專利名稱：含水解的蛋白質的嬰兒營養品的制作方法
技術領域：
本發明涉及嬰兒營養品領域，特別是涉及營養全面配方和這種嬰兒營養品在預防和/或治兒童肥胖癥中的用途。
背景技術：
在發達國家中，兒童肥胖癥是一個日趨嚴重化的問題。例如，在美國，在2000年15%的兒童(不超過11歲)被認為是肥胖的，但是在1980年時，這一數字是7%。在歐洲，兒童肥胖癥在逐漸增加。
患肥胖癥的兒童很可能在到成年期還一直是肥胖的。兒童肥胖癥與血壓和脂肪類含量升高有關，并增加了在生命后期患如哮喘、II型糖尿病和心血管疾病的風險。而且，大多數西方人認為超重是不美的。兒童肥胖癥的原因包括缺乏經常的體力煅煉、久坐行為、飲食習慣、社會-經濟因素和基因因素。早期的營養在預防兒童肥胖癥中起重要的作用；Armstrong&Reilly (2002, Lancet 359:2003-4)發現母乳喂養可減少兒童肥胖癥的機率。母乳喂養是喂養嬰兒優選的方法。但是，有些情況下不可能進行母乳喂養或不希望進行母乳喂養。在這些情況下，嬰兒配方和二段配方(follow-on formula)是很好的選擇。現代嬰兒或二段嬰兒配方的組成因能滿足生長和發育很快的嬰兒的特殊營養要求而適用。用配方喂養的嬰兒(幾乎)完全依賴這些配方來提供食物和水。正常的針對肥胖癥的補救措施例如限制攝入的熱量、抑制食物的吸收、增加飽腹感、減少食欲或增加產熱是不可行的，因為這樣會使嬰兒嚴格的營養需求會受到威脅。WO 2004069265公開了源自乳清蛋白水解產物的肽的應用，其可用作藥物中的活性組分或用作食物組分來提高有需要的動物(包括人在內)血液中的膽囊收縮素水平，和用來預防或治療超重和/或肥胖癥。W003074129公開了一種調節體重狀況的營養補充組合物，該組合物含有治療有效量的乳礦物，其包括鈣、包括酪蛋白片段106-169的蛋白質源、和酶抑制肽。在調節包括超重和肥胖癥在內的體重狀況時，服用有效量的該營養補充組合物可以限制體重的增加和/或促進體重的減少，也可以促進整體的健康狀況。W003005836公開了針對嬰兒、兒童和成人用的膳食產品，該產品含有充足量的和比率的中鏈脂肪酸和ω-多不飽和脂肪酸。消耗這些膳食產品有助于預防正在發育的個體的肥胖癥，也有助于減少正在盡力減輕體重或減肥的個體(如肥胖個體)的身體脂肪量。

發明內容
用嬰兒配方喂養的嬰兒比用人乳喂養的嬰兒具有更高的餐后胰島素應答，而血糖水平不降低。因為母乳喂養被確信能預防兒童肥胖癥，與人乳喂養相比，用嬰兒配方喂養導致出現的胰島素和葡萄糖水平的增加是不希望的。胰島素和葡萄糖水平的增加表明在用配方喂養的嬰兒體內形成胰島素耐受，這種情況被認為會導致形成兒童肥胖癥。本發明令人驚訝地發現，與服用包含完整的酪蛋白和完整的乳清蛋白質的組合物相比，服用其中的蛋白質包含水解的酪蛋白和水解的乳清的組合物將降低餐后胰島素和葡萄糖的水平。服用水解的酪蛋白和水解的乳清后觀察到的餐后胰島素和餐后血糖水平相當并與用人乳喂養的餐后胰島素和餐后血糖水平相近。因此，本發明發現水解的酪蛋白和水解的乳清蛋白質的組合能有利地用于治療和/或預防兒童肥胖癥的方法中。本發明也適用于治療和/或預防患有兒童肥胖癥的兒童的繼發疾病的方法中，特別是選自(II型)糖尿病、胰島素耐受、心血管疾病、高血壓、哮喘、睡眠呼吸暫停、骨科并發癥(特別是腿骨和胯骨)或關節炎的一種或多種繼發疾病。本發明的另一方面提供治療和/預防兒童肥胖癥的方法，所述的方法包括將組合物給藥于嬰兒，所述的組合物包含水解的酪蛋白、水解的乳清和不易消化的可發酵的碳水 化物。