專利名稱：一種中藥制劑中藏藥飲片鐵粉的含量測定方法
技術領域：
本發明涉及制劑的質量檢測方法，具體涉及ー種中藥制劑中藏藥鐵粉的含量測定方法，尤其是控制 藏藥“訶子制鉄粉”的檢測方法。
背景技術：
鉄粉在中藥早有記錄，在《本草綱目拾遺》、《開寶本草》、《東醫寶鑒》均有記載，具有平肝，鎮心。治驚癇，發狂，腳氣沖心，疔瘡等作用。《開寶本草》記載具有安心神，堅骨髄，潤肌膚等作用。藏藥中使用的鉄粉為生鐵顆粒進行加熱，水柏枝、訶子核的提取液煎煮，烘干后，再加入訶子粉末共煮后，特殊發酵而成的藥材。在藏藥制劑中應用廣泛。鐵為人體的微量元素，具有促進紅細胞生成等重要作用。通過炮制后鐵粉進行入藥，更加有利于吸收。但是鐵攝入過多可能造成急性鐵中毒，嚴重者可能造成休克，甚至于死亡。故為了保證患者的安全用藥，應該對鐵的含量進行控制，在能達到治療疾病的同吋，不造成其他健康隱患。六味明目丸標準號WS-10787(ZD-0787)-2002，具有清熱瀉火，平肝明目等作用。注意事項中注明本品含有鉄粉，請在醫生的指導下使用，但質量標準中無鐵粉的檢查，給該制劑帶來了一定的安全隱患。藏藥飲片“訶子制鉄粉”中鉄粉含量較少，鐵的存在形式不明確，同時其他成分給測定帶來了干擾，使之無法快速、簡便的測定，目前沒有關于藏藥制劑中鉄粉檢測的有效方法。申請公布號CN 102048753A公開了ー種藏藥飲片鐵粉的炮制方法及其用途，該法提到炮制后含鐵以單質鐵(Fe)計算，不得少于7.0%，但未說明具體檢測方法。GB/T223. 7-2002鐵粉中鐵含量的重鉻酸鉀滴定測定法，給出了ー種測定質量分數大于96%的鐵含量的測定。然而藏藥制劑中鐵含量較少，明顯不適用該方法。謝立群等發表的《重鉻酸鉀法測定鐵含量的改進方法》給出了ー種鐵礦石鐵含量的測定，但使用了劇毒化學品氯化汞，容易對實驗人員造成健康損害，同時不適用于藏藥制劑中鐵含量的測定。

發明內容
本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供ー種中藥制劑中鉄粉的含量測定方法，其能夠對藏藥中的鉄粉有效控制，彌補了上述空白。所述鐵粉為訶子制鉄粉，是按照《青海省藏藥炮制規范》(青海省食品藥品監瞀管理局編，青海人民出版社出版的2010年版)里的方法炮制。為實現上述目的，本發明采用下述技術方案一種中藥制劑中藏藥飲片鉄粉的含量測定方法，將待測定的中藥制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加ニ氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變為淡紅色，然后以ニ苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量。所述灰化的步驟為取含有鉄粉的制劑適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸O. 5-2ml,使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于500-700°C熾灼3-5小時，放冷后應為紅色粉末。灰化后的具體步驟為用50ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在60-70V左右加熱溶解3-5小時，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%-38%濃鹽酸0_15ml，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5%的ニ氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，カロ入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，ニ苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定至溶液呈紫色即為終點。
所述硫磷混酸溶液的制備方法是將150ml質量百分濃度95%_98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得。滴定反應的介質鹽酸的濃度為4mol/l。在用ニ氯化錫還原時，溫度應控制在70_80°C，并不斷搖動。在用重鉻酸鉀滴定液滴定時，溶液溫度應控制在20_30°C。所述鐵粉為訶子制鉄粉。ー種含有鉄粉的中藥制劑的質量檢測方法，它包括通過上述對鐵粉進行含量測定的方法。本發明使用灼燒炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法，去除藥物中其他成分的干擾，同時提高了鐵的含量，使鐵轉化為Fe3+，方便了鐵含量的測定，使用SnCl2還原Fe3+為Fe2+，使用ニ苯胺磺酸鈉為指示劑，重鉻酸鉀滴定至終點。本發明既可以對藏藥中鐵粉進行有效控制，也可以用于其它含有鉄粉的制劑中。六味明目丸中鐵含量測定實驗I.儀器、試藥和供試樣品儀器ΒΤ12 賽多利斯電子分析天平(德國賽多利斯sartorius公司)；2· 5-10型箱式電阻爐(北京市永光明醫療器械廠);HH-4數顯恒溫水浴鍋(常州榮冠實驗分析儀器廠)。主要試劑重量百分濃度5% ニ氯化錫溶液(稱取ニ氯化錫10g，溶于40ml濃鹽酸，加水稀釋至100ml。