本發明涉及活性化合物組合物的新用途，所述活性化合物組合物具有非常好的殺蟲性質和殺蛛形綱動物的性質，并且所述活性化合物組合物首先包含已知的有活性的合成擬除蟲菊酯(pyrethroid)化合物溴氰菊酯(deltamethrin)，其次包含至少一種其他已知的選自新煙堿的殺蟲活性化合物。
已知擬除蟲菊酯溴氰菊酯可用于防治動物害蟲，尤其是昆蟲。還已公開了新煙堿(例如啶蟲脒(acetamiprid)、噻蟲胺(clothianidin)、呋蟲胺(dinotefuran)、吡蟲啉(imidacloprid)、烯啶蟲胺(nitenpyram)、噻蟲啉(thiacloprid)和噻蟲嗪(thiamethoxam))可用于防治不期望的害蟲。溴氰菊酯和新煙堿是已知的并記載于例如“農藥手冊(The Pesticide Manual)”，第16版，British Crop Protection Council(溴氰菊酯，第241頁；啶蟲脒，第9頁；噻蟲胺，第225頁；呋蟲胺，第384頁；吡蟲啉，第640頁；烯啶蟲胺，第809頁；噻蟲啉，第1102頁；噻蟲嗪，第854頁)。
WO2002/030202A2涉及一種防止害蟲損害植物的種子和/或芽和葉的方法，其包括采用組合物處理從中長出植物的種子，所述組合物包含噻蟲胺和至少一種除蟲菊酯(pyrethrin)或合成的擬除蟲菊酯的結合物。WO2002/030202A2未公開新煙堿(例如噻蟲胺)與溴氰菊酯的結合物用于防治病媒的用途，尤其是用于防治殺蟲劑抗性害蟲的用途。
WO2004/064522涉及擬除蟲菊酯/除蟲菊酯類型的可驅除節肢動物的組分結合節肢動物的產生煙堿的乙酰膽堿受體激動劑用于長時間有效地驅除節肢動物的用途，優選在動物上(為了動物健康的目的)。WO2002/030202A2未公開新煙堿(例如噻蟲胺)與溴氰菊酯的結合物用于防治病媒的用途，尤其是用于防治殺蟲劑抗性害蟲的用途。
Frédéric Darriet等人，Pest Manag Sci，2013，69：905-910在表3中公開了溴氰菊酯與胡椒基丁醚(PBO)和多種新煙堿(例如噻蟲嗪、烯啶蟲胺、噻蟲啉、吡蟲啉、噻蟲胺和啶蟲脒)的結合物。PBO被稱為殺蟲劑的增效劑——盡管其自身沒有殺蟲活性，但其增強某些農藥(例如擬除蟲菊酯)的功效(參見例如表2；采用溴氰菊酯和PBO的結合物獲得的結果，例如Pa值)。由于溴氰菊酯與PBO的結合物已經是增效的，因此加入新煙堿也導致增效作用(參見表3)并不令人意外。然而，該公開文件未教導本領域技術人員采用不含PBO的溴氰菊酯和新煙堿的結合物來防治埃及伊蚊(Aedes aegypti)抗性株也會獲得協同作用。
WO2005/070210A1涉及一種包含擬除蟲菊酯和第二殺蟲劑的殺蟲組合物，所述第二殺蟲劑選自吡蟲啉、硝蟲噻嗪(nithiazine)、噻蟲嗪、呋蟲胺、烯啶蟲胺、噻蟲啉、噻蟲胺和溴蟲腈(chlorfenapyr)，當將其施用于一般家庭害蟲時具有顯著改善的擊倒(knock down)率和死亡率特性。WO2005/070210A1未公開本發明的主題。特別地，WO2005/070210A1未公開溴氰菊酯和新煙堿的結合物用于防治病媒的用途。此外，WO2005/07021A1未公開要求保護的結合物用于防治殺蟲劑抗性蚊子和/或殺蟲劑抗性臭蟲的用途。
