專利名稱：高純葛根素的結(jié)晶純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然物質(zhì)的精制純化方法，特別是一種結(jié)晶純化的方法，確切地說是制備高純度葛根素的結(jié)晶純化方法。
背景技術(shù)：
葛根作為中草藥防病治病驗方中的一味藥已有悠久的歷史了。目前上市的葛根素注射液其原料藥葛根素的含量通常只達(dá)到90％左右(HPLC法)。其制備工藝主要是參照了日本柴田承二及方起程(柴田承二等(和漢藥成份的研究第1報)葛根成份的化學(xué)研究，《藥學(xué)雜志》1959，79755；方起程等葛根黃酮的研究，《中華醫(yī)學(xué)雜志》1974，54271)的方法，即用乙醇浸膏以正丁醇—水液液萃取，氧化鋁脫色，冰醋酸結(jié)晶。該工藝因大量使用易燃、毒性大的有機(jī)溶媒，造成了生產(chǎn)的環(huán)境污染和工人健康的損害，而且成本高，生產(chǎn)周期長，產(chǎn)品中葛根素的含量低，結(jié)晶過程中使用的醋酸難以揮發(fā)干凈，使其提取物含雜質(zhì)高，藥效低。
專利申請91110602.2《葛根有效成分提取物及制備方法和用途》，介紹了葛根中總黃酮的提取方法，其目的在于為人們提供一種可作為防癌的藥物，但所得產(chǎn)品純度較低。
專利申請95110343.1《葛根素及其提取方法和用途》，所提出的葛根素提取方法為先水提醇沉，再聚酰胺柱層析、以水洗脫、濃縮、放置析出葛根素粗品，粗品再經(jīng)聚酰胺柱層析、水洗脫、濃縮析出結(jié)晶，再經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥或用70～80％乙醇重復(fù)結(jié)晶制備90％左右的葛根素。
目前制備高純度葛根素大都采用有機(jī)溶劑反復(fù)結(jié)晶或制備色譜分離方法，其耗時長、得率低，且純度也難于達(dá)到97％以上。
溶液結(jié)晶在物質(zhì)分離純化過程中有著重要的作用，隨著工業(yè)的發(fā)展、高效低耗的結(jié)晶分離技術(shù)在石油、化工、生物技術(shù)及環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛，工業(yè)結(jié)晶技術(shù)及相關(guān)理論的研究亦被推向新的階段，國內(nèi)外新型結(jié)晶技術(shù)取得了較大進(jìn)展。
結(jié)晶是一個重要的化工過程，溶質(zhì)從溶液中結(jié)晶出來要經(jīng)歷兩個步驟晶核生成和晶體生長。晶核生成是在過飽和溶液中生成一定數(shù)量的晶核；而在晶核的基礎(chǔ)上成長為晶體，則為晶體生長。影響整個結(jié)晶過程的因素很多，如溶液的過飽和度、雜質(zhì)的存在、攪拌的速度以及各種物理場等。在工業(yè)結(jié)晶中，追求高的晶體生長速率是為了提高設(shè)備的生產(chǎn)能力，但實際上晶體生長速度通常受到所要求的具體產(chǎn)品質(zhì)量等問題的限制，不允許采用提高過飽和度來提高生長速率，要在適當(dāng)?shù)倪^飽和度下，尋求其他方法去推動晶體生長過程。例如聲場對結(jié)晶動力學(xué)的影響，張喜梅等曾系統(tǒng)地研究了聲場對溶液成核、溶液穩(wěn)定性及晶體生長的影響，并深入探討了其影響機(jī)理(張喜梅，丘泰球，李月花.聲場對溶液結(jié)晶動力學(xué)影響的研究[J].《化學(xué)通報》1997，144～46)。
本發(fā)明的目的在于為人們提供一種含量達(dá)99％以上，甚至可作為標(biāo)準(zhǔn)對照品的葛根素的高效精制純化方法，其成本低，制備方法簡單。

發(fā)明內(nèi)容
磁場是具有一種特殊能量的場。這種能量作用在物質(zhì)上可以改變其微觀結(jié)構(gòu)，從而影響物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)。而流體的宏觀性質(zhì)與分子的勢壘、分子內(nèi)聚力(即吸引力)等性質(zhì)有很大關(guān)系。溶液經(jīng)磁場處理后，分子勢壘、分子內(nèi)聚力發(fā)生變化，必然引起流體的宏觀性質(zhì)變化，從而影響溶液的結(jié)晶過程。
本發(fā)明正是利用磁場這一特殊能量的場，提供一種制備高純度葛根素的電磁誘導(dǎo)結(jié)晶純化的方法。
本發(fā)明提出的技術(shù)方案是將90％左右的葛根素浸膏溶解于溶劑中，在外加磁場誘導(dǎo)下進(jìn)行結(jié)晶，經(jīng)數(shù)次重結(jié)晶后，可制得99％以上的葛根素高純品。
所述的溶劑可以是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、醋酸、水等中的一種或兩種以上混合溶劑。
所述的外加磁場其磁通量密度為0.1～10特斯拉，優(yōu)選0.1～5特斯拉。這一外加磁場在結(jié)晶過程中可以是恒定的，比如自始至終維持0.1或3特斯拉等，也可以是變化的，比如由低到高的遞增或由高到低的遞減或高低高或低高低的交替變化等。
電磁誘導(dǎo)結(jié)晶可以在常溫下進(jìn)行，也可以在一定的溫度條件下進(jìn)行。當(dāng)采用靜態(tài)方式結(jié)晶時，該溫度應(yīng)為溶劑沸點以下的任一溫度。對上述溶劑而言，可控制-20～80℃。在結(jié)晶過程中，溫度可以是恒定的，也可以是變化的。
