專利名稱：調節情緒舒緩壓力的生物合劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種“調節情緒舒緩壓力”的新功能保健食品，具體地說是以中草藥人參、丹參、決明子、葛根、酸棗仁、五味子、枸杞子、女貞子、黃精、鉻等為原料用醇水雙提和微生物發酵技術制備的生物化合物制劑。
背景技術：
隨著經濟的發展和廣大人民群眾生活水平的“提高”，大量的中老年病和青少年的營養失調，而生存環境日益惡化、工作節奏加快、競爭更加激烈、生活情緒失調，常患有焦慮、急躁、易怒、失眠、記憶力減退、耳鳴等工作壓力增大病癥。研究表明，患者由于在持續較 久或強度過大的腦體力勞動過程中，再加外部壓力因素，身體分泌激素和體液的能力下降，細胞代謝產生的自由基、乳酸等許多有害物質大量淤積，阻塞了大腦的營養通道，造成血氧含量降低，血液循環不暢，在腦部營養和能量極度消耗的同時又阻礙了營養物質的有效吸收和利用，最終導致平衡關系遭到損害，細胞活力受到抑制，身體處于亞健康狀態，出現信息流的增大和紊亂、大量自由基淤積、植物神經紊亂等造成的綜合征，還可引發許多身心疾病，如支氣管炎、糖尿病、非特異性結腸炎、老年性癡呆、心臟病、失眠、性功能障礙、腫瘤等，使人的心理承受能力下降，無法面對生活上的種種壓力，導致精神崩潰。嚴重的人會感到頭昏腦脹、反應遲鈍、注意力分散、思維活動難以正常發揮，這不但影響學習效率和工作效率，更嚴重者還會出現失眠、焦慮、憂慮、遺忘、性功能障礙，甚至可引起精神分裂癥，也有人可因壓力過大而造成死亡。中醫藥保健理論認為主要由氣血虛弱、陰虛所致，屬于“濁陰”、“痰濕”、“濕熱”等范疇，兩虛所致的血瘀可阻滯氣機，津液失于輸布，絡脈瘀阻(小血管、神經病變)，所以出現壓力下的綜合癥，主要表現為心理緊張、情緒失調、焦慮、記憶力減退等病癥。中醫認為，“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、腎藏智”，人的思維活動和五臟均有非常密切的關系。此外，“腦為元神之府”，腦髓盈滿，則耳目聰明，精力充沛；腦髓空虛，可出現記憶減退。目前國內外對本病藥物治療，遇到了以下技術難題
①西藥類(如他汀類、安定等)有效果，但副作用大，久用損害肝臟、腎臟及血細胞，對并發癥無效；
②中成藥作用緩慢，效果不十分明顯；
③保健食品目前無此功能。

發明內容
本發明的目的是提供一種高效安全的調節情緒舒緩壓力的生物保健食品及其制備方法。本發明是根據中醫藥學對情緒壓力及其標本兼治機理的認識及治療原則，參考現代藥理研究成果及生物工程技術，從“藥食同源”的植物藥中篩選出益氣養陰滋補、活血通脈、能提高腦部血液微循環流量和免疫力的藥材，按中醫養生保健理論組方，用現代先進微生物技術制取磷脂酰絲氨酸、谷胱甘肽 鉻螯合物、酸棗仁環肽、皂苷、黃酮等，使其發揮整體調節與活血通脈、提高腦血流量和抗疲勞等諸法配合，直接提供能量、激發代謝活動產生能量，激素調控，有效降低自由基和乳酸等有害物，提高腦攝氧能力及血流量、緩解疲勞、恢復記憶力，達到調節情緒舒緩壓力的目的。本發明物品是由下述重量配比的原料制成的
丹參4-21份人參1-20份女貞子6-26份
枸杞子7-23份五味子I. 5-10份葛根5-20份
決明子5-25份黃精6-20份酸棗仁2-15份 鉻 0.0000033-0. 000083 份
本發明物品參照國家保健食品原料配方的有關規定，設定其配方最佳重量配比是