擬除蟲菊酯是唯一獲得WHO推薦以防治瘧疾病媒用于室內滯留噴灑(IRS)和長效殺蟲蚊帳(LLIN)的殺蟲劑，其有順式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、聯苯菊酯(bifenthrin)、氟氯氰菊酯(cyfiuthrin)、芐氯菊酯(permethrin)、溴氰菊酯、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)和醚菊酯(etofenprox)的形式。由于其對人類相對低的毒性、快速的擊倒效果、相對長效(當用作IRS時持續3-6個月)和低成本，其曾是過去幾十年中在農業和公共健康應用中選用的化學品種類。然而，在農業施用中以及為了防治病媒，擬除蟲菊酯的大量使用導致了主要在瘧疾和登革熱病媒中抗性的發展。例如已報道了岡比亞按蚊(Anopheles gambiae)Tiassalé(來自d′Ivoire南部)株對擬除蟲菊酯溴氰菊酯(和芐氯菊酯)的強抗性(Constant V.A.Edi等人，Emerging Infectious Diseases；卷18，No.9，2012年9月)。還報道了埃及伊蚊開曼群島(Cayman Island)株對芐氯菊酯、溴氰菊酯和高效氯氟氰菊酯的擬除蟲菊酯抗性(Angela F.Harris等人，Am.J.Trop.Med.Hyg.，83(2)，2010)，以及某些按蚊屬(Anopheles)株對順式氯氰菊酯、芐氯菊酯和高效氯氟氰菊酯的擬除蟲菊酯抗性(Win Van Bortel，Malaria Journal，2008，7：102)。
在過去10年，由于臭蟲侵染的再次發生，防治臭蟲已(再次)成為主要任務。在這一點上，還報道了這些昆蟲已發展出對擬除蟲菊酯(例如溴氰菊酯和高效氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin))的抗性(Zach N.Adelman等人，PloS ONE，2011年10月，卷6，第10期)。
由于蚊子和臭蟲對某些擬除蟲菊酯出現了抗性，因此對于尤其是用于病媒和臭蟲防治管理的替代解決方案和策略有著持續的需求。另一個目的是避免使用胡椒基丁醚(PBO；雖然獲得類似/更好的協同效應)，因為含PBO的制劑更昂貴、更難配制(因為PBO具有復雜的物理化學特性)，且通常在效果、滯留性(residuality)和儲存穩定性上較不可靠。對于本發明，現已意外地發現，包含溴氰菊酯和其次至少一種選自新煙堿的其他活性化合物的活性化合物組合物在不含PBO的情況下可用于防治病媒和防治殺蟲劑抗性蚊子，以及用于防治殺蟲劑抗性臭蟲。
對于本發明，現還發現，包含溴氰菊酯(本文中稱為A組活性化合物)和其次至少一種選自新煙堿的其他活性化合物(本文中稱為B組活性化合物)的活性化合物組合物在不含PBO的情況下具有協同活性，并且適合用于防治動物害蟲以及尤其是防治殺蟲劑抗性動物害蟲。由于這種協同作用，可使用明顯更低量的活性化合物和/或可克服存在的殺蟲劑抗性，也就是說混合物的效果超過了單個組分的效果。尤其出人意料地，所述協同作用與殺蟲劑抗性蚊子和/或臭蟲的防治有關。所述協同作用在很長一段時間后特別地顯著(例如在將活性化合物組合物施用于表面(尤其是在多孔的和/或堿性的表面)之后11周或更長時間，且優選施用后30周，且更優選施用后60周)。
因此，本發明的活性化合物組合物具有長期活性。更長期的保護可將使用者、居住著、家畜和環境的暴露降至最低，因為需要施用活性物質的的頻率更低。
在一個優選的實施方案中，本發明的活性化合物組合物優選包含作為A組活性化合物的溴氰菊酯。
根據本發明，術語新煙堿優選是指選自啶蟲脒、噻蟲胺、呋蟲胺、吡蟲啉、烯啶蟲胺、噻蟲啉和噻蟲嗪的化合物。
在另一個優選實施方案中，本發明的活性化合物組合物優選包含作為B組活性化合物的噻蟲胺。
本發明的活性化合物組合物尤其可用于防治病媒。防治病媒是防止病媒昆蟲傳播疾病(例如腦炎、西尼羅病毒、登革熱、瘧疾、里夫特裂谷熱、黃熱病)。防治病媒的方法在其適用性、成本及其效果的持續性方面相差很大。在本發明的一個優選的實施方案中，防治病媒是指防治瘧疾和登革熱病媒。與防止疾病傳播有關的病媒優選為蚊子。因此，本發明的一個優選實施方案涉及本發明的活性化合物組合物防止病媒昆蟲傳播疾病的用途，優選通過將活性化合物組合物施用于表面或通過將其噴霧到空氣中而進行。當將活性化合物組合物施用于表面時，病媒昆蟲與該表面接觸，優選在它們叮咬人類和傳播疾病之前，就被殺死或驅離。當將活性化合物組合物噴霧到空氣中時，病媒昆蟲與空氣中的活性化合物組合物直接接觸，仍優選在它們能夠叮咬人類和傳播疾病之前，就被殺死或驅離。