發明詳述一方面，本發明提供了脂肪、可消化的碳水化合物和蛋白質在制備營養組合物中的用途，其中以蛋白質凈重計，蛋白質包含至少25重量％的鏈長為2至30個氨基酸的肽；所述的營養組合物可用于治療和/或預防兒童肥胖癥的方法。另一方面，本發明提供治療和/或預防兒童肥胖癥的方法，所述的方法包括向嬰兒給予營養組合物，所述的營養組合物包含脂肪、可消化的碳水化合物和蛋白質，其中以蛋白質凈重計，蛋白質包含至少25重量％的鏈長為2至30個氨基酸的肽。在另一方面，上述的用途和方法能合適地用于治療和/或預防兒童肥胖癥的患者的II型糖尿病、哮喘、關節炎、高血壓、睡眠呼吸暫停、心血管疾病、和/或骨科疾病的方法中。在另一方面，本發明提供一種營養組合物，所述的組合物包括35至60油％的脂肪，25至75en%的可消化的碳水化合物,5至16en%的蛋白質,和選自聚果糖或半乳糖低聚糖的不易水化的、可發酵的碳水化合物；其中以蛋白質凈重計，蛋白質包含至少25重量％的鏈長為2至30個氨基酸的肽；以蛋白質凈重計，至少50重量％源自蛋白質的哺乳動物奶；酪蛋白和乳清的重量比為酪蛋白乳清10:90至90:10的酪蛋白和乳清；和以蛋白質的重量計，含小于15重量％的游離氨基酸。本發明中所用的術語“兒童肥胖癥”指兒童患有的肥胖癥或超重。嬰兒和兒童可能患兒童肥胖癥。特別是，年齡-性別特異性BMI在85th%以上的兒童，甚至在95th%以上的兒童患兒童肥胖癥。BMI (體質指數，body mass index)是一種人體測量手段,定義為體重(以千克計)除以身高(以米計)的平方。公眾可以在例如美國National Center for HealthStatistics獲取年齡-性別特異性BMI表。如果兒童的年齡-性別特異性BMI在85th%以上或甚至在95th%以上，這就意味85%甚至95%的相同年齡和性別的兒童人群具有更低的BMI。蛋白質以蛋白質凈重計，本發明的組合物含有的蛋白質包含至少25重量％的鏈長為2至30個氨基酸的肽。鏈長為2至30個氨基酸的肽的量能如Freitas等1993，J. Agric. FoodChem 41:1432-1438所公開的那樣確定。以總的蛋白質計，本發明所述的組合物優選含有至少50重量％的源自非人乳的蛋白質，更優選至少90重量％。優選地，以總的蛋白質計，本發明所述的組合物優選含有至少50重量％的源自牛奶的蛋白質，更優選至少90重量％。優選地，本發明所述的組合物包括含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽(Glycomacropeptide)的蛋白質,該蛋白質源自酸性乳清和/或甜乳清。通常分子量8000道爾頓(daltons)的酪蛋白糖巨肽(GMP)是含106-169個K -酪蛋白氨基酸殘基的源自酪蛋白的乳清蛋白質,并且通過凝乳酶(chymosin)的溶蛋白行為從K-酪蛋白中釋放。GMP是糖基化的。鍵接于GMP分子肽骨架上的糖基化部分優選地包含7至8%的N神經氨酸(通常已知為唾液酸)。在一個實施方式中，所述的組合物包括含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的乳清蛋白質，該乳清蛋白質源自牛奶。優選地，本發明的組合物包括源自β_酪蛋白和/或α-乳清蛋白的蛋白質。優選地，本發明的組合物包含水解的乳清蛋白質和水解的酪蛋白。