丹參5份人參 2份女貞子6份
枸杞子 9份五味子 2份葛根9. 5份
決明子10份黃精10份酸棗仁8. 5份
鉻 0.0000033份
原材料主要性能簡表
名稱I藥性/|用星主要化學成分職效果
__科厘 g__
決明子^9 —粘液、蛋S質-氨降血防動脈》化徹臺認識華礙和癡呆；抗氧化^
豆科 15 基酸..脂肪油；苛
__提取碟SI酸絲鐘酸__
葛根 Y 7.5 —大豆黃酬、植物蛋改善腦缺血、防治腦梗m血管注癡呆、益智-增加截血 豆科 51 S、氨基酸；可提售運動的振瞎
___取磷臟絲氨酸__
酸棗i 9-15蛋白質、環肽生物1 催眠、養^安神對中樞神用.，}_!動脈稱fc,
仁喊..脂肪酸、環肽-抗K、鎮痛緩解頭疼.眩愛、疲ft;補腦功效抗氣化
___17觀基酸__
人參 S溫3-10有機酸、腺苷轉化力礎大_皮尾興奮及抑調節I—-提高記_1&抗氣化；
天冬氨酸酶、使胞內蛋白質含量堵加、提高鹿藤S能力及腦血流量*提
___吞胱甘肽、氨基酸高胞利用B■產能_
五味H 1.5- 有機酸木脂索、職智畆堪圣體能腦九抑制自由基堵加肝臟內獵 子6 游萬脂肪酸甘肽水平、抗氧化；提高酣力、減輕疲勞増進細IfflHl
補腦ffl的效家供應更多氣氣，營造和運用能量*提高記憶
____及性持久力_
mm ^ 10- Ii m,mm,高絲頗臺動脈硬化-1 裹老、提 肝臟超a—化酶活力、
30 氨酸抗疲勞、孩氣化提高缺_耐受力、提高K+-ATP釀話性
枸杞I 6-12 18科每基酸_脂肪■寰惠提高血中谷肽過氧化物_紅細I !氧化協R 子酸、蛋6質、多肽-ftll活九抗驗提高膠原中羥脯戀的含量補腦功
磷Il效
女貞涼 6-12 15_基酸^齊墩抗動脈硬化治頭暈目眩、耳鳴；對胞垂缽后葉索朗致急 子果酸、硬脂酸、脂性心Ut缺Jt有保護作用，并能改善心UMll的心電圖S
___i __*_
丹參 _5-15芬酸、有機酸強*、抗血栓形成.改善徵循環；酒徐自由基(S自由基 _破壞大量菔aa胞I提高抗氣化_性；抗氣化_
“鉻”在人體細胞內參與形成葡萄糖的耐量因子。這個因子能促使胰島素發揮最大的生物效應。“壓力”使人血糖血脂偏高，常與食品中缺鉻有關。補“鉻”可以降低血糖血月旨，有助于消除頭暈、困倦等壓力現象，緩解壓力。從本世紀40年代起科學家們就開始研究怎樣給病人補鉻，經過反復實驗，人們發現鉻被人體吸收后，不能馬上被利用，而是在體內還要與體內的氨基酸進行結合形成氨基酸鉻-葡萄糖耐量因子后才能被人體利用。本發明產生活性多肽及草酸齊墩果酸檸檬酸等螯合剤，與三價鉻螯合反應，形成多肽--鉻(III)螯合物，從而促進鉻元素的轉運和吸收。將上述各組分組成本發明物品的生產方法是
(I)將人參、丹參、女貞子、五味子、決明子、酸棗仁按上述配方比例混合粉碎，用75%こ醇回流提取，濾過醇提液備用，藥渣分別保存；(2)將枸杞子、葛根、黃精及醇提后的藥渣混合進行水煎提取，藥液過濾；(3)把醇提藥液、水提藥液混合濃縮后接入酶，在溫度22-50° C、攪拌條件下發酵培養，加熱滅酶，過濾純化，取上清液，將藥液濃縮，冷卻；(4)調PH值，按上述配方比例加鉻粉混懸液，強力攪拌，及時灌裝扎封，流通蒸汽滅菌，既得生 物合劑。外觀為褐色液體，有特色甜酸香味。通過激光散射、透射電鏡、X射線衍射光譜、熒光光譜等手段對制備所得的生物合劑進行表征，同時通過拉曼光譜、紅外光譜、紫外可見光譜、納米Zeta電位儀對化合物之間的相互作用進行了研究。結果表明鉻(III)能與多肽形成螯合物，絲氨酸與肽 鉻螯合物之間偶合穩定，粒徑分布均勻，合劑化學生物性能穩定。本發明主要功能成分含量及功效分析
