本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有降低血糖作用的組合物及其制法和用途。

背景技術(shù)：

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。

糖尿病的病因復(fù)雜。一般認(rèn)為主要由遺傳因素和環(huán)境因素引起。1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多個dna位點參與發(fā)病，其中以hla抗原基因中dq位點多態(tài)性關(guān)系最為密切。在2型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。而進(jìn)食過多，體力活動減少導(dǎo)致的肥胖是2型糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有2型糖尿病遺傳易感性的個體容易發(fā)病。1型糖尿病患者存在免疫系統(tǒng)異常，在某些病毒如柯薩奇病毒，風(fēng)疹病毒，腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素β細(xì)胞。

目前治療糖尿病的藥物磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑及胰島素類藥物。胰島素類藥物不能口服，只能注射，使用不便，且患者痛苦。其余的口服降糖藥均在不同程度上存在不良反應(yīng)，患者使用時存在一定風(fēng)險，且都有特定的糖尿病適用類型。

因此提供一種降低血糖的藥物，療效確切，不良反應(yīng)小，使用安全，成為了本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：提供一種具有降低血糖作用的組合物，解決現(xiàn)有技術(shù)中口服降糖藥適用于特定的糖尿病類型、不良反應(yīng)大的問題。

本發(fā)明還提供了一種具有降低血糖作用的組合物的制備方法。

本發(fā)明的第三個目在于提供了組合物在制備降低血糖的食品、保健食品及藥品中的用途。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明所述的一種具有降低血糖作用的組合物，該組合物由以下重量份的原料制成：金錢草提取物10－30份，靈芝5－10份。

優(yōu)選地，所述組合物由以下重量份的原料制成：金錢草提取物14－25份，靈芝6－9份。

優(yōu)選地，所述組合物由以下重量份的原料制成：金錢草提取物20份，靈芝8份。

優(yōu)選地，所述金錢草提取物為金錢草經(jīng)高濃度乙醇水溶液提取后制得。

優(yōu)選地，所述金錢草提取物的制備方法為：取金錢草加入其4－6倍質(zhì)量的70－100％乙醇水溶液，加熱回流2－4次，每次1－2小時，過濾，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，即得。

優(yōu)選地，所述組合物為以金錢草提取物、靈芝為原料制備成的中藥制劑。

優(yōu)選地，所述中藥制劑為口服制劑。

優(yōu)選地，所述口服制劑為片劑、膠囊劑、合劑、顆粒劑、煎膏劑、散劑。

本發(fā)明所述的組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

1)按重量份稱取所述原料；

2)將靈芝粉碎，過篩，得靈芝粉；

3)將金錢草提取物與靈芝粉混勻，濕法制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

本發(fā)明所述的組合物在制備降低血糖的食品、保健食品及藥品中的用途。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

(1)本發(fā)明選用金錢草提取物和靈芝作為原料藥，通過科學(xué)組方、按一定的重量配比組成。兩者配伍使用，能夠協(xié)同起效，共同起到降低血糖的作用。

(2)本發(fā)明中的金錢草和靈芝都有長期的食用歷史，安全性良好，不良反應(yīng)小，適用人群廣，對于多種類型的糖尿病均適用。

(3)本發(fā)明根據(jù)原料藥的特性，采用科學(xué)、合理的制備方法，將靈芝打粉后入藥，最大限度地保留了有效成分，制備出安全有效的制劑，使得服用效果更加穩(wěn)定、可控。

(4)本發(fā)明采用了口服制劑，方便生產(chǎn)、儲存、運(yùn)輸、攜帶和服用。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，本發(fā)明的方式包括但不僅限于以下實施例。

實施例1

制備金錢草提取物。

取金錢草1000g，加入400ml的70％乙醇水溶液，加熱回流2次，每次2小時，過濾，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮，80℃干燥，即得。

實施例2

制備金錢草提取物。

取金錢草1000g，加入600ml的95％乙醇水溶液，加熱回流4次，每次1小時，過濾，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮，80℃真空干燥，即得。

實施例3

組成：金錢草提取物100g，靈芝100g。

制備方法：稱取金錢草提取物100g，靈芝100g；將靈芝粉碎，過100目篩，得靈芝粉；將金錢草提取物與靈芝粉混勻，加70％乙醇潤濕，制粒，于50℃干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