病媒防治產品包括室內滯留噴霧劑(IRS)、殺蟲劑處理過的網、長效殺蟲劑網、空間噴霧劑和/或空間驅避劑。本發明的活性化合物組合物尤其可用于室內滯留噴霧劑。室內滯留噴霧劑是指施用于房屋的墻壁和屋頂以及家畜棚舍以殺死落在和停留在這些表面上的成年病媒蚊子的制劑。這些噴霧劑的主要作用在于，通過縮減病媒蚊子的壽命以使它們不再將疾病從一個人傳播給另一個人，以及通過減小病媒蚊子的密度，從而減少瘧疾和登革熱的傳播。
在本發明的另一個優選實施方案中，將本發明的活性化合物組合物用于防治殺蟲劑抗性蚊子和/或殺蟲劑抗性臭蟲。術語“殺蟲劑抗性”是用于描述以下情形的術語：標準劑量的殺蟲劑不再能殺死蚊子或臭蟲(它們不再對殺蟲劑敏感)或蚊子或臭蟲能設法避免與殺蟲劑接觸(參見1.2.；第27頁；“Global Plan for Insecticide Resistance Management”，WHO 2012)。在本申請的上下文中術語病媒優選是指蚊子。
例如，WHO推薦的用于防治蚊子病媒的室內滯留處理的溴氰菊酯的標準劑量為20-25mg/m2(http：//www.who.int/whopes/Insecticides_IRS_Malaria_09.pdf)。WHO推薦的用于瘧疾病媒防治的處理網的溴氰菊酯產品的標準劑量為15-25mg/m2(http：//www.who.int/whopes/Insecticides _ITN_Malaria_ok3.pdf)。WHO推薦的用于防治蚊子的空間噴霧的標準劑量記載于以下公開文件中：http：//www.who.int/whopes/Insecticides_for _space_spraying_Jul_2012.pdf。WHO推薦的用于防治臭蟲的溴氰菊酯的劑量為0.3-0.5g/l(參見農藥及其應用(Pesticides and their Application)，WHO 2006；WHO/CDS/NTD/WHOPES/GCDPP/2006.1)。
術語“防治”殺蟲劑抗性蚊子和/或臭蟲是指能夠殺死和/或驅除殺蟲劑抗性蚊子和/或臭蟲(以避免病媒叮咬人以及病媒向人傳播疾病)的可能性。
本發明的又一個實施方案涉及本發明的活性化合物組合物用于防治靶點抗性和/或代謝抗性蚊子和/或臭蟲的用途。靶點抗性是指當殺蟲劑化合物不再結合到其靶點時發生的一種形式的生物化學抗性，而代謝抗性是指當酯酶、氧化酶或谷胱甘肽S-轉移酶(GST)的水平或改變的活性阻止殺蟲劑化合物到達其作用位點時發生的一種形式的生物化學抗性。
在另一個優選實施方案中，優選將本發明的活性化合物組合物用于防治殺蟲劑抗性蚊子，其中殺蟲劑抗性蚊子選自岡比亞按蚊(優選RSPH株)和不吉按蚊(Anopheles funestus)(優選FUMOZ-R株)。在另一個優選的實施方案中，將本發明的活性化合物組合物用于防治擬除蟲菊酯和/或(優選和)氨基甲酸酯抗性蚊子，優選擬除蟲菊酯和/或(優選和)氨基甲酸酯抗性岡比亞按蚊和/或不吉按蚊蚊子。更優選地，將本發明的活性化合物組合物用于防治擬除蟲菊酯抗性蚊子，優選擬除蟲菊酯抗性岡比亞按蚊和/或不吉按蚊蚊子。本發明另一個優選實施方案涉及用于防治多重抗性蚊子的本發明的活性化合物組合物。
本發明還涉及本發明的活性化合物組合物用于防治擬除蟲菊酯抗性臭蟲的用途。在一個優選的實施方案中，將本發明的活性化合物組合物用于防治擬除蟲菊酯抗性臭蟲，其中臭蟲在電壓門控鈉離子通道α-亞基基因中具有纈氨酸向亮氨酸的突變(V419L)和/或亮氨酸向異亮氨酸的突變(L925I)。