⑴、磷脂酰絲氨酸0. 12% — 0. 15 g/100g ;磷脂酰絲氨酸(PS)可影響腦內化學訊息的傳遞，并幫助腦細胞儲存和讀取資料，是維持大腦正常記憶力、反應和健康情緒的重要營養元素。(2)、谷胱甘肽 鉻螯合物谷胱甘肽58 73mg/100g，鉻0. 35 mg/100g ;機體代謝產生的過多自由基會損傷生物膜，侵襲生命大分子，促進機體衰老，并誘發腦疲勞。谷胱甘肽的主要生理功能是抗自由基，抗衰老，抗氧化。(3)、總皂苷0. 7%;人參皂苷是DNA，RNA的合成促進作用、腦中樞調節具有抑制中樞神經，降低細胞內鈣，抗氧化，清除體內自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用；催眠作用，鎮痛、安神、解熱、促進血清蛋白質合成作用。(4)、總黃酮0. 83% ;所含黃酮類化合物具有很強的抗氧化能力，能軟化血管、降低血管脆性，改善微循環，可以降低過高的血脂，防治腦血管硬化。通過急性毒性試驗(MTD)和長期毒性試驗，觀察其毒性反應、中毒癥狀、毒作用靶器官，確定無毒反應劑量，為臨床安全用藥劑量提供科學依據。方法本合劑以19.6ml/kg體重經ロ給予小鼠灌胃，觀察7天的急性毒性(MTD)試驗及以l、2、4ml/kg (折合生藥1、2、4g/kg)體重對SD小鼠連續灌胃給藥26周(每周6天)，停藥恢復49天的長期毒性試驗。結果小鼠MTD為19. 6ml/kg，提示本合劑毒性很小。6個月的長期毒性試驗顯示本合劑可導致高劑量組試驗動物間歇性黃色稀便或軟便，體重增長緩慢，與對照組比較差異有非常顯著性(PO. 01)。通過毒理試驗研究，證明本合劑無毒輻作用。本產品的特點是氨基酸、多肽、鉻元素與可用于保健食品的中草藥結合(以中草藥為基原制備氨基酸和肽)，調節情緒、舒緩壓力的功能協同，但是毒、副作用不疊加。研究表明，人體壓カ反應是通過衡量血液中促腎上腺皮質激素水平得出的，促腎上腺皮質激素是由腦下垂體分泌的ー種激素，它隨之促進腎上腺分泌應激激素皮質醇。
壓カ狀態下身體需要皮質醇來維持正常生理機能；如果沒有皮質醇，身體將無法對壓力作出有效反應。若沒有皮質醇，當獅子從灌木叢中向我們襲來時，我們就只能嚇得屁滾尿流、目瞪ロ呆動彈不得。然而借由積極的皮質醇代謝，身體能夠啟動起來逃走或者搏斗；因為皮質醇分泌能釋放氨基酸(來自肌肉)、葡萄糖(來自肝臟)以及脂肪酸(來自脂肪組織)，這些被輸送到血液里充當能量使用。本合劑能提高機體分泌促腎上腺皮質激素和應激激素皮質醇，顯著降低工作緊張者體內過多的應激激素(腎上腺素)的水平，減輕壓力，緩解腦部疲勞，還可以促進注意力集中、提高警覺性和記憶カ，緩解不良情緒。為表明本生物合劑的舒緩壓カ功能效果，進行了如下實驗
① 高架十字迷宮試驗方法
高架十字迷宮是利用大鼠對新異環境的探究特性和對高懸敞開臂的恐懼形成矛盾沖突行為來考察動物的焦慮狀態。高架十字迷宮具有一對開臂和一對閉臂，大鼠動物由于嗜 暗性會傾向于在閉臂中活動，但出于好奇心和探究性又會在開臂中活動，在面對新奇刺激吋，大鼠同時產生探究的沖動與恐懼，這就造成了探究與回避的沖突行為，從而產生焦慮心理。十字迷宮距離地面較高，相當于人站在峭壁上，使實驗大鼠產生恐懼和不安心理。而本合劑能明顯增加大鼠進入開臂的次數與時間，相當于人在壓カ環境下焦慮心理得到了舒緩。② 游泳實驗方法和步驟