酪蛋白和乳清蛋白質存在的比率優選為酪蛋白乳清10:90至90:10，更優選20:80至80:20。這是一個任選的范圍，因為牛乳酪蛋白的氨基酸組成與在人乳蛋白質中發現的氨基酸組成更相似，并且乳清蛋白質更容易消化和在人乳中的 比率更大。本發明的組合物即包括酪蛋白水解物和乳清蛋白水解物，因為牛乳酪蛋白的氨基酸組成與在人乳蛋白質中發現的氨基酸組成更相似，并且乳清蛋白質更容易消化和在人乳中的比率更大。本發明組合物優選地包括大米蛋白質。大米蛋白質和它的部分水解產物是低過敏的、易消化的和具有中等平衡的氨基酸組成。為了改善氨基酸平衡，大米蛋白質優選地與如賴氨酸的必需氨基酸組合。在優選的實施方式中，大米蛋白質與豆類蛋白質組合，更優選為跳 蛋白或大 蛋白質。本發明組合物優選地包括5至16en%的蛋白質,最優選8. O至12. 0en%的蛋白質。en%是能量百分數的簡稱，并表示每個組分對配方的總熱量值貢獻的相對量。組合物中的能量源自可消化的碳水化合物、脂肪和蛋白質。本發明中所用的術語蛋白質指蛋白質、肽和游離氨基酸的總稱。每100毫升即食的組合物優選地包含I. O至6. O克蛋白質，更優選I. O至2. 5克蛋白質。以組合物的凈重計，本發明組合物相對優選地包括至少7. O重量％的蛋白質，更優選至少8. O重量％。優選地，以總組合物的凈重計，本組合物包括最多40重量％的蛋白質，更優選最多20重量％的蛋白質。以組合物的凈重計，重量％根據Kjeldahl百分數，N*6. 25來計算，其中N是測得的氮的量。以蛋白質的總重量計，本發明組合物優選地包括至少50重量％的蛋白質水解產物，更優選至少80重量％的蛋白質水解產物，最優選約100重量％的蛋白質水解產物。本組合物每100克蛋白質中優選包括小于10克的游離氨基酸，更優選小于7克。相對低的氨基酸含量導致低的滲透壓，從而防止了胃腸道/消化系統不適如腹瀉。低含量的游離氨基酸更有利于減少苦味；游離氨基酸使配方產生苦味。而且，游離氨基酸與肽相比在腸道中更難吸收。因此，本發明組合物中的游離氨基酸的量優選地是受限制的。以總的蛋白質％計，本發明組合物包含至少25重量％的鏈長為2至30個氨基酸的肽，優選至少40重量％，最優選至少50重量％。優選地，以總的蛋白質計，本發明組合物包含至少25重量％的鏈長為2至15個氨基酸的肽，優選至少40重量％，最優選至少50重量％。優選地，至少O. 5重量％,更優選至少I重量％,最優選至少5重量％的蛋白質由鏈長為15至30個氨基酸的肽組成。優選地，以總的蛋白質計，本發明組合物含有O. 5至8重量％的鏈長大于30個氨基酸的肽，更優選至少O. 7至7重量％，進一步優選O. 75至5重量％。本發明的小分子肽(鏈長為2至15個氨基酸)改善了蛋白質的可消化性，因而改善了整個配方。而且，鏈長15至30個氨基酸的肽的存在可使嬰兒的消化系統適應更大分子量的和/或完整的肽。優選地，蛋白質組分的至少80重量％，更優選至少95重量％的鏈長大于4，更優選大于9個氨基酸。換言之，為了降低產品的滲透壓，改善產品的味道和改善產品的可消化性，優選小于20重量％，更優選小于5重量％的蛋白質組分由游離氨基酸和鏈長不大于或等于4，更優選不大于或等于9個氨基酸的肽組成。本組合物優選地包含蛋白質水解度為5至25%的蛋白質，更優選7. 5至21%，最優選10至20%。水解度定義為被酶水解破壞的肽鍵的百分數，100%表示存在的總的潛在的肽鍵。含上述水解度的蛋白質提供足夠的鏈長2至30的肽。
