專利名稱：一種蜂膠番茄紅素組合物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于保健藥品食品領域，涉及ー種蜂膠番茄紅素組合物及其制備方法，特別是涉及一種蜂膠番茄紅素軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
隨著社會進步和經濟發展，各行各業迅速發展，社會競爭日趨激烈，造成社會人群面對激烈競爭無論體力、腦カ均處于高壓カ狀態，人類保健意識增強，保健理念逐漸成熟理性，對自身的健康日益關注。免疫カ是人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細菌等)，處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞以及識別和處理體內突變細胞和病毒感染細胞的能力。現代免疫學認為，免疫カ是人體識別和排除“異己”的生理反應。人體內執行這一功能的是免疫系統，機體的免疫功能通常由細胞免疫、體液免疫以及非特異性免疫反應組成。各種原因可使免疫系統不能正常發揮保護作用，在此情況下，極易招致細菌、病毒、真菌等感染，因此免疫力低下最直接的表現就是容易生病。因經常患病，加重 了機體的消耗，所以一般有體質虛弱、營養不良、精神萎靡、疲乏無力、食欲降低、睡眠障礙等表現。番茄紅素是最主要的類胡蘿卜素之一，無維生素A原活性，人體主要從番茄及其制品中獲取。研究發現，番茄紅素可以促進細胞免疫及體液免疫功能，增強單核巨噬細胞的活性，番茄紅素增強機體免疫力與其抗氧化功能密切相關(潘喜華等，番茄紅素調節免疫作用及機制研究，上海預防醫學雜志，2006，(06) 5-7)。由于番茄紅素具有獨特的化學結構，所以可以消除自由基，尤其是氧自由基，番茄紅素是近幾年國際上最新發現的一種更強有力的抗氧化劑。蜂膠是蜜蜂采集植物幼芽中的樹脂并混入上腭腺分泌物及蜂蠟加工而成的ー種天然活性物質，具有廣泛的生理和藥理作用。蜂膠是天然抗氧化劑，免疫力增強劑，血管“清道夫”，被益為人類健康的保護神，在醫療保健上得到廣泛的應用。現代藥理研究表明，蜂膠具有提高小鼠免疫調節的能力。蜂膠作為天然免疫刺激剤，能強化免疫系統，增強免疫細胞的活力(孟曉英、王玉華等，蜂膠藥理作用研究概述，中國現代藥物研究應用，2010，4(18):245)。維生素E是人體必需的營養素，能夠保護機體組織結構的完整性，并在生命發育過程中起重要的作用。維生素E是體內重要的抗氧化劑，能抑制血小板聚集、防治DNA損傷、增強機體免疫并維持正常的生殖功能。維生素E對于維持機體免疫系統的正常運轉有重要作用。研究表明維生素E缺乏會削弱機體的免疫反應，補充高于推薦需要量的維生素E，在某些情況下能夠增強機體免疫力(鮑揚、李維勤等，維生素E與營養，腸外與腸內營養，2004,11(1) :51-57).維生素E具有很好的抗氧化作用，除很好的維持人體正常多種生理功能之外，可有效保護番茄紅素的穩定性。硒是人體必需的微量元素，是谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的活性中心，對人體多種生理功能起關鍵性作用。硒對人類生理及病理意義的重要性早已被人們公認。世界聞名營養學家，全球生物化學會主席巴博亞羅拉博士稱“硒”是延長壽命最重要的礦物質營養素。硒可使體內細胞和自然殺傷細胞活性明顯增強，是免疫功能的增強劑；硒刺激免疫球蛋白及抗體產生，提高免疫球蛋白等的抗體能力，如果機體硒含量減少，免疫應答則會下降；硒能提高人體免疫能力，具有抗氧化作用，清除自由基和修復生物膜的損傷，防止細胞畸變，有防癌抗癌作用；如果抗體缺硒造成GSH-Px的活性下降，導致免疫細胞組織內抗氧化損傷能力減弱；缺硒還會對免疫系統趨化，吞噬，殺傷三大過程均有不同程度的影響，造成人體免疫，防御，抗病能力下降，易感染。番茄紅素、蜂膠、維生素E、營養硒作為提高免疫力的功效成分，日漸成為研究熱點，也是保健食品開發的ー個主要方向。目前，在國家食品藥品監瞀管理局注冊的保健食品中，涉及番茄紅素、蜂膠、維生素E或營養硒的保健食品功效主要為提高免疫力。然而，尚未出現將番茄紅素、蜂膠、維生素E和營養硒四種有效成分組方的報道，不足以滿足人們追求多元化的健康理念。CN200310110801. 5公開了ー種由番茄紅素、蜂膠和橄欖油及穩定劑制 成的保健食品，然而其提高免疫力的效果及免疫カ提高程度尚未得到有效試驗證實。

