專利名稱：：一種環糊精手性色譜固定相及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種環糊精手性色譜固定相及其制備方法，具體地說是以寡聚乙二醇作為間隔臂，利用點擊化學反應(clickchemistry)作為鍵合方法制備環糊精手性色譜固定相。
背景技術：
：環糊精(以下簡稱CD)是一類由不同數目互為椅式構象的吡喃葡萄糖單元以a-l，4-糖苷鍵鍵連而成的環狀低聚糖，常見的為6，7,8聚體，即a，e，Y-CD。每個葡萄糖單元具有5個手性中心，由n個葡萄糖單元組成的CD具有5n個手性中心，為手性識別提供了良好的不對稱環境。此外，CD分子上的2，3，6位羥基由于具有不同的反應活性，可對其進行選擇性修飾，制備成不同性能的手性選擇劑。對于環糊精手性固定相的制備，過去的研究中多用不同的脂肪族或芳香環作為間隔臂，將環糊精鍵合在硅膠表面[TihamerHargitai，YurikoKaida，YoshioOkamato,J.Chromatogr.1993,628,11-22]，并且這些類型的固定相也多在正相液相色譜模式下應用，拆分對象有限；近來，多數研究者用甲基、乙基、羥丙基等基團將環糊精修飾，在一定程度上改變了CD的水溶性、疏水性及立體選擇性，進而增強其手性選擇性。但目前這類衍生化的環糊精固定相雖然在正相和反相模式下都有應用，但對某些手性化合物由于保留時間的原因而不能進行手性分離。固體基質表面鍵合環糊精的方法受到了國內外學者的廣泛關注，前期的研究中，化學鍵合方法主要是非選擇性的鍵合反應，即同時將環糊精上的所有羥基或多個羥基進行衍生化，然后與硅膠表面的活性基團反應[D.W.Armstrong,US-Patent(1985)4539399]，得到的分離材料表面鍵合量較高。但是，這些鍵合方法得到的是交聯的環糊精固定相，其表面鍵合環糊精的結構在一定程度上被破壞，因而其手性分離能力也受到了一定影響。近年來，選擇性的鍵合反應越來越受重視，即環糊精或其衍生物上只有一個或幾個受限制的基團與硅膠表面的活性基團反應，得到的分離材料表面的環糊精能很好的保持其結構，其分離選擇性也得到了較大的提高[Siu-ChoonNg,etal,TetrahedronLett.2002，43,677-681;Siu-ChoonNg，etal，TetrahedronLett.2004，45，4469-4472]。寡聚乙二醇鏈作為連接臂在將糖和蛋白質固載在固體表面起著重要的作用[XuelongSun.CheryL.Stabler,etal.Bioconjugatechem.2006，17,52-57]，這種鏈由于其特殊的結構，可以消除固體對糖和蛋白質的非特異性吸附，有利于糖和蛋白質等生物活性的保持。但寡聚乙二醇鏈作為環糊精手性固定相的間隔臂文獻還未有過報道。"點擊化學'"(clickchemistry)是美國斯克利普斯研究所(ScrippsResearchInstitute)的K.B.Sharpless教授在2001年提出的一個合成化學概念[K.BarrySharpless,etal，Angew.Chem.Int.Ed.2001,40,2004-2021]，己經被應用到制備高效液相色譜分離材料的研究中[AiwenLdandXinmiaoLiang，etal，Chem.Comm.2006,4512-4514]，并且顯示出潛在的優勢。