可消化的碳水化合物本發明組合物優選地包括可消化的碳水化合物，優選乳糖。本發明組合物優選含有25至75en%的可消化的碳水化合物,更優選40至55en%。本發明組合物優選每100毫升含有6至19克可消化的碳水化合物，更優選每100毫升即食液體含有6至10克可消化的碳水化合物。每100克凈重的本發明組合物相對地包括40至75克可消化的碳水化合物。因為較低的胰島素應答和血糖指數是重要的，優選至少35重量％，更優選至少50重量％，進一步優選至少75重量％，最優選至少95重量％的本發明組合物中的可消化的碳水化物是乳糖。MM本發明組合物含有脂肪。以總的脂肪酸計，飽和脂肪酸的量優選在58重量％以下，更優選45重量％以下。以總的脂肪酸的重量計，單不飽和脂肪酸的濃度優選的范圍為17至60%。以總的脂肪酸的重量計，本發明組合物中的多不飽和脂肪酸的濃度優選為11至36%。脂肪對嬰兒的生長是必須的，但是在另一方面，脂肪會導致兒童肥胖癥的發生。在本發明含蛋白質的組合物中的脂肪混合物被認為可良好預防兒童肥胖癥。應當存在充足量的必需脂肪酸亞麻酸(LA ;ω6脂肪酸)和α -亞麻酸(ALA ; ω 3脂肪酸)并以平衡的比率存在，因為LA和ALA不足和不平衡與如胰島素耐受和肥胖癥狀況相關。因此，本發明組合物優選每100毫升即食組合物含O. 3至I. 5克LA，和每100毫升中含有至少50毫克ALA。以組合物的凈重計，本組合物優選地含有I. 8至12. O重量％的LA，和至少O. 30重量％的ALA。LA/ALA重量比優選5至15。優選地，本發明組合物含有長鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)，更優選二十碳五烯酸(EPA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。DHA和EPA均可改善胰島素敏感性，因此有利地包括在本發明組合物中。具有上述性能的脂肪組合物被確信在預防和/或治療兒童肥胖癥中能與水解的蛋白質協同起作用。如果是采用即食液體形式，本發明組合物優選每100毫升包含2. I至6. 5克脂肪。以凈重計，本發明組合物優選地包含12. 5至30重量％的脂肪。本發明組合物優選地包含35至60能量％的脂肪，更優選39至50能量％的脂肪。不易消化的、可發酵的碳水化合物
不易消化的碳水化合物是經口攝食后進入人的結腸而保持完整的碳水化合物。在此所用的術語“可發酵的”指在胃腸道下部(如結腸)經微生物進行(厭氧的)降解的能力和轉化成小分子，特別是短鏈脂肪酸和乳酸的能力。可發酵性可以用Am. J. Clin.Nutr. 53，1418-1424(1991)公開的方法來確定。不易消化的、可發酵的碳水化合物(NDFC)具有血糖回火效應(temperingeffect),因為它們延緩胃排空和減少小腸傳遞時間。這種功效可能是通過形成的短鏈脂肪酸形成的，其中短鏈脂肪酸是在結腸中通過所謂的回腸胃-結腸剎車作用(ileo-colonicbrake)由寡糖制成的，這種剎車作用指通過到達回腸_結腸連接處的營養物對胃排空的抑制作用。因此，NDFC和水解的蛋白質被認為能協同地預防和/或治療兒童肥胖癥。根據優選的一個實施方式，所述的組合物包含一種或多種不易消化的、可發酵的碳水化合物。所述的組合物優選每100毫升即食的液體組合物包含O. I至I. 5克，優選O. 2至I. O克NDFC。以組合物總的凈重量計，該組合物優選地包含至少O. 