實施例4

組成：金錢草提取物300g，靈芝50g。

制備方法：稱取金錢草提取物300g，靈芝50g；將靈芝粉碎，過80目篩，得靈芝粉；將金錢草提取物與靈芝粉混勻，加75％乙醇潤濕，制粒，于70℃干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

實施例5

組成：金錢草提取物140g，靈芝90g。

制備方法：稱取金錢草提取物140g，靈芝90g；將靈芝粉碎，過120目篩，得靈芝粉；將金錢草提取物與靈芝粉混勻，加75％乙醇潤濕，制粒，于80℃干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

實施例6

組成：金錢草提取物250g，靈芝60g。

制備方法：稱取金錢草提取物250g，靈芝60g；將靈芝粉碎，過80目篩，得靈芝粉；將金錢草提取物與靈芝粉混勻，加50％乙醇潤濕，制粒，于40℃干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

實施例7

組成：金錢草提取物200g，靈芝80g。

制備方法：稱取金錢草提取物200g，靈芝80g；將靈芝粉碎，過120目篩，得靈芝粉；將金錢草提取物與靈芝粉混勻，加90％乙醇潤濕，制粒，于60℃干燥，整粒，裝入膠囊，即得。

實施例8

降糖實驗。

實驗用樣品：取實施例3制得的樣品作為樣品，規(guī)格0.3g/粒計，人口服推薦劑量為每人(成人)每日3次，每次2粒，成人體重按60kg計算，折合劑量為30mg/kgbw。

實驗動物：spf級健康成年sd種雄性大鼠，體重為l50±20克。

劑量選擇與受試物給予方式：根據(jù)該樣品的人體推薦用量，設(shè)75mg/kgbw(低劑量組)、150mg/kgbw(中劑量組)、300mg/kgbw(高劑量組)(分別相當(dāng)于人體推薦用量的2.5、5、10倍)3*2個劑量的試驗組，同時設(shè)一個模型組對照組和一個空白對照組，另設(shè)一個正常動物的受試樣品組(高劑量)和對照組，每組15只大鼠。分別稱取樣品各劑組的內(nèi)容物加水，混勻、配成25、50、100mg/ml濃度溶液，分別給予相應(yīng)劑灌胃，正常動物的受試樣品組給予100mg/ml濃度溶液，灌胃體積為lmg/100gbw，模型對照組、空白對照組及正常動物對照組給予等體積的純水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃33天。

實驗操作：健康雄性大鼠，給予普通維持料適應(yīng)飼養(yǎng)5天，禁食4小時，眼內(nèi)眥取血，測定給葡萄糖前(即0小時)血糖值，給2.5g/kgbw葡萄糖后0.5、2小時血糖值，作為該批次動物基礎(chǔ)值。以0、0.5小時血糖水平分8個組，即1個空白對照組、1個模型對照組和3*2個劑量組，每組15只。空白對照組不做處理，3*2個劑量組灌胃給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予同體積純水，連續(xù)33天。各組給予維持料飼養(yǎng)，1周后模型對照組和3個劑量組更換高熱能飼料，喂飼3周后，模型對照組和3個劑量禁食24小時(不禁水)，給予四氧嘧啶104mg/kgbw腹腔注射，注射量lml/100g體重。注射后繼續(xù)給予高熱能飼料喂養(yǎng)5天。試驗結(jié)束，各組動物禁食4小時，檢測空腹血糖、糖耐量、血清胰島素及膽固醇(tg)、甘油三酯(tc)水平。

空腹血糖、糖耐量測定：各組動物禁食4小時，測定空腹血糖即給葡萄糖前(0小時)血糖值，劑量組給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予同體積純水，空白對照組不做處理，l5分鐘后各組經(jīng)口給予葡萄糖2.5g/100gbw，測定給葡萄糖后各組0.5、2小時的血糖值。若模型對照組0.5小時血糖值大于或等于10mmol/l，或模型對照組0.5小時、2小時任一時間點血糖升高或血糖曲線下面積升高，與空白對照組比較，差異有顯著性，判定模型糖代謝紊亂成立。在模型成立的前提下，受試樣品劑量組與模型對照組比較，空腹血糖差異有統(tǒng)計學(xué)意義，即判定該受試樣品空腹血糖指標(biāo)結(jié)果陽性；受試樣品劑量組與模型對照組比較，在給葡萄糖后0.5、2小時任一時間點血糖下降有統(tǒng)計學(xué)意義，或0、0.5、2小時血糖曲線下面積降低有統(tǒng)計學(xué)意義，即判定該受試樣品糖耐量指標(biāo)結(jié)果陽性。

