯烷酮(下文中稱為“VP”)20份，HEAA 10份。<比較例4>以與實施例I相同的方式得到貼劑，不同之處在于使用下列配方的丙烯酸共聚物。2-EHA 75 份，VP 20 份，AAEM 5 份。〈比較例5>如下所述得到貼劑。以與比較例I相同的方式獲得丙烯酸共聚物A(2_EHA/HEAA=95/5)。另外，以與比較例2相同的方式得到丙烯酸共聚物B(2-EHA/AAEM = 95/5)。將共聚物A和共聚物B以75/25的A/B固體成分重量比進行共混，然后將20份IPM加入到80份(固體成分)的共混物中。隨后的流程與實施例I相同。〈比較例6>以與比較例5相同的方式得到貼劑，不同之處在于共聚物A與共聚物B的共混比A/B變?yōu)?0/50 (固體成分重量比)。〈比較例7>以與比較5相同的方式制得貼劑，不同之處在于共聚物A與共聚物B的共混比A/B變?yōu)?5/75(固體成分重量比)。< 評價 >
(I)凝膠分?jǐn)?shù)測量面積為IOcm2的貼劑樣品的壓敏粘合層的重量(W1) (g)。接下來，將樣品浸在IOOml的こ酸こ酯中24小時，使得提取出溶劑可溶物質(zhì)。之后，取出樣品并干燥。測量干燥后壓敏粘合層的重量(W2) (g)，然后由下式計算出凝膠分?jǐn)?shù)。凝膠分?jǐn)?shù)(wt%) = (W2X 100)/(W1XA/B)其中，A表示聚合物和交聯(lián)劑的重量 將作為樣品的壓敏粘合層浸在有機溶劑中后不溶物質(zhì)的重量。(2)粘指(拉絲)測試將剝離襯墊從實施例和比較例中得到的各個貼劑剝離，然后安在水平桌子上，使得膏劑(壓敏粘合層)的表面為上表面。用手指對著膏劑按壓，然后評價膠粘感和拉絲程度。評價標(biāo)準(zhǔn)如下所述。O :膏劑具有內(nèi)聚強度，得到充分的膠粘感，并且沒有觀察到拉絲。Δ :膏劑具有內(nèi)聚強度且沒有觀察到膏劑的拉絲，但是膠粘感一定程度上不充足。X :膏劑沒有內(nèi)聚強度且觀察到膏劑的拉絲。(3)皮膚粘附測試將實施例和比較例中得到的各個貼劑都沖壓成面積為IOcm2的樣品。將樣品附著到實驗參與者的胸，然后觀察其24小時的粘性。評價標(biāo)準(zhǔn)如下所述。O :沒有觀察到浮起和粘合劑殘留。Δ :沒有觀察到粘合劑殘留但是發(fā)生末端的浮起。X :觀察到粘合劑殘留。表I示出上述項目⑴ (3)的評價結(jié)果[表I]
凝膠分?jǐn)?shù)(％) 拉絲皮膚粘附特性
實施例I38.4OO
實施例236.6OO
實施例333.3OO
實施例4-ΔΔ
實施例545.0ΔΔ
比較例I0.8XX
比較例21.2XX
比較例3I. 3XX
權(quán)利要求
1.一種貼劑,其包括 支撐物；和 設(shè)置在所述支撐物的至少ー個表面上的壓敏粘合層， 其中，所述壓敏粘合層含有通過使單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物，所述單體混合物含有(a)(甲基)丙烯酸烷基酷、(b)含羥基單體、和(C)含ニ酮基單體。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述壓敏粘合層含有通過使含有7.5wt % 20wt%的所述含羥基単體(b)的単體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述壓敏粘合層含有通過使含有2.5wt% 7. 5wt%的所述含ニ酮基單體(c)的單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中 所述壓敏粘合層還含有與所述丙烯酸共聚物相容的增塑劑；且 所述丙烯酸共聚物與所述增塑劑之間的重量比為I : 0.1 I : 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述含羥基単體(b)包括選自N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺和(甲基)丙烯酸羥基烷基酯的至少ー種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的貼劑，其中所述N-羥基烷基(甲基)丙烯酰胺包括選自N-(2-羥基こ基)丙烯酰胺和N-(2-羥基こ基)甲基丙烯酰胺的至少ー種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的貼劑，其中所述(甲基)丙烯酸羥基烷基酯包括單甲基丙烯酸甘油酷。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述含ニ酮基單體(c)包括選自含こ酰こ酰基(甲基)丙烯酸單體和雙丙酮丙烯酰胺的至少ー種。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述壓敏粘合層具有25wt% 70wt%的凝膠分?jǐn)?shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑，其中所述丙烯酸共聚物自交聯(lián)形成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)而無需使用任何交聯(lián)劑。
11.ー種貼劑制劑，其包括 根據(jù)權(quán)利要求I所述的貼劑；和 弓I入到所述貼劑中的壓敏粘合層中的藥物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的貼劑制劑，其中所述藥物包括堿性藥物。
全文摘要
根據(jù)本發(fā)明的實施方式的貼劑包括支撐物和設(shè)置在該支撐物的至少一個表面上的壓敏粘合層。該壓敏粘合層含有通過使單體混合物共聚而得到的丙烯酸共聚物，所述單體混合物含有(a)(甲基)丙烯酸烷基酯、(b)含羥基單體、和(c)含二酮基單體。
文檔編號C09J133/08GK102653664SQ201210055908
公開日2012年9月5日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月3日
發(fā)明者橋野亮, 石倉準(zhǔn), 里田史朗, 雨山智, 黑田英利 申請人:日東電工株式會社