5重量％的NDFC，更 優選至少I. 2重量％，最優選至少2. 5重量％。優選地，以組合物的凈重量計，該組合物包含最多15重量％的NDFC，更優選最多12重量％的NDFC，最優選最多8重量％的NDFC。優選地,本發明組合物包含至少一種選自如下的能在人的消化道中抗消化的NDFC，這種NDFC選自聚果糖、果糖-低聚糖、半乳糖-低聚糖、部分水解的半乳甘露聚糖、包括低聚糖的低聚半乳糖醛酸、或多聚糊精。優選地，本發明組合物含有果糖-低聚糖混合物。在一個特別優選的實施方式中，所述的組合物含有聚果糖。聚果糖減少肥胖癥患者的總的膽固醇、LDL膽固醇、VLDL和甘油三酯(trygliceride)水平。在一個進一步優選的實施方式中，本發明組合物含有反式半乳糖-低聚糖和聚果糖的混合物。這種混合物協同地產生最大量的短鏈脂肪酸。在一個優選的實施方式中，反式半乳糖-低聚糖/聚果糖的比率為99/1至1/99，更優選98/2至1/9，進一步優選98/2至1/1。聚果糖是聚糖碳水化合物，其包括通過β連接豆果糖單元的鏈，聚合度或平均聚合度為10或大于10。聚果糖的聚合度或平均聚合度優選在100以下。聚果糖包括菊糖、果聚糖、和/或多聚果糖的混合物。特別優選的聚果糖是菊糖。本發明組合物適用的聚果糖商業上也有售，如 Raftiline' HP(Orafti)。反式半乳糖-低聚糖(TOS)是分子中大部分(以總的單糖單元計，優選至少90%的半乳糖單元，更優選至少95%)半乳糖單元通過β連接的半乳糖-低聚糖。使用最優選的T0S，其中半乳糖單元的大部分(至少50%，優選至少90%)通過β (1，4)和/或β (1，6)糖苷鍵連接的。這種 TOS 例如有Vivilial(S)GOS (Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands)。益牛菌在一個優選的實施方式中，本組合物進一步包含益生菌。益生菌是活的微生物，其經口攝入后在到達腸部時還保持活性，并具有有益的效果。優選的益生菌屬為雙歧桿菌屬和/或乳酸菌屬。益生菌的蛋白質水解酶進一步水解胃腸道中的蛋白質源，從而提供協同的功效。而且，益生菌能改善腸菌群，從而促進短鏈脂肪酸的形成，這具有血糖緩沖的功效。因此，特別優選本發明所述的組合物既包括益生菌又包括NDFC，NDFC可以作為益生菌的基質。優選地，本組合物中存在的益生菌的濃度是每克凈重組合物含IO3至IO11菌落形成單位，更優選IO5至101(1，最優選IO6至109。最優選地，本發明組合物包含短雙歧桿菌(Bifdobacterium breve)和 / 或副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)。本發明的發
明者發現這些細菌在配方喂養的嬰兒受損的腸中的數量與母乳喂養的嬰兒中的相當。本發明也提供多胺在治療和/或預防兒童肥胖癥和/或治療和/或預防兒童肥胖癥患者的II型糖尿病、哮喘、關節炎、高血壓、睡眠呼吸暫停、心血管疾病、和/或骨科障礙中的用途。在優選的實施方案中，本發明組合物包括多胺。在一個進一步優選的實施方式中，本發明組合物包括多胺和所述的蛋白質水解產物。優選地，所述多胺選自尸胺、腐胺、精胺或亞精胺。最優選地，所述的組合物含有亞精胺和/或精胺。本發明組合物優選每100毫升即食產品包含O. 5至200微克多胺，更優選2至40微克。優選地，本發明組合物包括至少兩種或多種選自尸胺、精胺、亞精胺或腐胺的多胺。