作為本發明的再一個實施方案，本文描述的活性化合物組合物的用途還包括為相同目的而使用活性化合物組合物的方法。
岡比亞按蚊，RSPH株是多重抗性蚊子(靶點抗性和代謝抗性)，其記載于Malaria Research and Reference Reagent Resource Center的試劑目錄中(www.MR4.org；MR4-number：MRA-334)。
不吉按蚊，FUMOZ-R株是代謝抗性株，且記載于Hunt等人，MedVet Entomol.2005年9月；19(3)：271-5)中。在這篇文章中報道了，在南非，不吉按蚊——作為非洲主要的瘧疾病媒蚊子之一——顯示出對擬除蟲菊酯殺蟲劑(高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、芐氯菊酯和氨基甲酸酯)的抗性。
已知某些臭蟲抵抗擬除蟲菊酯，其中擬除蟲菊酯抗性可歸因于代謝抗性，例如通過P450、谷胱甘肽轉移酶和酯酶增加的代謝性解毒作用，以及可歸因于由電壓門控鈉離子通道的降低的靶點敏感性導致的靶點抗性。還報道了，電壓門控鈉離子通道α-亞基基因中纈氨酸向亮氨酸的突變(V419L)和/或亮氨酸向異亮氨酸的突變(L925I)造成了臭蟲對溴氰菊酯的靶點抗性(Fan Zhu等人，Archives of Insect Biochemistry andPhysiology，2010，00卷，0期，1-13)。
擬除蟲菊酯和/或(優選和)氨基甲酸酯抗性蚊子/臭蟲是對擬除蟲菊酯殺蟲劑和/或(優選和)氨基甲酸酯殺蟲劑的處理具有抗性的蚊子/臭蟲。擬除蟲菊酯殺蟲劑為，例如丙烯除蟲菊酯(allethrin)、聯苯菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、溴氰菊酯、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰菊酯(flucythrinate)、炔咪菊酯(imiprothrin)、高效氯氟氰菊酯、甲氧芐氟菊酯(metofluthrin)、芐氯菊酯、炔丙菊酯(prallethrin)、芐呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、聚醚菊酯(sumithrin)、氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)。氨基甲酸酯殺蟲劑為，例如涕滅威(aldicarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、胺甲萘(carbaryl)、蟲螨威(carbofuran)、呋喃威(carbosulfan)、仲丁威(fenobucarb)、滅蟲威(methiocarb)、滅多威(methomyl)、殺線威(oxamyl)、硫雙威(thiodicarb)、唑呀威(triazamate)。在一個更優選的實施方案中，術語“擬除蟲菊酯”在“擬除蟲菊酯抗性蚊子/臭蟲”的語境中是指選自氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯和芐氯菊酯的化合物。在一個更優選的實施方案中，在至少一種選自高效氯氟氰菊酯、溴氰菊酯和芐氯菊酯的擬除蟲菊酯中存在擬除蟲菊酯抗性。
多重抗性蚊子是指幾種不同抗性機制同時存在(例如靶點抗性和代謝抗性)的蚊子。不同抗性機制可聯合從而對多種類型的產品提供抗性(IRAC出版物：“Preventation and Management of Insecticide Resistancein Vectors of Public Health Importance”；第二版；2011)。