發明內容
如上所述，現有技術的提高免疫力的組合物，不足以滿足人們日益豐富的健康需求，本組合物同市場其它相關產品比較具有主要原料來源于天然、功效成分明確、組方科學、營養均衡、質量可控、服用方便、適應人群范圍大等優勢。本發明的發明人經過長期大量試驗，發現蜂膠、番茄紅素、維生素E和營養硒以特定比例搭配時，可以表現出很好的提高免疫力的效果，經動物實驗證實，本發明涉及的組合物安全、有效。本發明提供了一種蜂膠番茄紅素組合物，該組合物由以下重量配比的原料組成蜂膠2 6份，番茄紅素原料O. 8 7. 5份，維生素E O. 07 2. 2份，營養硒O. 075 O. 5份；優選地，該組合物由以下重量配比的原料組成蜂膠2. 5^3. 5份，番茄紅素原料2 4份，維生素E O. 45、. 65份，營養硒O. 085、. 15份；進一步優選地，該組合物由以下重量配比的原料組成蜂膠2. 7份，番茄紅素原料3. 35份，維生素E O. 57份，營養硒O. I份。進一步地，番爺紅素原料中番爺紅素含量為4%-10% ;所述營養硒中硒含量為
O.5-4g/kg ;優選地,番爺紅素含量為6% ;所述營養硒中硒含量為2g/kg。本發明提供的蜂膠番茄紅素組合物中，番茄紅素原料選自番茄紅素油樹脂、番茄紅素油混懸液、番茄紅素粉體的ー種或幾種，優選番茄紅素油樹脂；營養硒選自藥品添加齊U、食品添加劑或保健食品營養素中所使用的富硒酵母、硒化卡拉膠、硒代半胱氨酸、硒酸鈉、亞硒酸鈉、硒代甲硫氨酸的ー種或幾種，優選富硒酵母。以上配比以重量份數計，其他規格的番茄紅素和營養硒所需份數可進行相應折算后，應用于本發明所述的組合物。大量文獻證實，蜂膠、番茄紅素、維生素E及硒元素均有保健功效，本發明的發明人通過大量試驗發現，將以上幾種功效成分以ー定比例聯合使用，通過番茄紅素促進細胞免疫及體液免疫功能，增強單核巨噬細胞的活性；番茄紅素與維生素E協同抗氧化作用以減少巨噬細胞和淋巴細胞DNA損傷；蜂膠促進淋巴細胞増殖、提高巨噬細胞吞噬能力；而硒和維生素E在防止過氧化損害方面具有互補作用，共同保護細胞膜的質膜結構的完整性。
因此全方通過番茄紅素、蜂膠、維生素E及營養硒互相配合，減少巨噬細胞和淋巴細胞DNA損傷，促進巨噬細胞和淋巴細胞增埴，提高巨噬細胞吞噬能力，共同作用以達到較好的增強機體免疫力。另外，維生素E具有很好的抗氧化作用，除很好的維持人體正常多種生理功能之外，可有效保護番茄紅素的穩定性。富硒酵母是在培養酵母的過程中加入硒元素，酵母生長時吸收利用了硒，使硒與酵母體內的蛋白質和多糖有機結合轉化為生物硒，從而消除了化學硒(如亞硒酸鈉)對人體的毒副反應和腸胃刺激，使硒能夠更高效、更安全地被人體吸收利用。富硒酵母也是迄今為止國內最高效、最安全、營養最均衡的補硒制劑，因此本發明中營養硒優選富硒酵母。本發明的發明人發現使用該比例功效成分組成的組合物
I、經急毒經ロ毒性試驗、三項遺傳毒性試驗、30天喂養試驗證明，該組合物無毒，安全性良好。 2、經小鼠遲發型變態反應、小鼠的抗體生成細胞數、小鼠的NK細胞活性，小鼠單核-巨噬細胞碳廓清的能力、提高小鼠淋巴細胞轉化能力、提高小鼠血清半數溶血值等動物功能試驗證明，該組合物具有增強免疫力的保健功效。同時，本發明提供了一種所述的蜂膠番茄紅素組合物在制備增強免疫力的藥品或保健食品中的用途。本發明提供ー種具有保健功能的制劑，該制劑由所述的蜂膠番茄紅素組合物和藥學及食品エ業上可用的輔料組成。本發明還提供ー種具有保健功能的軟膠囊，由蜂膠番茄紅素組合物和藥學及食品エ業上可用的輔料組成，其中，所述軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2 6份，番茄紅素原料O. 