萬古霉素手性復合膜及其在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用的制作方法
【專利摘要】萬古霉素手性復合膜及其在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用。商品聚砜膜用離子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡1h；取出晾干，與0.01g/mL1,6-己二異氰酸酯溶液進行界面聚合；聚合35s時間，取出待表面試劑揮發，放入干燥箱中110℃下熱處理20min，用去離子水洗凈后浸泡備用；將上述制備好的復合膜裝入常規滲析裝置中，在0-0.1mg/mL濃度差驅動下室溫拆分濃度為0.1mg/mL的苯甘氨酸外消旋體水溶液，透過液D-苯甘氨酸對映體純度在70%以上。本發明的優點為：獲得的對映體純度高（e.e.%>70）、節能、環保、成本低、易于連續操作和大規模工業生產。
【專利說明】萬古霉素手性復合膜及其在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用
【技術領域】:
[0001]本發明屬于手性高分子膜分離【技術領域】，具體地，涉及一種萬古霉素手性復合膜在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用。
【背景技術】；
[0002]手性藥物是指由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物，由于手性藥物的兩個對映體的體內藥物動力學過程不同，因此手性藥物的兩個對映體往往在生物體內的藥理活性、代謝過程、代謝速率及毒性等存在顯著的差異具體，可能存在以下幾種情況:只有一種對映體有藥理活性，而另一種無顯著的藥理作用；對映體中，一個有活性而另一個可發生拮抗作用；兩個對映體具有等同或相近的藥理活性，有時兩個對映體都有相近的活性，但從全面平衡仍宜選用單一對映體；兩個對映體具有完全不同的生理活性，例如其中一種對映體是食欲抑制劑，另一種則是精神振奮劑；兩個對映體中一個有活性，另一個不僅沒有活性反而有毒副作用。由于之前對手性藥物認識的不足有了許多慘痛的教訓，這些使人們認識到，藥物必須注意它們不同的構型。
[0003]手性化合物的生產一般通過手性合成和手性拆分兩大途徑。但手性合成目前使用的范圍較窄，且對映體過剩值(e.e.%)往往較低；雖然手性拆分技術有直接結晶拆分法、非對映異構體拆分法、萃取法、酶拆分法、色譜拆分法等，但既適合于大規模生產，又節能、環保、低成本當屬手性高分子膜拆分法。
[0004]苯甘氨酸是一種生產內酰氨類抗生素的重要中間體，常用于頭胞克羅、氨芐青霉素、頭胞立新、頭胞氯氨芐、氧哌嗪青霉素以及頭孢拉定等的制備，同時它還是合成多肽激素、多種農藥的重要中間體，其醫藥市場前景廣闊。苯甘氨酸具有旋光性，其左旋與右旋作用不同，用于醫藥和農藥的主要是左旋苯甘氨酸。
[0005]迄今，未見萬古霉素-異氰酸酯復合膜及其在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用的公開報道。

【發明內容】
:
[0006]本發明的目的在于克服現有技術之不足，提供一種萬古霉素-異氰酸酯復合膜及其在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用和其制備方法。
[0007]本發明的上述目的是通過下面的技術方案得以實現的:
[0008]—種手性復合膜，將萬古霉素固定在膜基材上而成。
[0009]如所述的手性復合膜，在于通過使萬古霉素與多功能團化合物進行反應而固定在膜基材上。
[0010]如所述的手性復合膜，所述多功能團化合物包括多元異氰酸酯或多元酰氯或多元酸酐化合物，或者同時含有兩個以上的異氰酸酯、酰氯、酸酐功能團。
[0011]上述的萬古霉素-聚砜復合膜由下述步驟制備而得:[0012]a、商品聚砜膜作為基膜，用去離子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡Ih ；
[0013]b、從萬古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，與0.0lg/mLl, 6_己二異氰酸酯溶液進行界面聚合；
[0014]C、聚合35s，取出聚砜膜，待表面試劑揮發，放入干燥箱中，110°C下熱處理20min ；
[0015]d、萬古霉素-聚砜復合膜用去離子水洗凈，放入去離子水中浸泡備用。
[0016]一種氨基酸外消旋體的光學拆分方法，使用上述任一項所述的手性復合膜。
[0017]如所述的氨基酸外消旋體的光學拆分方法，其中所述的氨基酸為對羥基苯甘氨酸、苯甘氨酸中的任一種。
[0018]上述任一項所述的手性復合膜在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用。
[0019]所述的應用，在于利用萬古霉素作為膜的手性功能材料制備分離膜，用于苯甘氨酸外消旋體的拆分。
[0020]所述的應用，在于所述的用萬古霉素-聚砜復合膜拆分苯甘氨酸外消旋體包括下述步驟:
[0021]a、商品聚砜膜作為基膜，用去離子水浸泡一天，晾干,放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡Ih ；
[0022]b、從萬古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，與0.0lg/mLl, 6_己二異氰酸酯溶液進行界面聚合；
[0023]C、聚合35s，取出聚砜膜，待表面試劑揮發，放入干燥箱中，110°C下熱處理20min ；