臨用前用水稀釋一倍，即得);甲基橙指示液(取甲基橙O. Ig溶于IOOml水中，即得);ニ苯胺磺酸鈉指示液(取ニ苯胺磺酸鈉O. 2g溶于IOOml水中，即得);硫磷混酸溶液(將150ml質量百分濃度95%-98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得)。重鉻酸鉀標準溶液(基準試劑于15(Tl60°C干燥2小時,存于干燥器中，準確稱取O. 0980g重鉻酸鉀于250ml燒杯中，加適量水溶解后定量轉入IOOOml容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，其濃度為O. 002mol/l)。供試樣品六味明目丸，O. 5g/丸(青海金訶藏藥藥業股份有限公司提供)，批號20100201,20100202,20100203ο
2.樣品的灰化將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒畑，放冷至室溫。滴加質量百分濃度95%_98%濃硫酸適量，使炭化物全部濕潤，以O. 5ml至2ml為優，其中Iml為最優。繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于500-700°C熾灼3-5小時。其中以600°C熾灼4小時為最優。使用灼燒炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法目的在于除去藏藥制劑中其他藥味的干擾，同時提高了鐵的含量，使鐵轉化為Fe3+，便于測定。3.鹽酸濃度的選擇
反應在鹽酸(HCl)介質中進行，還原Fe3+時鹽酸(HCl)濃度以4mol/l為好，大于6mol/l時Sn2+則先還原甲基橙為無色，使其無法指示Fe3+的還原，同時Cl_濃度過高也可能消耗K2Cr2O7, HCl濃度低于2mol/l則甲基橙褪色緩慢。4.溶樣溫度的選擇溶樣溫度對鐵含量的測定結果有較大影響。溶樣溫度低于55°C時，溶樣緩慢；超過75 V HCl揮發太快，濃度降低，溶樣不完全。實驗表明溶樣溫度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化還原溫度的控制在用ニ氯化錫還原時，溫度應控制在70_80°C，并不斷搖動。而在最后的氧化滴定中，溶液溫度應控制在20-30°C為好，以使反應能較快進行。6.硫磷混酸溶液的選擇滴定過程中生成的Fe3+呈黃色，影響終點的觀察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4與Fe3+生成無色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同時由于Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+電對的條件電位降低，滴定突躍増大，指示劑可在突躍范圍內變色，從而減少滴定誤差。7.原理本品試樣經樣品灰化、鹽酸溶解后，其中的鐵轉化為Fe3+。在強酸性條件下，Fe3+可通過SnCl2還原為Fe2+。Sn2+將Fe3+還原完畢后，甲基橙也可被Sn2+還原成氫化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+還原終點。Sn2+還能繼續使氫化甲基橙還原成N，N- ニ甲基對苯ニ胺和對氨基苯磺酸鈉。其反應式為(CH3) 2NC6H4N=NC6H4S03Na+2e>2H+ — (CH3) 2NC6H4NH_NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na這樣ー來，略為過量的Sn2+也被消除。由于上述反應是不可逆的，因此甲基橙的還原產物不消耗K2Cr207。反應完后，以ニ苯胺磺酸鈉為指示劑，用K2Cr2O7標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，主要反應式如下 2FeCl4>SnCl2>2Cr=2FeCl42>SnCl62_6Fe2++Cr2072>14H+=6Fe3++2Cr3++7H208.樣品中鐵的含量測定取藏藥組合物六味明目丸粉末O. 5g，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒(避免燃燒、膨脹、溢出)，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸1ml，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時，放冷，用50ml質量百分濃度36%_38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在65°C左右加熱溶解4小時(不時搖動，避免沸騰)，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸5ml，加熱至70-800C，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5% ニ氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，可補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液4ml，ニ苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重鉻酸鉀滴定液(O. 002mol/l)相當于O. 6702mg的鉄。結果見表I。表I六味明目丸中鐵含量測定結果