8 7. 5份，維生素E O. 07 2. 2份，營養硒O. 075 O. 5份，植物油廣30份，蜂蠟O. 005 10份；優選地，該軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2. 5 3. 5份，番茄紅素原料2 4份，維生素E O. 45、. 65份，營養硒O. 085、. 15份，植物油5 20份，蜂蠟O. 05^1份；進一步優選地，該軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2. 7份，番茄紅素原料3. 35份，維生素E O. 57份，營養硒O. I份，植物油12. 68份，蜂臘O. 6份。番茄紅素、蜂膠和維生素E為非水溶性成分，且番茄紅素和維生素E原料本身為油狀物質，不適宜制成固體制劑。番茄紅素對光、熱、氧等敏感，易降解，而軟膠囊劑型能有效保護功效成分，特別是采用不透光的膠囊皮，可有效隔絕番茄紅素與光、空氣和濕氣的接觸，起到防潮、防氧、避光作用，以提高功效成分的穩定性。蜂膠粉碎后遇熱遇濕均易結塊，而將蜂膠粉碎后分散到油中，制備成軟膠囊劑型，具有不易結塊的特點。番茄紅素和維生素E在油中相對穩定和生物利用度高。因此制備成軟膠囊劑型其溶出高易吸收，且便于貯藏。進ー步地，該蜂膠番茄紅素軟膠囊中，番茄紅素原料中番茄紅素含量為6% ;營養硒中硒含量為2g/kg。本發明所述的保健食品軟膠囊，其組份含量選擇主要基于以下考慮
蜂膠的亞急性毒性研究結果表明，急性毒性實驗均未出現毒性反應，慢性毒性實驗中未發現致突變、致畸作用，表明原料均屬無毒物，《中華人民共和國藥典》和含蜂膠原料保健食品規定蜂膠每日用量不大于O. 6g ;番茄紅素的功效作用、有效劑量及安全食用劑量研究資料中表明，其安全有效劑量為7mg/天 75mg/天；《營養素補充劑申報與評審》規定維生素E的毎日用量為5mg 150mg ;《營養素補充劑申報與評審》硒的每日用量為15 μ g-100 μ g。本發明提供的軟膠囊經過毒理學安全性評價和功能學試驗，證實該軟降囊具有增強免疫力的功能，無任何毒副反應，可長期服用。進ー步地，該軟膠囊輔料中的植物油選自大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、花生油中的ー種或幾種，優選大豆油。本發明中，植物油為軟膠囊制劑常用輔料，作為稀釋劑(分散劑)使用，可用大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、花生油中的ー種或幾種，本發明中優選大豆油。本發明中使用的蜂蠟屬于食品添加劑或藥用輔料，為軟膠囊制劑常用輔料，作為助懸劑使用，為了保證原料在油中均勻的分散，避免分層沉降，對于不能溶解于植物油中的原料(如蜂膠)需添加蜂蠟助懸，在壓丸或今后貯藏過程時起到穩定作用。本發明還提供ー種具有保健功能的蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備方法，其特征在于，包含以下步驟 (1)制備軟膠囊膠皮配置含有遮光劑的膠液，預熱，保溫備用；
(2)蜂膠塊冷凍粉碎，過80目篩，備用；
(3)稱取處方量植物油，加入蜂蠟，加熱至全部溶解，降溫，持續攪拌依次加入維生素E、營養硒、蜂膠、番茄紅素原料，攪拌均勻后置膠體磨中研磨至均勻并全部通過100目篩，得內容物；
(4)內容物與膠液進行壓丸，膠丸經過定型、洗丸、晾干、供干、挑揀等エ序制得蜂膠番茄紅素組合物軟膠囊。通過以上步驟制得的蜂膠番茄紅素軟膠囊，崩解效果好、長期放置24個月的條件下具有良好的穩定性，適合用于制備增強免疫力的藥品或保健食品。
具體實施例方式以下實施例是對本發明的具體說明，不應對本發明的范圍構成限制。實施例I :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠50g、6%番茄紅素油樹脂20g、天然維生素E 55g、硒化卡拉膠