發明內容本發明的目的是提供了一種自然態或者衍生化環糊精手性色譜固定相及其制備方法，提高環糊精手性色譜固定相在反相模式下的手性選擇和分離性能。為達到上述目的，采用的技術方案是.一種環糊精手性色譜固定相，其特征在于:'結構如通式(I)所示(0R)12~16其中，X為-0CH3或-0CH2CH3，n=l-7,R為-CH3，-C0CH3,-C0C6H5，-C0NHC6H5,環糊精為a-環糊精，e-環糊精，或Y-環糊精。所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法步驟為1)疊氮基硅膠衍生物制備在有機溶劑中按摩爾比l:(1.23):(0.010.1)加入硅烷偶聯劑、疊氮化鈉和催化劑，于60130'C條件下反應24小時，然后加入球型硅膠，每克硅膠所需硅烷偶聯劑為28mmo1，在6013(TC條件下繼續反應24小時，用砂芯漏斗過濾，依次用二氯甲烷、乙醇、水、丙酮洗滌，所得固體真空干燥612小時，即得疊氮基硅膠衍生物；所用硅垸偶聯劑有如下結構--<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中，X為-OCH3或-OCH2CH3，A為Cr或B"所用的有機溶劑為甲苯或N,N-二甲基甲酰胺，每克硅膠所需有機溶劑的量為1030ml;所用的催化劑為碘化鈉或者碘化鉀；所用的球形硅膠是全多孔硅膠小球，粒徑為540ym，孔徑為60300A，并且經160°C加熱618小時。2)雙炔基寡聚乙二醇的制備在四氫呋喃中按摩爾比1:(25):(25)加入寡聚乙二醇、氫化鈉、溴丙炔，先在05'C反應1小時，再在室溫下繼續反應，直至用體積比為1:1的正己烷/乙酸乙酯作為展開劑薄層色譜分離，高錳酸鉀溶液顯色法至薄層色譜板上僅有一個點時顯示反應完全為止，最后加入水、乙酸乙酯萃取，通過硅膠色譜柱分離得到產品；所述雙炔基寡聚乙二醇有如下結構其中，n=l7。3).含疊氮基的單取代原生態和衍生化環糊精制備.a.疊氮基原生態環糊精的制備在N,N-二甲基甲酰胺中按摩爾比為1:(310):(0.21)加入單-6-對甲基苯磺酰基-環糊精，疊氮化鈉，催化劑，于65'C反應24小時，然后將溶劑N，N二甲基甲酰胺體積濃縮至20%80%，將濃縮后的反應體系倒入1050倍體積的丙酮中，析出固體用水重結晶13次，即得單-6-疊氮基-環糊精；所用的環糊精為a-環糊精，e-環糊精，或Y-環糊精。所得疊氮基環糊精的結構可表示為(OH)12~16b.疊氮基衍生化環糊精的制備在吡啶中按摩爾比l:(30100)加入單-6-疊氮基-環糊精、乙酸酐，在80'C加熱7小時。然后將溶劑旋干、水洗、真空干燥得到全乙酰化-單-6-疊氮基環糊精；反應中所述乙酸酐，可用碘甲烷、苯甲酰氯或者苯甲基異氰酸酯等衍生化試劑代替，制得相應的疊氮基衍生化環糊精。環糊精衍生化基團為甲基，乙酰基，苯甲酰基，N-苯基酰氨基。所得疊氮基衍生化環糊精的結構如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>4).點擊化學反應(clickchemistry)鍵合環糊精將所述步驟l)制備的疊氮基硅膠衍生物加入水與甲醇或乙醇的混合溶劑中，再加入所述步驟2)制備的雙炔基寡聚乙二醇、催化劑，所用的雙炔基寡聚乙二醇摩爾比劑量是硅膠表面疊氮摩爾比劑量的310倍，催化劑為硫酸銅和抗壞血酸鈉，所用摩爾劑量分別為雙炔基寡聚乙二醇摩爾劑量的1%10%和2°/。40%;在室溫反應2436小時，用砂芯漏斗過濾，依次用乙醇、水、重量濃度2%20%EDTA水溶液、水洗滌，將所得固體加入水與甲醇或乙醇的混合溶劑中，再加入所述步驟3)a制備的單-6-疊氮基-環糊精，或者由步驟3)b制備的疊氮基衍生化環糊精，加入量為硅膠表面疊氮摩爾計量的15倍，以及加入催化劑為硫酸銅/抗壞血酸鈉，摩爾劑量分別為單-6-疊氮基-環糊精或者6-疊氮基全衍生化環糊精摩爾劑量的1%10%和2%40%;室溫反應4872小時，用砂芯漏斗過濾，依次用乙醇、水、重量濃度2%20%EDTA水溶液、水、丙酮洗滌，所得固體真空干燥612小時，即鍵合型環糊精手性固定相。所述混合溶劑中水與甲醇或乙醇的體積比為1/1010/1，每克硅膠衍生物所需混合溶劑用量為20100ml。該鍵合反應可以表示為(0R)12~16本發明具有如下優點1.