樣品批號201002012010020220100203
樣品編號123123123 稱樣量(g)0.5018 0.5006 0.5027 0.5062 0.5075 0.5021 0.5023 0.5082 0.5065
含量(mg/丸) 8.3123 8.4057 8.2635 8.0355 8.2346 8.1028 8.5015 8.3236 8.4306 平均含量(mg/丸)8.32728.12438.4186
相對標準偏差 RSD(%)0.8681.2471.0649.重現性試驗取20100201批號樣品按測定法，重復測定6次。結果表明該方法重復性良好。結果見表2。表2六味明目丸中鐵含量測定重現性試驗
庁ラ含量(mg/丸)平均含量(mg/丸)相對標準偏差RSD(%)
182905"
28.40063 8.1051
8.30891.632
48.2147
58.4824
68.360210.回收率試驗按藏藥組合物六味明目丸處方用量的比例自配不含鐵粉的樣品，取此空白樣品約O. 5g，精密稱定，精密加入已知含量的標準鐵粉約O. lg，進行灰化處理，按上述方法測定含量，并計算回收率。結果表明該測定方法測定結果準確。見表3。表3回收率試驗測定結果
權利要求
1.一種中藥制劑中藏藥飲片鐵粉的含量測定方法，其特征是，將待測定的中藥制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+,溶液變為淡紅色，然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量。
2.如權利要求I所述的方法，其特征是，所述灰化的步驟為取含有鐵粉的制劑適量，精密稱定，將盛有樣品的坩堝置電爐上緩緩熾燒，熾灼至供試品全部炭化，呈黑色，并不再冒煙，放冷至室溫；滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸O. 5-2ml，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于500-700°C熾灼3-5小時，放冷后應為紅色粉末。
3.如權利要求I所述的方法，其特征是，灰化后的具體步驟為用50ml質量百分濃度36%-38%濃鹽酸分次洗滌移至250ml具塞錐形瓶中，在60_70°C左右加熱溶解3_5小時，冷卻后將溶液移至250ml容量瓶中，用水分次洗滌容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液25ml，置250ml錐形瓶中，加入質量百分濃度36%_38%濃鹽酸0-15ml，加熱至近沸騰，加入6滴甲基橙指示液后，趁熱邊搖邊滴加重量百分濃度5%的二氯化錫溶液至溶液變為淡粉色，若搖動后粉色褪去，則補加I滴甲基橙至溶液呈現穩定的淡粉色，迅速用冷水冷卻至室溫后，加入蒸餾水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，二苯胺磺酸鈉指示液15滴，立即用重鉻酸鉀滴定液滴定至溶液呈紫色即為終點。
4.如權利要求I所述的方法，其特征是，所述硫磷混酸溶液的制備方法是將150ml質量百分濃度95%-98%濃硫酸在攪拌下緩慢注入500ml水中，冷卻后再加入150ml磷酸，用水稀釋至1000ml，混勻，即得。
5.如權利要求I所述的方法，其特征是，灰化過程中滴加質量百分濃度95%-98%濃硫酸lml，使炭化物全部濕潤，繼續加熱至蒸汽除盡，白煙冒盡，于600°C熾灼4小時，放冷。
6.如權利要求I所述的方法，其特征是，滴定反應的介質鹽酸的濃度為4mol/l。
7.如權利要求I所述的方法，其特征是，灰化后將灰化物在介質鹽酸中溶解的溫度為65。。。
8.如權利要求I所述的方法，其特征是，在用二氯化錫還原時，溫度應控制在70-80°C，并不斷搖動，在用重鉻酸鉀滴定液滴定時，溶液溫度應控制在20-30°C。
9.如權利要求I所述的方法，其特征是，所述鐵粉為訶子制鐵粉。
10.一種含有鐵粉的中藥制劑的質量檢測方法，其特征是，它包括通過權利要求1-9任一項所述的對鐵粉進行含量測定的方法。
全文摘要
本發明公開了一種中藥制劑中藏藥飲片鐵粉的含量測定方法，其將待測定的中藥制劑灰化后，用濃鹽酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化錫溶液將Fe3+還原為Fe2+，溶液變為淡紅色，然后以二苯胺磺酸鈉為指示劑，用重鉻酸鉀標準溶液滴定至溶液呈紫色即為終點，以已知的重鉻酸鉀標準溶液的量計算鐵粉的含量。質量檢測方法包括對鐵進行含量測定的方法。
文檔編號G01N21/79GK102841094SQ201210365518
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者孫泰俊, 江玉娟, 孫緒丁, 馬宏偉, 楊敬燕 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司