專利名稱：：南五味子醇浸膏口服固體制劑質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及以南五味子醇浸膏為活性成分制備的口服固體制劑的溶出度檢測方法，其特征是以乙醇溶液或稀鹽酸溶液或水為溶出介質，采用高效液相色譜法檢測南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素溶出量的方法。
背景技術：
：南五味子醇浸膏口服固體制劑系以木蘭科植物華中五味子SchisandraSphenantheraRehd.etWils的干燥成熟果實南五味子經水煎煮、乙醇回流提取制成的南五味子醇浸膏為活性成分制備的滴丸劑、膠囊劑、片劑、丸劑、微丸劑、顆粒劑、干混懸劑等口服固體制劑，具有降低血清丙氨酸氨基轉移酶的作用，用于轉氨酶升髙者。南五味子醇浸膏中的主要成分之一是五味子甲素，因此，控制南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素的溶出量，對于確保產品質量穩定可控和臨床療效具有重要意義。但是，目前現行的南五味子醇浸膏口服固體制劑國家藥品質量標準均未收載溶出度檢查項目，也未見相關研究報道和專利文獻資料。
發明內容本發明提供了一種以乙醇溶液或稀鹽酸溶液或水為溶出介質、高效液相色譜法檢測南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素溶出量的方法，技術方案如下取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以水或稀鹽酸溶液或乙醇溶液為溶出介質，轉速為每分鐘50-100轉，經一定時間后，取溶液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品適量，精密稱定，置量瓶中，加甲醇適量超聲使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水為流動相；檢測波長為250nm。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20nl，注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素的溶出量，即得。具體實施方式實施例1照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取五味子甲素對照品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量，超聲溶解(40KHZ功率120W),并用甲醇稀釋至刻度。精密吸取上述溶液3.0、4.0、5.0、6.0、7.Oml分別置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成系列濃度的標準溶液。分別進樣20nl，記錄色譜圖，結果見表l。表l.五味子甲素含量測定方法線性關系試驗結果(n=5)濃度(jag/ml)峰面積u)0061.92170063782.562266705103.22836001123.843413982144.484003302以對照品溶液濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標，計算回歸方程得:A=27660.48C-8696.78r=0.9999結果表明五味子甲素在61.92~1".48ng/ml濃度范圍內與色譜峰面積線性關系良好。實施例2照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為"Onm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取濃度為100pg/ml的五味子甲素對照品溶液，在上述色譜條件下分別于O、2、4、6、8小時進行測定，結果見表2。表2.五味子甲素含量測定溶液穩定性試驗結果放置時間(h)_峰面積U)平均值RSD(%)52875628228735184287760228755210.086287308382877774結果顯示測定液放置8小時內穩定。實施例3照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備取五味子甲素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含100jig的溶液，即得。供試品溶液的制備取按處方比例準確稱取一定量的五味子甲素對照品與輔料混合，取適量，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理(頻率40KHZ,功率UOW)20分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勾，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20n1,注入液相色譜儀，測定，按外標法以峰面積計算樣品中五味子甲素含量，與投料量相比計算回收率，結果見表3。表3.五味子甲素含量測定回收率試驗結果(n=9)力口入量(mg)測得量(mg)回收率(%)平均回收率(°/。)RSD(%)8,108.0999.888.0999.888.0799.6310.0210.0099.8010.0099.8099.80.1010.0099.8010.9210.9099.8210.9199.9110.9199.91結果表明用HPLC法測定本品中五味子甲素含量回收率好。實施例4照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250mn。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備取五味子甲素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含100/ig的溶液，即得。供試品溶液的制備取按處方比例準確稱取一定量的五味子甲素對照品與輔料混合，取適量，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理(頻率"KHZ,功率UOW)20分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20ja1，注入液相色譜儀，測定，按外標法以峰面積計算樣品中五味子甲素含量，結果見表4。表4.五味子甲素含量測定重復性試驗(n=5)五味子甲素(峰面積)290505829029442908161")29055342912273T2906734RSD(%)0.12實施例5照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備取五味子甲素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每lml含lOOjag的溶液，即得。供試品溶液的制備取按處方比例準確稱取一定量的五味子甲素對照品與輔料混合，取適量，精密稱定，置10ral量瓶中，加甲醇適量，超聲處理(頻率40KHZ,功率120W)20分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20p1,注入液相色譜儀，測定，按外標法以峰面積計算樣品中五味子甲素含量，不同時間重復上述操作5次，測定結果見表5。表5.五味子甲素含量測定精密度試驗(n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結果表明用該法測定五味子甲素含量重復性好，差異小。實施例6照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水HO:為流動相；檢測波長為"Onm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，分別以水、0.lmol/L鹽酸溶液、10%乙醇溶液100ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、45、60分鐘時，取溶液10ml,濾過，取續濾液5ral置水洛上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品約5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取l.0ml置50ral量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勾，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每丸中五味子甲素的溶出量，結果見表6。表6.南五味子醇浸膏滴丸在不同溶出介質中的溶出度試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例7照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水00:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，分別以15%乙醇溶液100ffll、200ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經3G、"、60分鐘時，取溶液lQml,濾過，取續濾液5ml置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置511)1量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液;另取五味子甲素對照品約Smg,精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勾，精密量取1.