優選地，以多胺的重量計，本發明組合物包括約10至90重量％的精胺，10-90重量％的亞精胺，O至90重量％的腐胺和O至20重量％的尸胺。優選地，本組合物包含作為多胺源的乳酸菌、酵母抽提物和/或胰腺抽提物。多胺在預防和/或治療兒童肥胖癥中起到重要的作用，因為它們改變了餐后動力學，和 影響了蛋白質的消化。液體組合物本發明組合物優選地以液體的形式施用。為了滿足熱量需要，本組合物優選地包含50至200kcal/100ml，更優選60至90kcal/100ml。所述的營養組合物優選地包括5至16能量％的蛋白質，35至60能量％的脂肪，和25至75能量％的碳水化合物。本組合物的滲透壓通常為150至420m0smol/l，優選260至320m0smol/l。低的滲透壓是為了減少特別是嬰兒的胃腸壓力，例如減少腹瀉的發生。優選地，本發明組合物以液體的形式提供，粘度在35cps以下。合適地，本發明組合物以粉末的形式提供，該粉末能用水重新配制成液體的或液體濃縮的形式，濃縮的形式應當用水釋稀。每天的劑量如果組合物是液體的形式，以每天為基礎，優選的施用體積范圍為約80于2500毫升，更優選每天約450至1000毫升，這種量適合嬰兒。造癥本組合物能有利地用于治療和/或預防兒童肥胖癥的方法中。本發明組合物能有利地用于治療和/或預防患有兒童肥胖癥的嬰兒的II型糖尿病、關節炎、高血壓、關節炎、哮喘、睡眠呼吸暫停、心血管疾病和/或骨科并發癥(特別是腿骨和胯骨)。本發明組合物優選地經口施用于嬰兒。所述組合物特別適用于為嬰兒提供營養和/或刺激嬰兒的生長的方法中。所述的組合物特別適合于預防兒童肥胖癥和/或與其相關的繼發疾病中。因而，所述的組合物能有利地施用于0-24月大的嬰兒，優選施用于O至18月大的嬰兒。


圖I :用包括乳糖、完整的乳清和完整的酪蛋白的組合物(·)喂養的大鼠的餐后血糖水平，和用含乳糖、水解的乳清和水解的酪蛋白的組合物(〇)喂食的大鼠的餐后血糖水平，或喂食人乳(▲)的大鼠的餐后血糖水平。
圖2 :用包括喂食含乳糖、完整的乳清和完整的酪蛋白的組合物(·)喂養的大鼠的餐后胰島素水平，用含乳糖、水解的乳清和水解的酪蛋白的組合物(〇)喂養的大鼠的餐后胰島素水平，或喂食人乳(▲)的大鼠的餐后胰島素水平。
實施例實施例I蛋白質的制備完整的乳清蛋白質，Deminal 90從Borculo Domo Ingredients獲得。完整的酪蛋白蛋白質從脫脂奶粉中獲取，其中酪蛋白/乳清的比率為4。乳清和酪蛋白蛋白質以40重量％的酪蛋白和60重量％的乳清蛋白質的比率進行混合。水解的乳清蛋白質通過酸乳清的水解進行制備，W00141581的實施例1_4公開了 該制備方法。水解度為15%。水解的酪蛋白商業上可以購買到LacProdan DI-2038 (ArlaFoods)ο這兩種制備物以40重量％的水解的酪蛋白和60重量％的水解的乳清的比率進行組合。動物20只成年Wistar大鼠(實驗開始時年齡10周)獨自關在籠子里。動物隨意進食水和食物(Standard Rat Chow, Harlan)。在異丙酹/N20/02麻醉下進行手術,對動物進行頸靜脈插管以進行無壓力重復的血液采樣。所有的動物實驗通過動物實驗委員會(AnimalExperimental Committee) (DEC-Consult)的批準。造癥空腹4小時后，10只動物喂養2毫升組合物。三種不同的組合物交叉進行實驗(隔一周進行一次實驗)。