具體的方法步驟如下1、首先根據(jù)不同的溶劑對葛根素溶解能力，配制相應(yīng)的葛根素過飽和溶液。
2、將配制好的葛根素過飽和溶液置于磁通量密度為0.1～10特斯拉的磁場中放置結(jié)晶，同時可以輔之恒定的或變化的溫度控制。
3、濾取晶體，重復(fù)結(jié)晶多次，最后干燥，可制得99％以上高純度的葛根素精品。
綜上所述，本結(jié)晶純化方法，包括葛根素浸膏自溶液中的結(jié)晶有及晶體的分離、干燥各單元過程，其特征在于所述的結(jié)晶是葛根素溶液置于磁通量密度為0.1～10特斯拉的恒定的或變化的磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶。
本電磁誘導(dǎo)結(jié)晶方法與傳統(tǒng)的溶劑結(jié)晶法相比優(yōu)點明顯。相同溫度條件下，達(dá)到同一純度要求，本發(fā)明方法所需的時間較傳統(tǒng)時間短。90％的葛根素浸膏提純至95％以上，本方法只需一次結(jié)晶，而傳統(tǒng)方法需要若干次結(jié)晶。本方法可以將葛根素提純至99.7％，而傳統(tǒng)方法難以做到，同時收率也較傳統(tǒng)工藝高。本法工藝簡單，無需濃縮、冷凍干燥或噴霧干燥等復(fù)雜耗能工藝。適合批量生產(chǎn)，更適合制備超純葛根素。
具體實施例方式
現(xiàn)以90％左右的葛根素浸膏為原料，非限定實施例敘述如下。
1、取原料和乙醇，按1∶10～15的固液比(mg/ml，下同)混合后加熱溶解，置于0.1特斯拉的磁場中電磁誘導(dǎo)靜置結(jié)晶，濾取晶體，重復(fù)電磁誘導(dǎo)結(jié)晶2～5次，最后100℃下干燥，白色晶體葛根素純度99.2％。
2、取原料和水，按1∶10～15的固液比混合后加熱溶解，70～80℃、10特斯拉電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1，白色晶體葛根素純度99.2％。
3、取原料和丙醇，按1∶15～20的固液比混合后加熱溶解，50～60℃、2特斯拉電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1，白色晶體葛根素純度99.5％。
4、取原料和異丙醇，按1∶20～25的固液比混合后加熱溶解，40～50℃、0.5～2特斯拉交變磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1。白色晶體葛根素純度99.6％。
5、取原料和醋酸，按1∶25～30的固液比混合加熱溶解、20～30℃、1～2特斯拉交變磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1。白色晶體葛根素純度99.5％。
6、取原料和水、異丙醇混合溶劑(1∶1)，按1∶30～40的固液比混合后加熱溶解，30～40℃、0.8～2特斯拉交變磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1。白色晶體葛根素純度99.3％。
7、取原料和甲醇、醋酸混合溶劑(1∶1)，按1∶35～45的固液比混合后加熱溶解，10～20℃、0.1～1特斯拉交變磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1。白色晶體葛根素純度99.7％。
8、取原料和乙醇、醋酸混合溶劑(1∶1)，按1∶45～60的固液比混合后加熱溶解，-20～20℃、3特斯拉電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，余下操作同實施例1。白色晶體葛根素純度99.7％。
權(quán)利要求
1.一種高純葛根素的結(jié)晶純化方法，包括葛根素浸膏自溶液中的結(jié)晶以及晶體的分離，干燥各單元過程，其特征在于所述的結(jié)晶是葛根素溶液置于磁通量密度為0.1～10特斯拉的恒定的或變化的磁場中電磁誘導(dǎo)結(jié)晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)晶純化方法，其特征在于所述的溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、醋酸、水中的一種或兩種以上混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的結(jié)晶純化方法，其特征在于電磁誘導(dǎo)結(jié)晶的溫度為-20～80℃。
全文摘要
一種高純葛根素的結(jié)晶純化方法，將90％葛根素浸膏溶解在溶劑中，將該過飽和溶液置于磁通量密度為0.1～10特斯拉的恒定的或變化的磁場中進(jìn)行電磁誘導(dǎo)結(jié)晶，一次結(jié)晶純度超過95％，2～5次結(jié)晶后純度可達(dá)99.7％。本結(jié)晶方法工藝簡單，無需冷凍干燥或噴霧干燥等復(fù)雜的耗能工藝，適合制備超純的或標(biāo)準(zhǔn)的葛根素，也適合產(chǎn)業(yè)化批量生產(chǎn)。
文檔編號C07H1/06GK1563029SQ200410014458
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月23日
發(fā)明者潘見, 王華峰 申請人:合肥工業(yè)大學(xué)