在一個優選的實施方案中，本發明的活性化合物組合物具有優選與上文概述的用途有關的協同作用。在一個更優選的實施方案中，本發明的活性化合物組合物顯示出對抗代謝抗性蚊子、優選對抗不吉按蚊、更優選對抗FUMOZ-R株的協同效應。例如，當將A組和B組的活性化合物的市售制劑或A組和B組的純工業化合物一起施用時，可觀察到協同效應。在將活性化合物結合物施用于某個表面后，并在一段時間(優選在施用后11周，更優選30周且甚至更優選60周)后測定生物活性，協同作用特別地顯著(尤其是對抗代謝抗性蚊子，優選對抗不吉按蚊，更優選對抗FUMOZ-R株)。這種改進的長期活性/長期滯留性尤其適用于處理多孔的和/或堿性的表面，例如混凝土、底灰(render)、方石/磚、木材(處理過的和未處理過的)、陶瓷制品、稻草或茅草、白堊表面、石灰表面、石膏表面、含水泥的表面和壤土表面。在本文中，在施用至非多孔的表面時，其活性大體上仍不受影響。因此，本發明的一個優選的實施方案是本發明活性化合物組合物的用途，其中將活性化合物結合物施用于表面，并且其中在至少11周(優選30周且更優選60周)后，在沒有另外的活性化合物組合物施用至該相同表面的情況下，施用于該表面的活性化合物結合物以協同的方式起作用。這種活性在將活性化合物結合物施用于相應表面2年、優選1.5年、更優選70周且最優選65周后終止。
可將本發明的活性化合物組合物施用于建筑物內或露天的任何表面，例如壁紙、混凝土、底灰、方石、木材(處理過的和未處理過的)、陶瓷制品(上釉的和未上釉的)、稻草或茅草、磚(未處理過的、用石灰刷過的、油漆過的)、粘土礦物(例如赤陶)、白堊表面、石灰表面、石膏表面、含水泥的表面和壤土表面。
另一個實施方案涉及本發明的活性化合物組合物的用途，其中在至少11周(優選至少30周且更優選至少60周)的時間段內，將所述組合物僅施用至表面上一次。因此，本發明的活性化合物組合物具有至少11周(優選至少30周且更優選至少60周)的滯留性。根據WHOPES指南“Guidelines for testing mosquito adulticides for indoor residual spraying and treatment of mosquito nets”(參見http：//www.who.int/whopes/guidelines/en/；參見2.4.2.1部分)，當死亡率在24小時后高于或等于80％時，就滿足“滯留性”。
協同效應允許降低施用率、在同樣的施用率下效力更高和/或減少單次施用所需的量和/或克服存在的殺蟲劑抗性，并且——對于使用者來說——經濟且生態地改進蚊子和臭蟲的抗性控制。
例如，A組和B組活性化合物的結合物協同地增強了活性，其活性遠遠地且出乎意料地超過使用A組和B組的單個活性化合物的制劑可獲得的活性。
所使用的A組化合物與B組化合物的比例，以及所使用的混合物的總量，取決于具體蚊子/臭蟲株以及蚊子/臭蟲的發生率。對于每次施用所使用的最佳比例和總體施用率可通過試驗系列來確定。
本發明的活性化合物結合物的施用率優選在0.001至1000mg/m2、更優選2至500mg/m2且甚至更優選50至250mg/m2范圍內變化。
在用于蚊子時，活性化合物溴氰菊酯(A組化合物)與噻蟲胺(B組化合物)的混合比有利地且優選地為1∶1至1∶200，優選1∶1至1∶40，更優選1∶2至1∶20，甚至更優選1∶4至1∶10，最優選1∶8。
另一個出乎意料的結果是，已發現，溴氰菊酯和噻蟲胺的結合物在例如混凝土、瓷磚和木材的表面上對抗本文所討論的害蟲(且尤其是蚊子，優選代謝抗性蚊子，優選不吉按蚊，更優選FUMOZ-R株)是有效的。
本發明的活性化合物組合物可包含其他組分，例如另外的不同類型的活性化合物(例如其他的殺蟲劑、抗細菌化合物、殺真菌劑、除草劑等)和/或作物保護中的常規添加劑和/或制劑助劑，或可與這些化合物一起使用。然而，本發明的活性化合物結合物不包含胡椒基丁醚(PBO)。