I人乳(每毫升含有11毫克蛋白質，70毫克乳糖和45毫克脂肪)2每毫升含有17毫克乳清/酪蛋白和86毫克乳糖。3每毫升含有17毫克水解的乳清和水解的酪蛋白和86毫克乳糖。然后，在喂養后t=0、5、10、15、30、60、90、和120分鐘時分別采集血樣(200微升)于肝素化的冷藏的試管中。然后，離心分離(10分鐘，5000rpm)血漿并在_20°C下貯存至分析用。胰島素的測量血漿胰島素用放射免疫測定法(RIA，Linco)根據試劑盒用下列調節進行測定所有的實驗體積減少四倍。葡萄糖的測定血衆葡萄糖用氧化酶-過氧化酶方法在96孔模板(Roche Diagnostics,
#1448668)上進行測定。曲線下面積(AUC)、峰倌時間、最大峰高AUC用線性梯度法進行確定。在早期峰(t=0-30分鐘)和測定的所有的曲線(t=0-120分鐘)中，計算每個動物的葡萄糖和胰島素的曲線下的面積。提取負值(如果響應值在基線以下)。確定每個動物的時間與葡萄糖和胰島素峰值的含量(所有測量時間點的最大血漿濃度)。
益果喂食完整的乳清和完整的酪蛋白的大鼠的餐后葡萄糖和胰島素峰值比喂食水解的乳清和水解的酪蛋白的大鼠的要低。從圖I和圖2及表I能看出這點來。喂食水解的乳清和水解的酪蛋白的大鼠的葡萄糖的峰值時間要低于喂養完整的乳清和完整的酪蛋白的大鼠的峰值時間。喂食水解的乳清和水解的酪蛋白的大鼠的葡萄糖的曲線下面積(AUC)低于喂養完整的乳清和完整的酪蛋白的大鼠的曲線下面積。水解的蛋白質的存在導致餐后血液葡萄糖和胰島素水平和動力學與喂養人乳的更相似(如圖所示)。峰值葡萄糖乘以峰值胰島素和AUC葡萄糖(0-30)乘以AUC胰島素(0_30)表示胰島素抵抗。在喂養人乳的大鼠和喂養水解的酪蛋白和水解的乳清的大鼠中觀察到最低值。在喂養非水解的乳清和酪蛋白混合物的大鼠中觀察到最高值。復丄^完整的和水解的蛋白質對餐后峰值時間、最大峰高和葡萄糖和胰島素的曲線下面積的影響 影響完整的蛋白質水解的蛋白質人乳 峰值時間(分鐘±秒)
葡萄糖7.5土3.811.5士2.612.0士2.4
胰島素8.3±0.88.3±1.411.7 士 1.2
峰值(±秒)
葡萄糖(g/D0.46士0.100.31士0.070.33±0.08
姨島素(g/!)丨.51 土0.441.11=0.201.41 ±0.27
AUC30( 二秒)
葡萄糖(ming/1) 5.3±1.63.4±2.13.6±2.3
14.4±7.712.5±3.817.3±4.3
胰島素(min.g/1)
AUC120( 士秒)
葡萄糖(ming/l) 8.1±4.9-1.5±9.03.5±6.9
-9.6=23.210.6=7.618.2±21.3
胰島素(min.g/1)
峰值葡萄糖 * 峰值5.9±1.83.9±0.64.5±0.6
胰島素
AUC 葡萄糖*128±7881±4184±53
AUC胰島素(0-30)實施例2 粉末嬰兒配方，帶有的包裝顯示該產品適合于預防兒童肥胖癥和伴隨兒童肥胖癥而來的疾病，該配方能用水配制(每100毫升最終體積含15. 6克粉末)，每100毫升即食的產品中含有蛋白質源SI. 9克 11能量％脂肪3. 3克 40能量％易消化的碳水化合物8. 7克 49能量％不易消化的、可發酵的碳水化合物2 :0. 8克I :如實施例I所述，水解的乳清、水解的酪蛋白的重量比為6/4，2 :0· 72 克反式低聚半乳糖(存在于Vivinal GOS, Borulo D0M0, The Netherlands).
