專利名稱：血根堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類血根堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應用。背景技術：
血根堿(sanguinarine)和白屈菜紅堿(chelerythrine)是兩種重要的生物堿,廣泛存在于I!粟科(Papaveraceae)博落回屬(Macleaya)和白屈菜屬的植物中。二者均有顯著的抗腫瘤、抗微生物和殺蟲活性等。因此，富含血根堿和白屈菜紅堿的植物提取物或二者的單體均可用于制備殺蟲劑、抗菌劑或抗癌藥物。血根堿、白屈菜紅堿或富含兩種成分的植物粗提物作為抗菌藥物的應用研究已有不少報道。例如，周立剛等人報道血根堿和白屈菜紅堿對多種植物病原細菌和真菌具有良好的抑制活性(專利號200810119947. 9);王慶等人報道白屈菜紅堿對多種水產動物病原菌具有良好的抑制活性(專利號201010604912. I)。我們也曾報道血根堿和白屈菜紅堿對 多種動物病原菌具有顯著的抑制活性(苗芳，等.Natural Product Research, 2011，25，863-875.)。富含血根堿和白屈菜紅堿的博落回乙醇粗提物對小麥赤霉菌、棉枯萎菌、西瓜枯萎病菌等多種植物病原菌均有較好的抑菌作用(陳利軍，等。安徽農業科學，2006，34(21): 5562，5571)。但是，關于兩種生物堿的醇化物的抗菌活性研究僅有零星報道且主要是針對動物病原細菌的。在抗人和動物病原菌方面，乙氧基血根堿與乙氧基白屈萊紅堿已被證明對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌等具有良好的抑制活性(上海中藥研究所.博落回的抑菌試驗及動物試驗.1977.)。我們的研究進一步證明，除了乙氧基血根堿與乙氧基白屈萊紅堿外，兩種生物堿的其他醇化物對動物病原菌也具有類似抑制活性，且活性強于血根喊和白屈菜紅喊(苗芳，等.Natural Product Research, 2011, 25, 863-875.)。在抗植物病原菌方面，僅有徐效華等人關于5-異丙氧基-5，6- 二氫血根堿對水稻紋枯菌抑制活性的報道(專利號201010537251. 5)。除此而外，到目前為止，未見任何有關血根堿醇化物抗植物病原菌活性的其他報道。文獻報道的血根堿醇化物的合成方法主要有醇鈉法和醇/堿法。我們曾用兩種方法合成了一系列血根堿醇化物(苗芳，等.Natural Product Research, 2011, 25,863-875.)。徐效華等人曾用異丙醇/氫氧化鈉法合成出6-異丙基-5，6-二氫血根堿(專利號201010537251. 5, CN102010417A, 2011. 04. 13)。以上兩種方法都是以血根堿或白屈菜紅堿為原料，其基本反應都是親核加成反應。本發明所涉及的血根堿醇化物的兩種合成方法與已有文獻方法不同。方法一是以二氫血根堿為原料，以氯化銅為催化劑，其基本反應是氧化加成。方法二雖然也是以血根堿為原料，其基本反應也是親核加成反應，但所用催化劑為三級脂肪胺。到目前為止，尚未見到關于本發明所涉及的血根堿醇化物合成方法的研究報道。血根堿和白屈菜紅堿屬于季銨型苯并菲啶類生物堿，二者的分子結構和理化性質非常類似。二者分子都含有一個帶正電荷的C=N+雙鍵。此類化學鍵具有較高的化學活性，很多親核試劑(如堿、氨、胺、醇、丙酮等)、氧化劑及還原劑(包括生物還原劑NADH)都能與其在室溫下發生化學反應。這種較高的化學活性導致血根堿和白屈菜紅堿在生物體內化學穩定性很差。換而言之，兩種生物堿與生理環境的相容性很差。因此，雖然兩種生物堿常常具有較好的體外藥理活性，但其體內藥理活性卻都很差。較差的生理環境相容性使得血根堿和白屈菜紅堿的藥物研發常常因此而被迫終止。因此，通過合理的結構修飾、篩選和發現既有一定化學穩定性又有良好抗菌活性的血根堿和白屈菜紅堿衍生物對兩種生物堿的開發利用具有重要的意義。
發明內容
本發明的目的在于提供一類具有良好化學穩定性和更強的抗植物病原菌活性的血根堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應用。為實現上述目的，本發明采用的技術方案為一類血根堿醇化物，其特征在于具有如下分子結構特征
權利要求
1.ー類血根堿醇化物，其特征在于具有如下分子結構特征
2.根據權利要求I所述的血根堿醇化物的制備方法，其特征在于將ニ氫血根堿和ニ水氯化銅(CuCl2 -H2O)溶于過量脂肪醇中，室溫攪拌或加熱攪拌反應后生成血根堿醇化物。
3.根據權利要求I所述的血根堿醇化物的制備方法，其特征在于向血根堿的脂肪醇溶液中加入適量三こ胺，低溫或室溫攪拌數小時，生成血根堿醇化物。
4.根據權利要求2或3所述的血根堿醇化物的制備方法，其特征在于所述的脂肪醇為甲醇、こ醇、丙醇或丁醇。
5.根據權利要求I所述的血根堿醇化物在制備植物殺菌劑藥物中的應用。
6.根據權利要求5所述的血根堿醇化物在制備植物殺菌劑藥物中的應用，其特征在干在植物殺菌劑藥物中，血根堿醇化物對以下植物病原菌具有顯著的抑制活性玉米彎孢葉斑病菌(Ci/rra/aria (a);蘋果腐爛病菌(Kaムa aa/i);馬鈴薯干腐病菌{Fusarium solani) ； l4|if、Fusarium oxysporum sp. niveum);ネ吊マ七ネ古f丙 M{Fusarium oxysporum f. sp.應)；白米黑斑病菌(バノteraaria brassicae) ；|%/RttrSife lif iFusarium bulbigenum');平果炭擔ラ丙囷(Colletotrichum gloeosporioides)；煙草赤星病菌iAlt6rrmri3 alternate);水稻稻痕病菌iPyricularia oryza);番爺早疫病M^Alternaria solani ノ。
全文摘要
本發明涉及一類血根堿醇化物及其制備方法和在植物殺菌劑藥物中的應用，其在植物抗菌藥物中的應用。血根堿醇化物的分子結構通式為其中，R是氫原子、是烷基、環烷基、鏈烯基、鏈炔基、不飽和的單環烴基、芳基或雜環取代基；血根堿醇化物的制備方法方法一將二氫血根堿和二水氯化銅溶于過量脂肪醇中，室溫攪拌或加熱攪拌反應后生成血根堿醇化物。方法二向血根堿的脂肪醇溶液中加入適量三乙胺，低溫或室溫攪拌數小時，生成血根堿醇化物。血根堿醇化物對多種植物病原菌具有顯著的抑制活性，可將其作為活性成分應用于植物殺菌藥物的制備。
文檔編號A01P3/00GK102775417SQ20121009863
公開日2012年11月14日 申請日期2012年4月6日 優先權日2012年4月6日
發明者周樂, 張琦, 楊新娟, 苗芳, 鄭峰, 馬艷妮 申請人:西北農林科技大學