專利名稱：含硫雙吲哚二酮哌嗪類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術領域，具體涉及五個含硫雙吲哚ニ酮哌嗪類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。惡性腫瘤是目前嚴重危害人類生命和生活質量的主要疾病之一，現(xiàn)已成為我國居民的主要死因，占死亡原因20%以上。世界衛(wèi)生組織預測，到2020年，將有2000萬新發(fā)惡性腫瘤病例，其中死亡人數(shù)達1200萬，且絕大部分將發(fā)生在發(fā)展中國家。而在現(xiàn)有惡性腫瘤的療法中，藥物治療占有重要的地位。據美國國立癌癥研究中心統(tǒng)計,從1981年到2010年，全世界批準上市的1355種化學藥物中，有71%是來源于天然產物或以天然產物骨架為模板合成的類似物或擬藥，而在206種抗腫瘤藥物中，這ー比例更是高達79%，由此可見天然產物在抗腫瘤藥物研究中占據著十分重要的地位。進入21世紀，從陸源生物中發(fā)現(xiàn)新的藥物先導顯得日趨困難，而近年從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了大量結構新穎、有強烈抗腫瘤活性的代謝產物，引起了各相關行業(yè)專家的關注。目前海洋生物來源的藥物有7個已被FDA或EU認證，11個正在臨床I-III期，而這18個藥物中有14個是關于癌癥治療的，其中海洋真菌和放線菌來源的各I個。海洋微生物具有可以利用現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術進行生產、不會破壞生態(tài)平衡、無原材料后顧之憂、易實現(xiàn)產業(yè)化等優(yōu)勢，被認為是最具開發(fā)前景的可持續(xù)性利用的藥源。與其它海洋微生物相比，海洋真菌來源的次級代謝產物不僅數(shù)量占到整個海洋微生物的一半左右，還具有產量大、結構和活性多樣性豐富、“創(chuàng)新指數(shù)”和“類藥性”高等優(yōu)勢，已經成為目前海洋微生物研究的新亮點。因此，從海洋真菌中尋找新的抗腫瘤活性先導是新藥研究的ー個重要發(fā)展趨勢。

發(fā)明內容
本發(fā)明的第一個目的在于提供ー類具有重要抗腫瘤活性的含硫雙吲哚ニ酮哌嗪類化合物或其鹽。本發(fā)明的含硫雙吲哚ニ酮哌嗪類化合物或其鹽，其結構式如式(I)所示式(I)。如式(I)所示的化合物,包括5個化合物,化合物I,其R1=H,R2=OH,n=2 ;化合物2,
背景技術：
權利要求
1.含硫雙吲哚ニ酮哌嗪類化合物或其鹽，其結構式如式(I)所示
2.權利要求I所述的化合物I、化合物2、化合物3、化合物4或化合物5;或以上化合物的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗人中樞神經系統(tǒng)癌藥物、抗人乳腺癌藥物、抗人肺癌藥物或抗人肝癌藥物。
4.ー種抗腫瘤藥物，其特征在于，包括有效量的權利要求I所述的化合物I、化合物2、化合物3、化合物4或化合物5，或以上化合物的藥用鹽，和藥學上可以接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開了含硫雙吲哚二酮哌嗪類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明從海洋真菌Acrostalagmus luteoalbus SCSIO F457中分離得到5個含硫雙吲哚二酮哌嗪類化合物，其結構式如式(I)所示。化合物1~5對人中樞神經系統(tǒng)癌細胞SF-268、人乳腺癌細胞MCF-7、人大細胞肺癌細胞NCI-H460和人肝癌細胞HepG2具有很強的生長抑制作用，效果整體好于陽性對照藥順鉑(cisplatin)，可以將化合物1-5用于制備抗腫瘤藥物中，因此本發(fā)明為開發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了備選化合物，對開發(fā)中國海洋藥物資源具有重要的意義。式(I)
文檔編號C12P17/18GK102911188SQ20121030155
公開日2013年2月6日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權日2012年8月22日
發(fā)明者王發(fā)左, 張偲, 黃智 , 田新朋, 李潔 申請人:中國科學院南海海洋研究所