手性分離能力強。得到的色譜分離材料具有很高的柱效和手性分離選擇性，是一類分離性能很好的的手性色譜分離材料，特別適用于反相模式下高效液相色譜手性分離的應用。2.鍵合反應選擇性高，表面鍵合量大。由于clickchemistry的反應選擇性和反應轉化率很高，在表面反應中表現出較大的優勢，可以避免副反應的發生，同時提高表面反應效率，所以本發明制備鍵合型環糊精固定相是一種高選擇性的制備方法，能夠很好的保持硅膠表明環糊精的立體結構和功能，同時其表面鍵合量較高。3.制備過程簡單，鍵合反應條件溫和，有利于實現商品化。與現有技術相比，本發明制備方法簡單、步驟較少、中間體容易制備，最后一步鍵合反應(也是最關鍵的一步)為clickchemistry反應，反應條件溫和，在水溶液中進行。使用實施例1所制備環糊精手性色譜固定相色譜分離效果圖圖1對二氫黃垸酮的對映體分離效果圖；圖2對芐氟噻嗪的對映體分離效果圖。.具體實施例方式本發明所提供的環糊精手性色譜固定相結構新穎、性能特殊，特別適用于反相高效液相色譜的應用。制備這類固定相的鍵合反應選擇性高，能很好的保持環糊精的結構，制備方法簡便，適用范圍較廣，所制備的環糊精鍵合固定相表面鍵合率高。本發明所述的固定相可有效地用于反相色譜模式下對手性化合物的分離。下面結合實施例和附圖，對本發明做進一步說明。應當理解，實施例僅限于說明本發明，而不是對本發明的限定。實施例1步驟(l)在'1000ml三口燒瓶中加入400ml無水N,N二甲基甲酰胺，45mrno1(10ml)3-氯丙基三乙氧基硅垸，60mmo1(4.0g)疊氮化鈉，然后加入3.0mmo1碘化鈉(0.5g)作為催化劑，80°C反應24h，然后加入粒徑為5um孔徑為IOOA的球形硅膠顆粒20g,80。C下再反應24h，然后依次用二氯甲烷，乙醇，水，丙酮各洗滌兩次，每次200ml，真空干燥12小時即得(3-丙基)疊氮基硅膠。步驟(2)250ml的三口燒瓶在氮氣保護下加入100ml四氫呋喃，20mmol(4.00g)四聚乙二醇，在0°C下加入43mmoI(1.73g)80。/。氫化鈉，并加入45mmo1(3.5ml)溴丙炔。0-5。C下反應l小時，接著在室溫下反應，，用正己垸/乙酸乙酯(V:V-l:l)作為展開劑，利用薄層色譜分離，高錳酸鉀溶液顯色法檢測反應是否完全，若薄層色譜板僅有一個點時則反應完全。反應體系加入水，用乙酸乙酯萃取。取有機相，將溶劑蒸出。再過色譜柱分離得雙炔四聚乙二醇。步驟(3)a于50ml的三口燒瓶中加入15mlN,N-二甲基甲酰胺，然后加入7.76mmo1(10g)單-6-對甲基苯磺酰基-P-環糊精，76mmol(7.6g)疊氮化鈉和4.66mmo1(0:78g)碘化鉀催化劑，加熱至65°C反應24小時。將溶劑N,N-二甲基甲酰胺濃縮至ij5ml，倒入100ml丙酮中析出固體。固體用水重結晶即得產品單-6-去氧-|3-疊氮基環糊精。步驟(4)250ml圓底燒瓶中加入3mmo1(2.5g)(3-丙基)疊氮基硅膠，再加入甲醇80ml，水80ml，加入雙炔四聚乙二醇12mmo1(3.24g),再加入0.3mmo1(0.075g)硫酸銅和0.9mmol(0.18g)抗壞血酸鈉作為催化齊!j，室溫下反應48h，依次用乙醇、水、重量濃度2%20%EDTA水溶液、水洗滌,每次200ml，洗滌后的固體加入250ml圓底燒瓶中，再加入甲醇80ml、水80ml、5.17mmo1(6g)單-6-去氧-疊氮基-環糊精，然后加入0.075g硫酸銅和0.18g抗壞血酸鈉作為催化劑，室溫下反應48h，依次用乙醇，水，10。/。的EDTA水溶液，水，丙酮各洗滌兩次，每次100ml，真空干燥12小時即得產品，結構為.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>實施例2在實施例1步驟(l)中(3-丙基)疊氮基硅膠制備過程中，將反應溫度80。