12.5g、玉米油 750g、蜂蠟 O. 125g。制備エ藝如下
(O配置軟膠囊膠液取明膠、甘油、ニ氧化鈦、胭脂紅、純化水在化膠罐中進行化膠；將合格的膠液置預熱，置于50-60°C的夾層保溫桶內，備用；
(2)蜂膠塊經冷凍后粉碎，過80目篩，備用；
(3)稱取大豆油，加入蜂蠟，加熱至全部溶解，放置降溫到30°C左右，持續攪拌依次加入天然維生素E、富硒酵母、蜂膠、番茄紅素，攪拌均勻后置膠體磨中研磨且打循環至均勻并全部通過100目篩，得內容物；
(4)取內容物與膠液進行壓丸，膠丸經過定型、洗丸、晾干、供干、挑揀等エ序制得蜂膠番茄紅素組合物軟膠囊，約1000粒；
(5)經包裝、成品檢驗，得到產品。實施例2 :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠62. 5g、6%番茄紅素油混懸液50g、合成維生素E 11. 25g、硒代半胱氨酸2. 125g、花生油500g、蜂蠟I. 25g。除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。實施例3 :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠67. 5g、6%番茄紅素油樹脂83. 75g、天然維生素E 14. 25g、富硒酵母2.5g、大豆油317g、蜂臘15g。除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。實施例4 :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠87. 5g、6%番茄紅素油樹脂100g、天然維生素E 1.75g、亞硒酸鈉1.875g、葵花籽油25g、蜂蠟250g。 除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。實施例5 :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠150g、6%番茄紅素油樹脂187. 5g、合成維生素E 16. 25g、硒代甲硫氨酸3. 75g、橄欖油125g、蜂蠟25g。除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。實施例6 :蜂膠番茄紅素軟膠囊的制備
軟膠囊內容物組成蜂膠67. 5g、6%番茄紅素油樹脂83. 75g、天然維生素E 14. 25g、富硒酵母2.5g、橄欖油317g、蜂蠟15g。除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。對比例I :與實施例6相比，每粒膠囊總重量相同，本對比例軟膠囊不使用維生素E及營養硒成分，橄欖油及蜂蠟含量同實施例6，蜂膠及番茄紅素用量同比擴大。軟膠囊內容物組成蜂膠75g、6%番茄紅素油樹脂93g、橄欖油317g、蜂蠟15g。除內容物組成用量與實施例I有所不同外,其余同實施例I。實施例7 :考察實施例f 6及對比例I制得蜂膠番茄紅素軟膠囊相關物理化學性質。加速試驗取樣品置于恒溫恒濕箱中，在37 40°C，75%相対濕度條件下放置6個月，按穩定性重點考察項目檢測。表I :實施例1飛及對比例I制得蜂膠番茄紅素軟膠囊相關物理化學性質(O月)
權利要求
1.一種蜂膠番茄紅素組合物，其特征在于由以下重量配比的原料組成蜂膠2 6份，番茄紅素原料O. 8 7. 5份，維生素E O. 07 2. 2份，營養硒O. 075 O. 5份。
2.如權利要求I所述的蜂膠番茄紅素組合物，其特征在于由以下重量配比的原料組成蜂膠2. 5 3. 5份，番茄紅素原料2 4份，維生素E O. 45 O. 65份，營養硒O. 085 O. 15份。
3.如權利要求2所述的蜂膠番茄紅素組合物，其特征在于由以下重量配比的原料組成蜂膠2. 7份，番茄紅素原料3. 35份，維生素E O. 57份，營養硒O. I份。
