專利名稱：含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物及其合成方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明 涉及一種含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物及其在制備除草劑中的用途，具體涉及到該類化合物在體外對擬南芥乙酰乳酸合成酶(acetohydroxyacid synthase,AHAS)的抑制作用，以及在體內(nèi)對油菜根長的抑制作用。
背景技術(shù)：
當(dāng)今世界，人口過多造成嚴(yán)重的糧食短缺，并且由于環(huán)境保護(hù)的要求，人類需要除草劑繼續(xù)發(fā)揮作用，但同時對環(huán)境不造成污染和負(fù)面影響，對人畜安全。因此，尋找作用于人畜體內(nèi)沒有的特異靶標(biāo)進(jìn)行農(nóng)藥分子設(shè)計是重要的除草劑研究開發(fā)策略。乙酰乳酸合成酶AHAS催化支鏈氨基酸的生物合成是一個對哺乳動物高度安全的革巴點(Duggleby, R. G.，et al. J. Biochem. Mol. Biol. 2000, 33 (I)，1-36)。事實上，近 30 年來，廣泛應(yīng)用的磺酰脲、咪唑啉酮、嘧啶氧(硫)苯甲酸、三唑嘧啶磺酰胺等四大類正是靶向AHAS的除草劑，在世界范圍的植物保護(hù)領(lǐng)域發(fā)揮了巨大的作用。但是，隨著這些已有類型的除草劑廣泛使用，雜草針對已知的四大類AHAS抑制劑逐漸產(chǎn)生抗性問題已不可忽視。因此，靶向AHAS設(shè)計全新結(jié)構(gòu)的除草劑將成為刻不容緩的歷史使命。AHAS的三維晶體結(jié)構(gòu)在本世紀(jì)初期被相繼解析(Pang，S. S. , et al. J. Bio.Chem. 2003. 278，7639-7644 ；McCourt, J. A. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2006，103，569-573.)，使得人們有條件基于原有抑制劑的結(jié)合模式，理性設(shè)計新的AHAS抑制劑化合物。2007年，我們通過虛擬篩選的方法發(fā)現(xiàn)二硫醚類化合物是擬南芥AHAS抑制劑(Wang，J. G. , et al. Bioorg. Med. Chem. 2007,15, 374-380)。2005年，韓國科學(xué)家Yoon小組通過高通量篩選的方法發(fā)現(xiàn)不對稱二硫醚類化合物對肺結(jié)核病菌 AHAS 有抑制(Yoon, M. Y. et al. Febs Lett. 2005，579，4903-4910)，之后又發(fā)現(xiàn)了該類化合物對感冒病菌的AHAS有抑制(Yoon, M. Y. et al. Arch. Biochem.Biophy. 2007，466，24-30)。說明二硫醚類化合物有望成為新的AHAS抑制劑類型。迄今為止，不對稱芳香二硫醚類化合物對植物AHAS的抑制活性和除草活性未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物及其合成方法和用途，含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物用于制備除草劑，特別是在體外對擬南芥AHAS有明顯的抑制作用，在體內(nèi)對油菜根長有明顯的抑制作用。本發(fā)明提供的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物如式(I)所示
權(quán)利要求
1.一種含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物，其特征在于它是如(I)所示的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物，其特征在于 R1為H、1-3碳烷基、苯基、對甲苯基、4-吡啶基或3-吡啶基； R2為H、鄰位硝基、鄰或?qū)ξ积X素、對位1-3碳烷基、鄰位1-3碳烷氧羰基、對位1-3碳烷氧基或3，4-苯并基。
3.權(quán)利要求I所述的化合物的合成方法，其特征在于包括如下步驟
4.權(quán)利要求1-2任一項所述的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物用于制備野生型擬南芥乙酰乳酸合成酶AHAS抑制劑中的用途。
5.權(quán)利要求1-2任一項所述的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物用于制備抗性型擬南芥乙酰乳酸合成酶AHAS抑制劑中的用途。
6.權(quán)利要求1-2任一項所述的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物作為制備除草劑中的用途。
7.一種除草劑，其特征在于它含有權(quán)利要求1-2任一項所述的含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物以及農(nóng)業(yè)上可接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的除草劑，其特征在于其劑型為乳油、可濕性粉劑、可溶性粉劑、水乳劑、微乳劑、水劑、懸浮劑、微膠囊劑或水分散顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含三唑環(huán)的不對稱二硫醚類化合物及其在制備除草劑中的用途。如式(I)所示，該化合物對野生型擬南芥乙酰乳酸合成酶AHAS和抗性的擬南芥乙酰乳酸合成酶AHAS有很強(qiáng)的抑制作用，具有明顯的除草活性，可用于制備新型的除草劑。其中，R1為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵素或硝基、鹵代C1-C6碳烷基、鹵代C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷硫基、苯基、3-吡啶基、4-吡啶基；R2為H，或R2為苯環(huán)上的單取代或多取代基鹵素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧羰基、鹵代C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷硫基或3，4-苯并基，其中，多取代時，取代基可相同或不同。
文檔編號A01N43/653GK102775360SQ201210055728
公開日2012年11月14日 申請日期2012年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月6日
發(fā)明者商建麗, 宋海斌, 尚君, 席真, 李正名, 李永紅, 牛聰偉, 王偉民, 王建國 申請人:南開大學(xué)