[0024]d、萬古霉素-聚砜復合膜用去離子水洗凈，放入去離子水中浸泡備用；
[0025]e、將上述制備好的萬古霉素-聚砜復合膜裝入常規滲析裝置中，在0-0.lmg/mL濃度差驅動下室溫拆分濃度為0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋體水溶液。
[0026]本發明將萬古霉素-異氰酸酯復合膜作為拆分苯甘氨酸外消旋體的應用。
[0027]與現有技術相比，本發明的優點在于:
[0028]1、萬古霉素-異氰酸酯復合膜拆分苯甘氨酸外消旋體所得對映異構體純度(e.e.%)達到70%以上，能實現高對映體純度的分離；
[0029]2、由于膜拆分在常溫下進行，不發生相變化，因此能耗低；
[0030]3、由于膜拆分過程不添加新的化學試劑，因此環保，成本低；
[0031]4、膜分離易于連續操作，易進行大規模工業生產。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0032]圖1為萬古霉素的分子結構式；
[0033]圖2為對映異構體樣品過膜液經手性高效液相色譜的檢測譜圖。
【具體實施方式】:
[0034]下面結合附圖，通過本發明的實施例對本發明的實質性內容作詳細描述，但本發明的內容并不局限于此。
[0035]實施例1:
[0036]本發明采用的萬古霉素-異氰酸酯復合膜如下步驟制備而成:[0037]a、商品聚砜膜作為基膜用去離子水浸泡一天，晾干，放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡Ih。
[0038]b、從萬古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，后與0.0lg/mLl, 6_己二異氰酸酯溶液進行界面聚合。
[0039]C、聚合35s時間，取出聚砜膜，待表面試劑揮發，放入干燥箱中110°C下熱處理20mino
[0040]d、聚砜復合膜用去離子水洗凈，放入去離子水中浸泡備用。
[0041]e、將上述制備好的萬古霉素-異氰酸酯復合膜裝入常規滲析裝置中，在0-0.1mg/HiL濃度差驅動下室溫拆分濃度為0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋體水溶液。
[0042]f、通過滲析，透過液中D-苯甘氨酸對映體的純度達70%以上。
[0043]實驗結果表明:利用萬古霉素-異氰酸酯復合膜拆分苯甘氨酸外消旋體，過膜后得到的D-苯甘氨酸對映異構體樣品經高效液相色譜圖顯示其純度在70%以上。本發明萬古霉素-異氰酸酯復合膜拆分苯甘氨酸外消旋體所得對映異構體純度(e.e.%)達到70%以上，能實現高對映體純度的分離；由于膜拆分在常溫下進行，不發生相變化，因此能耗低；由于膜拆分過程不添加新的化學試劑，因此環保，成本低；膜分離易于連續操作，易進行大規模工業生產。
【權利要求】
1.一種手性復合膜，將萬古霉素固定在膜基材上制得。
2.如權利要求1所述的手性復合膜，其特征在于通過使萬古霉素與多功能團化合物進行反應而固定在膜基材上。
3.如權利要求2所述的手性復合膜，其特征在于，所述多功能團化合物包括多元異氰酸酯或多元酰氯或多元酸酐化合物，或者同時含有兩個以上的異氰酸酯、酰氯、酸酐功能團。
4.如權利要求1所述的手性復合膜，其特征在于其由下述步驟制備而得: a、商品聚砜膜作為基膜,用去離子水浸泡一天,晾干,放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡Ih ； b、從萬古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，與0.0lg/mLl, 6-己二異氰酸酯溶液進行界面聚合； C、聚合35s,取出聚砜膜,待表面試劑揮發,放入干燥箱中，110°C下熱處理20min ； d、萬古霉素-聚砜復合膜用去離子水洗凈，放入去離子水中浸泡備用。
5.一種氨基酸外消旋體的光學拆分方法，其特征在于方法中使用權利要求1?4中任一項所述的手性復合膜。
6.如權利要求5所述的氨基酸外消旋體的光學拆分方法，其特征在于，所述氨基酸為對羥基苯甘氨酸、苯甘氨酸中的任一種。
7.權利要求1?4中任一項所述的手性復合膜在苯甘氨酸外消旋體拆分中的應用。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于利用萬古霉素作為膜的手性功能材料制備分離膜，用于苯甘氨酸外消旋體的拆分。
9.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述的用萬古霉素-聚砜復合膜拆分苯甘氨酸外消旋體包括下述步驟: a、商品聚砜膜作為基膜,用去離子水浸泡一天，晾干,放入0.012g/mL萬古霉素溶液浸泡Ih ； b、從萬古霉素溶液中取出聚砜膜晾干，與0.0lg/mLl, 6-己二異氰酸酯溶液進行界面聚合；C、聚合35s,取出聚砜膜,待表面試劑揮發,放入干燥箱中，110°C下熱處理20min ； d、萬古霉素-聚砜復合膜用去離子水洗凈，放入去離子水中浸泡備用； e、將上述制備好的萬古霉素-聚砜復合膜裝入常規滲析裝置中，在0-0.lmg/mL濃度差驅動下室溫拆分濃度為0.lmg/mL的苯甘氨酸外消旋體水溶液。
【文檔編號】B01D69/12GK103446894SQ201310324991
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年7月30日 優先權日:2013年7月30日
【發明者】袁黎明, 鄭瑩, 楊蘭芬, 倪園林 申請人:云南師范大學