4.如權利要求3所述的蜂膠番茄紅素組合物，其特征在于所述番茄紅素原料中番茄紅素含量為4%-10% ;所述營養硒中硒含量為O. 5-4g/kg。
5.如權利要求4所述的蜂膠番茄紅素組合物，其特征在于所述番茄紅素原料中番茄紅素含量為6% ;所述營養硒中硒含量為2g/kg。
6.如權利要求1-5任一項所述的蜂膠番爺紅素組合物,其特征在于番爺紅素原料選自番茄紅素油樹脂、番茄紅素油混懸液、番茄紅素粉體的ー種或幾種；營養硒選自藥品添加齊U、食品添加劑或保健食品營養素中所使用的富硒酵母、硒化卡拉膠、硒代半胱氨酸、硒酸鈉、亞硒酸鈉、硒代甲硫氨酸的ー種或幾種。
7.如權利要求1-6中任一項所述的蜂膠番茄紅素組合物在制備增強免疫力的藥品或保健食品中的用途。
8.ー種具有保健功能的制劑，其特征在于由權利要求1-6任一項所述的蜂膠番茄紅素組合物和藥學及食品エ業上可用的輔料組成。
9.ー種具有保健功能的軟膠囊，其特征在干，由權利要求1-6任一項所述的蜂膠番茄紅素組合物和藥學及食品エ業上可用的輔料組成，其中，所述軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2飛份，番茄紅素原料O. 8^7. 5份，維生素E O. 07^2. 2份，營養硒O. 075 O. 5份，植物油Γ30份，蜂蠟O. 005 10份。
10.如權利要求9所述的具有保健功能的軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2. 5 3. 5份，番茄紅素原料2 4份，維生素EO.45 O. 65份，營養硒O. 085 O. 15份，植物油5 20份，蜂蠟O. 05 I份。
11.如權利要求10所述的具有保健功能的軟膠囊，其特征在于，所述軟膠囊內容物由以下重量配比的原輔料制備而成蜂膠2. 7份，番茄紅素原料3. 35份，維生素E O. 57份，營養硒O. I份，植物油12. 68份，蜂蠟O. 6份。
12.如權利要求11所述的具有保健功能的軟膠囊，其特征在于番茄紅素原料中番茄紅素含量為6% ;營養硒中硒含量為2g/kg。
13.如權利要求9-12任一項所述的具有保健功能的軟膠囊，其特征在于，所述植物油選自大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、花生油中的ー種或幾種。
14.一種制備如權利9-12任一項所述的具有保健功能的軟膠囊的方法，其特征在干，包含以下步驟(1)制備軟膠囊膠皮配置含有遮光劑的膠液，預熱，保溫備用；(2)蜂膠塊冷凍粉碎，過80目篩，備用；(3)稱取處方量植物油，加入蜂蠟，加熱至全部溶解，降溫，持續攪拌依次加入維生素E、營養硒、蜂膠、番茄紅素原料，攪拌均勻后置膠體磨中研磨至均勻并全部通過100目篩，得內容物； (4)內容物與膠液進行壓丸，膠丸經過定型、洗丸、晾干、供干、挑揀等エ序制得蜂膠番茄紅素組合物軟膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種蜂膠番茄紅素組合物，由以下重量配比的原料組成蜂膠2~6份，番茄紅素原料0.8~7.5份，維生素E0.07~2.2份，營養硒0.075~0.5份。本發明還涉及一種蜂膠番茄紅素制劑，特別是軟膠囊及其制備方法。本發明提供的蜂膠番茄紅素組合物原料來源于天然、組方科學、質量可控，由此制備的軟膠囊具有良好的穩定性、崩解效果好，經動物實驗證實具有增強免疫力的功效，且具有良好的安全性。
文檔編號A23L1/076GK102824371SQ201210300998
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月23日 優先權日2012年8月23日
發明者張瑞國, 吳慧星, 呂晶晶, 張璇, 李曉花, 張嬛, 劉剛叁 申請人:石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司