血脂指標(biāo)：各組動物禁食4小時，檢測血清膽固醇、甘油三脂，若模型對照組血清膽固醇或甘油三酯明顯升高多與空白對照組比較，差異有顯著性，判定模型脂代謝紊亂成立。在模型成立的前提下多受試樣品劑量組與模型對照組比較，血清膽固醇或甘油三酯下降有統(tǒng)計學(xué)意義，可判定該受試樣品降血脂指標(biāo)陽性。

正常動物：選健康成年動物，按禁食4小時血糖水平分組于隨機(jī)分成受試樣品組(高劑量)和空白對照組，每組15只大鼠。樣品組給予l00mg/ml濃度樣品溶液，灌胃體積為1ml/100gbw，空白對照組給予等體積的純水，每天灌胃一次，連續(xù)灌胃33天，實驗結(jié)束測定大鼠的空腹血糖(禁食44小時)。

結(jié)果判定：空腹血糖和糖耐量二項指標(biāo)中一項指標(biāo)陽性，且血脂(總膽固醇、甘油三酯)無明顯升高，對正常動物空腹血糖無影響，即可判定該受試樣品降血糖功能動物實驗結(jié)果陽性。

表1試驗前各組大鼠的糖耐量試驗結(jié)果表

由上表可見，試驗前各組大鼠之間血糖及血糖下面積差異無顯著性，各組大鼠實驗前糖耐量無明顯區(qū)別。

表2試驗結(jié)束時各組大鼠的糖耐量試驗結(jié)果

注：##與空白對照組比較，p＜0.01，**與模型組比較，p＜0.01。

從上表可見，試驗結(jié)束后，在灌胃葡萄糖后，模型對照組的0h、0.5h、2.5h血糖及血糖曲線下面積高于空白對照組，且0.5h和2小時血糖值>10mmol/l，與空白對照組相比具有非常顯著的差異(p<0.01)，表明高血糖模型成立。在灌胃葡萄糖后，0h、0.5h樣品各劑量組的血糖與模型對照組比較無顯著差異(p>0.05)，而在2h樣品各劑量組的血糖值明顯低于模型對照組(p<0.01)，差異非常顯著。表明本品具有良好的降低血糖作用。

表3實驗結(jié)束時各組大鼠的血脂、胰島素含量檢測結(jié)果

注：#、##與空白對照組比較，分別p<0.05、p<0.0l；*、**與模型對照組比較，分別p<0.05、p<0.0l。

由表3可見，實驗結(jié)束時，模型對照組的血清tc、tg含量高于空白對照組，且具差異性。

動物試驗表明本發(fā)明具有良好的降低血糖作用。

實施例9

本發(fā)明的臨床應(yīng)用。

患者蔣某，男，33歲，1型糖尿病，空腹血糖為10.3mmol/l，采用胰島素治療的基礎(chǔ)上，每日服用本發(fā)明實施例1制備的樣品，每日3次，每次2粒。一月后停止胰島素，單用本發(fā)明。兩月后，空腹血糖維持在8mmol/l左右，服用本品無不良反應(yīng)。

實施例10

本發(fā)明的臨床應(yīng)用。

患者丁某，男，55歲，2型糖尿病，空腹血糖為9.7mmol/l，每日服用本發(fā)明實施例1制備的樣品，每日3次，每次2粒。一月后空腹血糖7.5mmol/l，服用本品無不良反應(yīng)。

上述實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施方式之一，不應(yīng)當(dāng)用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，但凡在本發(fā)明的主體設(shè)計思想和精神上作出的毫無實質(zhì)意義的改動或潤色，其所解決的技術(shù)問題仍然與本發(fā)明一致的，均應(yīng)當(dāng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。