C改變為60'C，或改變為130°C，其它步驟均按實施例1操作，也可得實施例1中的環糊精手性色譜固定相。'實施例3在實施例1步驟(l)(3-丙基)疊氮基硅膠制備過程中，采用400ml甲苯替換實施例1中的溶劑N,N-二甲基甲酰胺，其它按實施例1的步驟操作，也可得實施例1中的環糊精手性色譜固定相。實施例4在實施例1步驟(l)(3-丙基)疊氮基硅膠制備過程中，采用200ml溶劑(或用600ml溶劑)N,N-二甲基甲酰胺替換實施例1中的400ml溶劑N，N-二甲基甲酰胺，其它按實施例1的步驟操作，也可得實施例1中的環糊精手性色譜固定相。實施例5在實施例1步驟(l)(3-丙基)疊氮基硅膠制備過程中，采用45mmo1(12ml)3-溴丙基三乙氧基硅垸作為硅烷偶聯劑代替實施例1中的3-氯丙基三乙氧基硅垸，其它按實施例1的步驟操作，也可得實施例1中的環糊精手性色譜固定相。實施例6在實施例1步驟(l)(3-丙基)疊氮基硅膠制備過程中，采用碘化鉀代替實施例1中的催化劑碘化鈉，其它按實施例1的步驟操作，也可得實施例1中的環糊精手性色譜固定相。實施例7在實施例1步驟(3)a,采用7.76mmol(8.6g)單-6-對甲基苯磺酰基-a-環糊精代替實施例1中的單-6-對甲基苯磺酰基-P-環糊精，其它按實施例1的步驟操作，也可得另一種環糊精手性色譜固定相，其結構為實施例8在實施例I步驟(3)a，采用7.7611111101(11.18)單-6-對甲基苯磺酰基-Y-環糊精代替實施例1中的單-6-對甲基苯磺酰基-|3-環糊精，其它按實施例1的步驟操作，也可得另一種環糊精手性色譜固定相，其結構為OEt實施例9采用20mmol(2.12g)二聚乙二醇替換實施例1中的四聚乙二醇，其它按實施例1的步驟操作，也可得另一種環糊精手性色譜固定相，其結構為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>實施例10采用20mmol(7.4g)八聚乙二醇代替實施例1中的四聚乙二醇，其它按實施例1的步驟操作，也可得另一種環糊精手性色譜固定相，其結構為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>采用45mmol(llml)3-氯丙基三甲氧基硅垸代替實施例1中的3-氯丙基三乙氧基硅垸，其它按實施例1的步驟操作，也可得另一種環糊精手性色譜固定相，其結構為-^"^^OMe(oh)14實施例12釆用10Um孔徑為100A的硅膠代替實施例1中的5um孔徑為IOOA的硅膠，其它按實施例1的合成步驟操作，可得與實施例1結構相同的環糊精手性色譜固定相。實施例13采用5um孔徑為300A的硅膠代替實施例1中的5wm孔徑為100A的硅膠，其它按實施例1的合成步驟操作，可得與實施例1結構相同的環糊精手性色譜固定相。實施例14步驟(l)制備G-丙基)疊氮基硅膠和步驟(2)制備雙炔四聚乙二醇合成步驟同實施例l,以下操作改為步驟(3)b在100ml單口燒瓶加入8.6mmol(10g)單-6-去氧-卩-疊氮基環糊精，乙酸酐320mmol(30ml),吡啶50ml，在80。C加熱7小時，然后將溶劑旋干、用水洗、真空干燥得到全乙酰化-單-6-去氧-p-疊氮基環糊精。步驟(4)250ml圓底燒瓶中加入3mmo1(2.5g)(3-丙基)疊氮基硅膠，再加入甲醇80ml，7K80ml，加入雙炔四聚乙二醇12mmo1(3.24g)，再加入0.3mmol(0.075g)硫酸銅和0.9mmol(0.18g)抗壞血酸鈉作為催化劑，室溫下反應48h，依次用乙醇，水，重量濃度2-20%EDTA水溶液，水洗滌,每次200ml，洗滌后的固體加入250ml圓底燒瓶中，再加入甲醇100ml，水20ml,再加入9.23mmol(12g)全乙酰化-單-6-去氧-卩-疊氮基環糊精，然后加入0.075g硫酸銅和0.18g抗壞血酸鈉作為催化劑，室溫下反應48h,依次用乙醇，水，10y。