取50只雄性小鼠，體重(20. 5±0. 8) g，按體重隨機分為5個組，即①空白對照組喂基礎飼料，正常環境條件下飼養，飲水及灌胃蒸餾水。②模型對照組喂基礎飼料，飲蒸餾水，灌胃給予蒸餾水，在正常環境條件下飼養。③低劑量組喂基礎飼料，飲蒸餾水，灌胃給予25%濃度的本合劑0. lml/10g鼠體重(相當于最大推薦劑量的2. 5倍)，正常環境條件下飼養。④中劑量組喂基礎飼料，飲蒸餾水，灌胃給予50%濃度的本合劑0. lml/10g鼠體重(相當于最大推薦劑量的5倍)，正常環境條件下飼養。⑤高劑量組喂基礎飼料，飲蒸餾水，灌胃給予75%濃度的本合劑0. lml/10g鼠體重(相當于最大推薦劑量的7. 5倍)，正常環境條件下飼養.
一將實驗動物置于ー個強迫游泳實驗系統的環境中(水中)，動物在該環境中拼命掙扎試圖逃跑又無法逃脫，從而提供了一個無可回避的壓迫環境，一段時間的實驗后，動物即表現出典型的“不動狀態”，反映了一種被稱之為“行為絕望狀態”，這種行為絕望模型與抑郁癥類似。通過對動物的運動情況采用軌跡圖、參數指標、曲線、直方圖等多種顯示方式，測量所得的指標結果分析，評定本合劑具有“舒緩壓力”功能。ニ使用TSE公司生產的ー款Morris水迷宮，為ー直徑120cm、高50cm的圓柱型水池，以池底圓心為中心將迷宮劃分為四個象限，將ー直徑12cm、高30cm的透明圓柱型有機玻璃平臺置于某一象限中心，迷宮上方安置與電腦系統相連接的攝像機，可同步記錄大鼠運動軌跡及尋找平臺潛伏期等，實驗期間迷宮外參照物及平臺位置保持不變。實驗時在池壁選擇四個入水點，相鄰兩個入水點間距離不小于25cm，向池內加自來水，用奶粉染成不透明的乳白色，水面約高于平臺面2cm，水溫保持在25°C左右。實驗前一天讓大鼠自由游泳2min以適應周圍環境，從第一天開始，每天訓練4次，毎次隨機選擇ー個入水點，將大鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄大鼠尋找并爬上平臺的路線圖及所需時間(逃避潛伏期)。4次訓練大鼠分別從四個不同的入水點入水，如果大鼠在120秒內未找到平臺，需將其引至平臺。這時潛伏期記為120秒，每次訓練間隔60秒，連續7天。實驗時，設置壓カ環境條件，光電刺激，噪音干擾，進行必要的應激刺激，將大鼠置于水中，記錄逃避潛伏期、軌跡圖、各象限游泳距離。試驗結果表明，經給予小鼠不同劑量本合劑30d，期間23d后連續7天訓練，與空白對照組比較，該受試物在中劑量組及高劑量組能提高小鼠壓カ環境下的記憶カ(P〈0. 05)、減少小鼠壓カ環境下產生腎上腺素的水平(P〈0. 01 )，提高小鼠壓カ環境下分泌促腎上腺皮質激素和應激激素皮質醇的含量(P〈0. 05);受試物對小鼠體重增長無不良影響。③提高腦血流量試驗