可將本發明的活性化合物結合物轉化為常規制劑，例如溶液劑、乳劑、可濕性粉劑、懸浮劑、散劑(powder)、粉劑(dust)、糊劑、水溶性粉劑、顆粒劑(水分散性顆粒劑)、懸浮-乳液濃縮劑、片劑、誘餌制劑、產煙制劑(smoke producing formulations)、凝膠劑、泡沫劑、氣霧劑、采用本發明的活性化合物結合物浸漬的天然材料、采用本發明的活性化合物結合物浸漬的合成材料以及本發明的活性化合物結合物于聚合物質中的微型膠囊。這些制劑可直接使用，以“即用(ready to use)”的形式，或在施用介質中稀釋之后使用。
這些制劑以已知的方式制備，例如通過將活性化合物/活性化合物結合物與增量劑(即液體溶劑和/或固體載體)混合，任選使用表面活性劑(即乳化劑和/或分散劑)、助劑(即改善生物學性能而自身不具有生物活性的物質)、消泡劑、防腐劑、抗氧化劑、著色劑、防凍劑、pH穩定劑、增稠劑和/或泡沫形成劑。
適合用作助劑的物質為適合于賦予活性化合物/活性化合物結合物本身和/或由其衍生的制劑(例如噴霧液、拌種劑)特定性質(例如某些技術特性)和/或特定生物學性質的物質。通常合適的助劑為：增量劑、溶劑和載體。
合適的增量劑為，例如：水，極性和非極性的有機化學液體，如：芳族烴和非芳族烴(例如石蠟、烷基苯、烷基萘、氯苯)，醇和多元醇(如果合適，其還可以是被取代的、醚化的和/或酯化的)，酮(例如丙酮、環己酮)，酯(包括脂肪和油類)和(聚)醚，未取代的和取代的胺，酰胺，內酰胺(例如N-烷基吡咯烷酮)和內酯，砜和亞砜(例如二甲基亞砜)。
如果所使用的增量劑是水，則還可以使用例如有機溶劑作為助溶劑。基本上，合適的液體溶劑為：芳烴，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烴和氯代脂肪烴，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烴，例如環己烷或石蠟，如石油級分、礦物油和植物油；醇，例如丁醇或乙二醇以及它們的醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環己酮；強極性溶劑，例如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜；以及水。
合適的固體載體為：例如，銨鹽和磨碎的天然礦物，例如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、綠坡縷石、蒙脫石或硅藻土，以及粉碎的合成礦物，例如細分散的二氧化硅、氧化鋁和硅酸鹽；適合于顆粒劑的固體載體為：例如，粉碎并分級的天然巖石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及無機粉和有機粉的合成顆粒，以及有機材料如紙、鋸屑、椰殼、玉米穗軸和煙草稈的顆粒；合適的乳化劑和/或泡沫形成劑為：例如，非離子和陰離子乳化劑，例如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽，以及蛋白質水解物；合適的分散劑為非離子和/或離子物質，例如選自醇-POE-和/或-POP-醚、酸和/或POP-POE酯、烷基芳基和/或POP-POE醚、脂肪-和/或POP-POE加合物、POE-和/或POP-多元醇衍生物、POE-和/或POP-山梨聚糖-或-糖-加合物、烷基硫酸鹽或芳基硫酸鹽、烷基磺酸鹽或芳基磺酸鹽以及烷基磷酸鹽或芳基磷酸鹽或相應的PO-醚加合物。此外，合適的低聚物或聚合物，例如衍生自乙烯基單體、丙烯酸、單獨的EO和/或PO或與例如(多元)醇或(多)胺結合的EO和/或PO的那些。還可以使用木質素及其磺酸衍生物、未改性的和改性的纖維素、芳族和/或脂族磺酸及其與甲醛的加合物。