的EDTA水溶液，水，丙酮各洗滌兩次，每次lOOml，真空干燥12小時即得產品，結構為:OAc(OAc)14實施例15與實施例14不同之處在于，采用320mmol(35ml)苯基異氰酸酯代替實施例14中的乙酸酐，其它按實施例14的合成步驟可得另一種環糊精衍生物鍵合手性色譜固定相，結構為OCONHC6Hs)i0C0NHC6H5)14實施例16與實施例17不同之處在于，采用320mmol(37ml)苯甲酰氯代替實施例14中的乙酸酐，其它按實施例14的合成步驟可得另一種環糊精衍生物鍵合手性色譜固定相，結構為實施例17與實施例14不同之處在于，采用320ml(20ml)碘甲烷代替實施例14中的乙酸酐，其它按實施例14的合成步驟可得另一種環糊精衍生物鍵合手性色譜固定相，結構為-使用實施例1所制備的環糊精手性色譜固定相，經紅外光譜和元素分析進行結構和鍵合量表征，用勻漿法填裝4.6"50mm不銹鋼色譜柱，在反相色譜模式下分離二氫黃垸酮和芐氟噻嗪消旋體。以乙腈/水作為流動相，兩類化合物的對映體得到了分離(如圖1和圖2所示)。圖1是對二氫黃垸酮的對映體分離效果圖。所用色譜條件為流動相乙腈水=25:75，流速lml/min;柱溫30°C;檢測波長254nm。圖2是對芐氟噻嗪的對映體分離效果圖。所用色譜條件為流動相乙腈水-25:75，流速lml/min;柱溫30。C;檢測波長254證。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>權利要求1.一種環糊精手性色譜固定相，其特征在于結構如通式(I)所示其中，X為-0CH3或-0CH2CH3，n＝1-7，R為-H，-CH3，-COCH3，-COC6H5，-CONHC6H5，環糊精為α-環糊精，β-環糊精，或γ-環糊精。2.按照權利要求1所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于，步驟為1).疊氮基硅膠衍生物制備'疊氮基硅膠衍生物的制備在有機溶劑中按摩爾比1:(1.23):(0.010.1)加入硅烷偶聯劑、疊氮化鈉和催化劑，于6013(TC條件下反應24小時，然后加入球型硅膠，每克硅膠所需硅烷偶聯劑為28mmd，在6013(TC條件下繼續反應24小時，用砂芯漏斗過濾，依次用二氯甲烷、乙醇、水、丙酮洗滌，所得固體真空干燥612小時，即得疊氮基硅膠衍生物；2).雙炔基寡聚乙二醇的制備在四氫呋喃中按摩爾比1:(25):(25)加入寡聚乙二醇、氫化鈉、溴丙炔，先在05'C反應1小時，再在室溫下繼續反應，直至用體積比為1:1的正己烷/乙酸乙酯作為展開劑薄層色譜分離，高錳酸鉀溶液顯色法顯示反應完全為止，最后加入水、乙酸乙酯萃取，通過硅膠色譜柱分離得到產品；3).含疊氮基的單取代原生態和衍生化環糊精制備a.疊氮基原生態環糊精的制備在N，N-二甲基甲酰胺中按摩爾比為1:(310):(0.21)加入單-6-對甲基苯磺酰基-環糊精，疊氮化鈉，催化劑，于65'C反應24小時，然后將溶劑N，N二甲基甲酰胺體積濃縮至20%80%，將濃縮后的反應體系倒入1050倍體積的丙酮中，析出固體用水重結晶13次，即得單-6-疊氮基-環糊精；b.疊氮基衍生化環糊精的制備在吡啶中按摩爾比1:(30100)加入單-6-疊氮基-環糊精、乙酸酐，在80。C加熱7小時。然后將溶劑旋干、水洗、真空干燥得到全乙酰化-單-6-疊氮基環糊精；4).點擊化學反應(clickchemistry)鍵合環糊精將所述步驟l)制備的疊氮基硅膠衍生物加入水與甲醇或乙醇的混合溶劑中，再加入所述步驟2)制備的雙炔基寡聚乙二醇、催化劑，所用的雙炔基寡聚乙二醇摩爾比劑量是硅膠上的疊氮基摩爾比劑量的310倍，催化劑為硫酸銅和抗壞血酸鈉，所用摩爾劑量分別為雙炔基寡聚乙二醇摩爾劑量的1%10%和2%40%;在室溫反應2436小時，用砂芯漏斗過濾，依次用乙醇、水、重量濃度2。