從腦血流量的角度觀察了本合劑舒緩壓カ的作用。我們采用栓線阻斷大腦中動脈閉塞法(MCAO)建立大鼠局灶性腦缺血模型。將模型大鼠分為模型組和大、小劑量本合劑組及 復方丹參注射液組，分別給予生理鹽水和相應藥物注射。具體給藥方法為，預先注射給藥2天，并于造模前0. 5小時、造模后4小時和12小時再分別給藥3次。隨后，于造模24小時后對各組大鼠進行行為學評分，以腦組織含水量和腦梗塞面積百分比測定進行病理學檢查，并用激光多普勒血流儀檢測MCAO大鼠腦血流量，并將之與未阻斷中動脈的假手術大鼠進行比較。結果顯示，模型組動物較假手術組動物出現明顯的缺血性神經損傷癥狀，腦血流量明顯減少。50、100毫克/千克本合劑注射液能改善腦缺血大鼠的行為學癥狀、減輕腦水腫、降低其腦梗塞面積和減輕缺血所致組織病理改變；100毫克/千克本合劑可明顯增加MCAO大鼠缺血部位的腦血流量。實施例按下述配比稱取原料
丹參5份人參 2份女貞子6份
枸杞子 9份五味子 2份葛根9. 5份
決明子10份黃精10份酸棗仁8. 5份
鉻 0.0000033份
制備方法是⑴將人參、丹參、女貞子、五味子、決明子、酸棗仁按上述配方比例混合粉碎，用75%こ醇(5倍量)回流提取2小時，重復提取一次，濾過醇提液備用，藥渣分別保存；(2)將枸杞子、葛根、黃精及醇提后的藥渣混合進行水煎2次(7倍水)，毎次I. 5小時處理，藥液過濾；(3)把醇提藥液、水提藥液混合濃縮到1:4后接入酸性脂肪酶(0. 2%)、酸性蛋白酶(0. 1%)、酸性纖維素酶(0. 1%)、酸性果膠酶(0. 1%)，在溫度32-50° C、pH4-5、攪拌(80r/min)條件下發酵培養48小時，加熱滅酶，離心過濾純化(16000r/min離心機過兩次)，取上清液，將藥液濃縮到每人每天服用3次、毎次20毫升的濃度(藥材水為1:1)，冷卻；(4)調pH值4-6，按上述配方比例加鉻粉混懸液，強カ攪拌(I 300r/min) I. 5小時，及時灌裝扎封，105° C流通蒸汽滅菌30分鐘，既得本生物合剤。外觀為褐色液體，有特色甜酸香味。
權利要求
1.一種“調節情緒舒緩壓力”的生物合劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料和方法制成的合劑 丹參4-21份人參1-20份女貞子6-26份 枸杞子7-23份五味子I. 5-10份葛根5-20份 決明子5-25份黃精6-20份酸棗仁2-15份鉻 0.0000033-0. 000083 份 (I)將人參、丹參、女貞子、五味子、決明子、酸棗仁按上述配方比例混合粉碎，用乙醇回流提取，濾過醇提液備用，藥渣分別保存；(2)將枸杞子、葛根、黃精及醇提后的藥渣混合進行水煎提取，藥液過濾；(3)把醇提藥液、水提藥液混合濃縮后接入酶，在溫度22-50° C、攪拌條件下發酵培養，加熱滅酶，過濾純化，取上清液，將藥液濃縮；(4)按上述配方比例加鉻，攪拌，及時灌裝扎封，滅菌，既得生物合劑。
2.根據權利要求I所述的合劑，其特征在于所說的合劑是任何一種藥劑學上所述的劑型。
全文摘要
本發明公開了一種高效安全的調節情緒舒緩壓力的生物保健食品及其制備方法，配方包括丹參、女貞子、枸杞子、五味子、葛根、決明子、黃精、人參、酸棗仁、元素鉻等。將上述藥物混合粉碎浸水，用醇水提法，通過酶解純化生成磷脂酰絲氨酸、多肽·鉻螯合物、黃酮、皂苷等，煎湯及醇提液合成制劑。再做成口服液或其它劑型。主要功能抗焦慮、改善睡眠、提高記憶力、舒緩壓力、調節情緒。本發明與現有技術相比，具有治療保健養生綜合功能；達到速效、高效、穩效、安全、無毒副作用的目的。
文檔編號A23L1/29GK102754834SQ20121026872
公開日2012年10月31日 申請日期2012年8月1日 優先權日2012年8月1日
發明者楊京潤, 楊吉星 申請人:北京港生藥業科技有限公司