制劑中可使用：增稠劑，例如粉劑、顆粒劑或膠乳形式的羧甲基纖維素以及天然的和合成的聚合物，如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，以及合成的磷脂。其他添加劑可為礦物油和植物油。
可以使用著色劑，例如：無機顏料，如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍，和有機染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，以及痕量營養素，如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽以及鋅鹽。
在一個特別優選的實施方案中，將本發明的活性化合物結合物轉化為懸浮濃縮劑(SC)、水分散粒劑(WG)或可濕性粉劑(WP)。懸浮濃縮劑(SC)通常通過將活性成分粉末預混入液體增量劑和分散劑的水溶液中并隨后通過濕磨法在珠磨機中得到1-10微米的粒徑而制備。水分散粒劑(WG)可使用多種生產技術配制，所得產品例如在噴霧罐中再分散或溶解于水中。對于本發明的活性化合物結合物，造粒以獲得WG的主要方法有：a)盤式造粒，b)高速混合聚集，c)擠壓造粒，d)流化床造粒，e)流化床噴霧造粒，f)噴霧干燥法，可與內置的聚集法一起。可濕性粉劑(WP)通常由固體活性成分制備，所述固體活性成分通過錘式或釘式粉磨機或流體能量微粉磨機(fluid energy micronizer)精細研磨。所述散劑包含干燥的表面活性劑作為粉末潤濕劑和分散劑以及惰性載體或填料。優選將WP用于水溶性袋子中。水溶性袋子是本領域技術人員已知的且可例如由聚乙烯醇(PVA)或其他水溶性材料構成。
本發明的活性化合物組合物可用于液體施用，例如在各種表面上防治動物害蟲的噴霧液。對表面(例如建筑物的內表面或外表面)的處理對于防治由病媒(例如蚊子)傳播的疾病的擴散而言是必要的，所述病媒傳播疾病或滋擾動物和人類。非常需要能有效地且具有長期滯留性地保護居住者。此外，衛生學和結構工程的原因要求防止動物害蟲進入建筑物、在建筑物內擴散和棲居以及侵襲木材或其他材料。
其他用途包括將本發明的活性化合物組合物整合或涂覆至例如以下的材料：小球、顆粒、粉塵、紗、陪襯物、睡墊、蚊帳、紡織品(textile)、機織物、穗帶、編織物、氈制品、無紡布、窗簾、綢緞、防水布、織物(fabrics)、木材、紙、家具、柵欄(尤其是動物柵欄)、涂料等(將活性成分整合至陪襯物和蚊帳中例如記載在WO-A-2009/121580、PCT/EP2011/0055822、WO2011/128380中)。
本發明還涉及包含本發明的活性化合物組合物的材料。所述材料優選選自：陪襯物、睡網、睡墊、蚊帳、紡織品、機織物、穗帶、編織物、氈制品、無紡布、窗簾、綢緞、防水布、織物、木材、紙、家具、柵欄(尤其是動物柵欄)、涂料。
本發明的另一個優選實施方案涉及臭蟲誘餌，其包含本發明的活性化合物組合物且意圖吸引臭蟲。吸引臭蟲的手段是本領域技術人員已知的(參見例如WO 2011/149899)。
或者，在本發明的另一個實施方案中，活性化合物結合物憑借殺蟲卵活性而被用于防治臭蟲。為此，將本發明的活性化合物結合物直接施用于(例如噴灑于)臭蟲和蟲卵(例如在彈簧床面、彈簧床墊以及床架或床頭板的內部，包括所有的裂縫和接頭)。
本發明的再一個實施方案涉及上述材料用于防治動物害蟲的用途，所述動物害蟲優選節肢動物，優選昆蟲且更優選蚊子和/或臭蟲，尤其是殺蟲劑抗性蚊子和/或殺蟲劑抗性臭蟲且更優選具有靶點抗性和/或代謝抗性的蚊子和/或臭蟲。另一個優選的實施方案涉及所述材料用于防治殺蟲劑抗性蚊子的用途，其中殺蟲劑抗性蚊子選自岡比亞按蚊(優選RSPH株)和不吉按蚊(優選FUMOZ-R株)。在另一個優選的實施方案中，本發明涉及所述材料用于防治擬除蟲菊酯和/或氨基甲酸酯抗性蚊子的用途，優選擬除蟲菊酯和/或氨基甲酸酯抗性岡比亞按蚊和/或不吉按蚊蚊子。更優選地，本發明的材料用于防治擬除蟲菊酯抗性蚊子，優選擬除蟲菊酯抗性岡比亞按蚊和/或不吉按蚊蚊子。本發明的另一個實施方案涉及所述材料用于防治多重抗性蚊子的用途。