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每丸中五味子甲素的溶出量，結果見表7。表7.南五味子醇浸膏滴丸在不同體積的溶出介質中溶出度試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實施例8照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以15y。乙醇溶液100ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、45、60分鐘時，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取五味子甲素對照品約5mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取l.0ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每丸中五味子甲素的溶出量。累積溶出檢測結果見表8、9。表8.南五味子醇浸膏滴丸累積溶出試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表9.南五味子醇浸膏滴丸三批樣品累積溶出試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例9照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第三法)，以15%乙醇溶液100ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、45、60分鐘時，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取五味子甲素對照品約5mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ，功率120W)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各2(mi，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每丸中五味子甲素的溶出量，8批樣品檢測結果見表10。表10.南五味子醇浸膏滴丸8批樣品溶出量檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏膠囊，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第二法)，以15%乙醇溶液1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、45、60分鐘時，取溶液10ml，精密量取5ml置水洛上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品約5mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取l.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每粒中五味子甲素的溶出量，結果見表11。表11.南五味子醇浸膏膠囊溶出量檢測結果時間(分鐘)304560溶出量(mg/粒)0.470.550.61實施例11照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水UO:30)為流動相；檢測波長為"Onm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏片，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第二法)，以1W乙醇溶液1000ral為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、"、60分鐘時，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品約5呵，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率"KHZ,功率UOW)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取l.Oml置1150ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各20W，注入液相色譜儀，記錄色譜圖,按外標法以峰面積計算每片中五味子甲素的溶出量，結果見表l乙表12.南五味子醇浸膏片溶出量檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實施例12照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(70:30)為流動相；檢測波長為250nm。理論板數按五味子甲素峰計算應不低于2000。取南五味子醇浸膏微丸，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第二法)，以15%乙醇溶液1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，經30、45、60分鐘時，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品約5mg，精密稱定，置50ral量瓶中，加甲醇適量超聲(頻率40KHZ,功率UOW)使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取l.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述供試品溶液和對照品溶液各2(mi，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算每g樣品中五味子甲素的溶出量，結果見表13。表13.南五味子醇浸膏微丸溶出量檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>權利要求1.南五味子醇浸膏口服固體制劑質量控制方法，其特征于它是取樣品，照中國藥典2005年版二部附錄XC第三法溶出度測定法，以水為溶出介質，轉速為每分鐘50～100轉，經一定時間后，取溶液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品適量，精密稱定，置量瓶中，加甲醇適量超聲使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水為流動相，檢測波長為250nm；測定法為分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素的溶出量的方法。2.南五味子醇浸膏口服固體制劑質量控制方法，其特征于它是取樣品，照中國藥典2005年版二部附錄XC第三法溶出度測定法，以稀鹽酸溶液為溶出介質，轉速為每分鐘50~100轉，經一定時間后，取溶液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取五味子甲素對照品適量，精密稱定，置量瓶中，加甲醇適量超聲使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水為流動相，檢測波長為250nm;測定法為分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20jli1,注入液相色譜儀，照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素的溶出量的方法。3.南五味子醇浸膏口服固體制劑質量控制方法，其特征于它是取樣品，照中國藥典2005年版二部附錄XC第三法溶出度測定法，以乙醇溶液為溶出介質，轉速為每分鐘50-100轉，經一定時間后，取溶液置水浴上蒸干，殘渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液;另取五味子甲素對照品適量，精密稱定，置量瓶中，加甲醇適量超聲使溶解，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；色譜條件與系統適用性試驗為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水為流動相，檢測波長為25Q腦；測定法為分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20nl，注入液相色譜儀，照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素的溶出量的方法。全文摘要本發明涉及以南五味子浸膏為活性成分制備的口服固體制劑的溶出度檢測方法，其特征是以乙醇溶液或稀鹽酸溶液或水為溶出介質、采用高效液相色譜法檢測南五味子醇浸膏口服固體制劑中五味子甲素溶出量的方法。文檔編號G01N30/02GK101129471SQ200710147368公開日2008年2月27日申請日期2007年9月7日優先權日2007年9月7日發明者劉冬梅,林亞倫,鐘樹英,進錢,陳曉華,琳陶,龔春艷申請人:南昌弘益科技有限公司