權利要求
1.脂肪、可消化的含有乳糖的碳水化合物和蛋白質在制備用于治療和/或預防兒童肥胖癥的方法中的營養組合物的用途，其中以蛋白質的凈重計，所述蛋白質含有至少25重量％的鏈長2至30個氨基酸的肽，以及其中每克凈重組合物、每克凈重營養組合物的所述組合物包括至少12毫克不易消化的可發酵的碳水化合物，所述不易消化的可發酵的碳水化合物選自聚果糖、果糖-低聚糖、半乳糖-低聚糖、部分水解的半乳甘露聚糖、包括低聚糖的半乳糖醛酸和在人腸道中抗消化的多聚糊精低聚糖。
2.脂肪、可消化的含有乳糖的碳水化合物和蛋白質在制備用于治療和/或預防兒童肥胖癥患者患有的II型糖尿病、哮喘、關節炎、高血壓、睡眠呼吸暫停、心血管疾病、和/或骨科障礙的方法中的營養組合物中的用途，其中以蛋白質的凈重計，所述蛋白質含有至少25重量％的鏈長2至30個氨基酸的肽，以及其中每克凈重組合物的所述組合物包括至少12毫克不易消化的可發酵的碳水化合物，所述不易消化的可發酵的碳水化合物選自聚果糖、果糖-低聚糖、半乳糖-低聚糖、部分水解的半乳甘露聚糖、包括低聚糖的半乳糖醛酸和在人腸道中抗消化的多聚糊精低聚糖。
3.如權利要求I或2所述的用途，其中所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
4.如權利要求I或2所述的用途，其中所述蛋白質包含酸乳清。
5.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物。
6.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
7.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且所述蛋白質包含酸乳清。
8.如權利要求I或2所述的用途，其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質。
9.如權利要求I或2所述的用途，其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，并且所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
10.如權利要求I或2所述的用途，其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，并且所述蛋白質包含酸乳清。
11.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，以及所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
12.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，以及所述蛋白質包含酸乳清。
13.如權利要求I或2所述的用途，其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸。
14.如權利要求I或2所述的用途，其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，并且其中所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
15.如權利要求I或2所述的用途，其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，并且其中所述蛋白質包含酸乳清。
16.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，以及其中所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
17.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，以及其中所述蛋白質包含酸乳清。
18.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，以及其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，并且其中所述蛋白質包含含有降低濃度的酪蛋白糖巨肽的酸乳清和/或甜乳清和/或含有增加濃度的酪蛋白糖巨肽的源自牛奶的乳清。
19.如權利要求I或2所述的用途，其中基于蛋白質的總重量，所述組合物包含至少50重量％的蛋白質水解產物，并且其中基于總蛋白質，所述組合物包含至少50重量％的衍生自非人奶的蛋白質，以及其中每IOOg蛋白質的所述蛋白質包含IOg以下的游離氨基酸，并且其中所述蛋白質包含酸乳清。
20.如權利要求I或2所述的用途，其中基于營養組合物的凈重量，所述營養組合物包含至少7重量％的蛋白質。
21.如權利要求I或2所述的用途，其中所述的營養組合物是口服給予嬰兒。
22.如權利要求I或2所述的用途，其中所述的營養組合物包括5至16能量％的蛋白質、35至60能量％的脂肪、和25至75能量％的碳水化合物。
全文摘要
本發明涉及含水解的蛋白質的嬰兒營養品，具體而言本發明涉及治療和/或預防兒童肥胖癥的方法，其包括施用含有脂肪、易消化的碳水化物和蛋白質的營養組合物，其中以蛋白質的凈重計，所述蛋白質含有至少25重量%的鏈長2至30個氨基酸的肽。
文檔編號A23L1/308GK102894371SQ20121040474
公開日2013年1月30日 申請日期2006年6月30日 優先權日2005年7月1日
發明者C·比爾曼, K·M·J·萬萊里, E·M·萬貝克, G·伯姆 申請人:努特里希亞公司