本發明還涉及上述材料用于防治擬除蟲菊酯抗性臭蟲的用途。在一個優選的實施方案中，將所述材料用于防治擬除蟲菊酯抗性臭蟲，其中所述臭蟲在電壓門控鈉離子通道α-亞基基因中具有纈氨酸向亮氨酸的突變(V419L)和/或亮氨酸向異亮氨酸的突變(L925I)。
下文的實施例說明了所述活性化合物結合物的良好殺蟲活性。盡管單個活性化合物顯示出的活性弱，但結合物顯示出的活性卻超過了單個活性的簡單加和。
當活性化合物結合物的活性超過單獨施用所述活性化合物的活性總和時，活性化合物結合物就總是存在協同效應。
對于給定的兩種活性化合物的結合物，其預期活性可根據S.R.Colby，Weeds15(1967)，20-22計算如下：
如果
X為殺滅率，表示當活性化合物A以m g/ha的施用率或以m ppm的濃度施用時，相對于未處理的對照組的％，
Y為殺滅率，表示當活性化合物B以n g/ha的施用率或以n ppm的濃度施用時，相對于未處理的對照組的％，以及
E為殺滅率，表示當活性化合物A和B以m和n g/ha的施用率或以m和n ppm的濃度施用時，相對于未處理的對照組的％，
那么
如果實際殺蟲的殺滅率大于計算值，則結合物的殺滅作用是超加和的，即存在協同效應。在這種情況下，實際觀察到的殺滅率必須大于由上面給出的方程式計算的預期殺滅率(E或在以下表中也為Colby exp.％)。
在本說明書的上下文中，如果使用活性化合物的“通用名”的縮寫形式，則在每種情況下這包括所有的常規衍生物，例如酯和鹽，以及異構體，特別是光學異構體，尤其是市售的一種或多種形式。如果“通用名”是指酯或鹽，則在每種情況下這還包括所有其他的常規衍生物，例如其他的酯和鹽，游離酸和中性化合物，以及異構體，特別是光學異構體，尤其是市售的一種或多種形式。在本申請全文中，術語“結合物(combination)”和“組合物(composition)”作為同義詞使用。
實施例
1.代謝抗性按蚊屬試驗
溶劑：丙酮
為制備合適的活性化合物結合物的制劑，將活性化合物溴氰菊酯和噻蟲胺溶解于丙酮中(對于對照組，僅將一種活性化合物溶解于丙酮中)。將該活性化合物結合物的制劑(以及活性化合物的制劑)用移液管移至釉面瓷磚、木材和混凝土上，并在干燥后，將不吉按蚊種的代謝抗性株FUMOZ-R的成年蚊子(Hunt等人，Med Vet Entomol.2005 Sep；19(3)：271-5)置于處理過的瓷磚、木材和混凝土上。暴露時間為30分鐘。
在與處理過的表面接觸1小時、2小時、4小時、24小時后，測定試驗動物的死亡率比例，以％計。在本文中，100％意指所有蚊子均被殺死；0％意指沒有蚊子被殺死。將處理過的瓷磚、木材和混凝土儲存在應力條件(30℃/80％rh)下。在采用活性化合物結合物處理后5周(表1)、11周(表2)和60周(表3)，重復測量該處理過的瓷磚、木材和混凝土。
2.溴氰菊酯和噻蟲胺對抗臭蟲的效力(溫帶臭蟲(Cimex Lectularius)，Cincinnati株(CIN-1))
為制備合適的制劑，將溴氰菊酯和噻蟲胺以多種濃度溶解于丙酮中。通過將10只臭蟲試驗動物(溫帶臭蟲，Cincinnati株(CIN-1))置于釉面瓷磚和膠合板上完成效力測試。采用玻璃噴嘴將濃度為6.25mg/m2的溴氰菊酯和50mg/m2的噻蟲胺制備的溶液噴灑于釉面瓷磚和膠合板上。在噴灑后1周和3周將臭蟲放到噴灑過的釉面瓷磚和膠合板上。在30分鐘的暴露時間之后，將臭蟲從處理過的表面轉移至塑料杯中，并測定接觸后1小時和24小時試驗動物的擊倒比例。所測得的擊倒值在93至100％之間。