/。20。/。EDTA水溶液、水洗滌，將所得固體加入水與甲醇或乙醇的混合溶劑中，再加入所述步驟3)a制備的單-6-疊氮基-環糊精，或者由步驟3)b制備的疊氮基衍生化環糊精，加入量為硅膠表面疊氮摩爾計量的15倍，以及加入催化劑為硫酸銅/抗壞血酸鈉，摩爾劑量分別為單-6-疊氮基-環糊精或者6-疊氮基全衍生化環糊精摩爾劑量的1%10%和2%40%;室溫反應4872小時，用砂芯漏斗過濾，依次用乙醇、水、重量濃度2。/。20。/。EDTA水溶液、水、丙酮洗滌，所得固體真空干燥612小時，即鍵合型環糊精手性固定相。3.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟l)所用的有機溶劑為甲苯或N，N-二甲基甲酰胺；每克硅膠所需有機溶劑的量為1030ml。4.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的的制備方法，其特征在于所述步驟l)中所用硅烷偶聯劑有如下結構其中，X為-OCH3或-OCH2CH3，A為Cr或Br、5.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟l)所用的球形硅膠是全多孔硅膠小球，粒徑為540ym，孔徑為60300A，且經160°C加熱618小時。6.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟l)中所用的催化劑為碘化鈉或者碘化鉀。7.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟2)中雙炔基寡聚乙二醇有如下結構:其中，n-l-7。8.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟3)a中所用的環糊精為a-環糊精，e-環糊精，或Y-環糊精。9.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟3)b中環糊精衍生化基團為甲基，乙酰基，苯甲酰基，N-苯基酰氨基。10.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟3)b反應中所述乙酸酐，可用碘甲垸、苯甲酰氯或者苯甲基異氰酸酯衍生化試劑代替，制得相應的疊氮基衍生化環糊精。11.按照權利要求2所述一種環糊精手性色譜固定相的制備方法，其特征在于所述步驟4)中混合溶劑中水與甲醇或乙醇的體積比為1/1010/1，每克硅膠衍生物所需混合溶劑用量為20100ml。全文摘要一種環糊精手性色譜固定相，結構如通式(I)所示。其中，X為-OCH₃或-OCH₂CH₃，n＝1-7，R為-H，-CH₃，-COCH₃，-COC₆H₅，-CONHC₆H₅。所述固定相的制備方法為在有機溶劑中加入硅烷偶聯劑、疊氮化鈉、催化劑，再加入球型硅制備膠疊氮基硅膠衍生物；在四氫呋喃中加入寡聚乙二醇、氫化鈉、溴丙炔，制備雙炔基寡聚乙二醇；以及制備含疊氮基的單取代原生態和衍生化環糊精；最后用點擊化學反應(clickchemistry)方法鍵合環糊精。本發明優點是鍵合反應選擇性高，表面鍵合量大；手性分離能力強，特別適用于反相模式下高效液相色譜手性分離；制備方法簡單、步驟少，鍵合反應為點擊化學反應，反應條件溫和，在水溶液中進行。文檔編號B01J20/29GK101306354SQ20071004078公開日2008年11月19日申請日期2007年5月17日優先權日2007年5月17日發明者葉金星,張永平,青徐,梁鑫淼,郭志謀,雷愛文申請人:華東理工大學