專利名稱：環孢素眼用凝膠的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物有效成分——環孢素——首次制成眼用凝膠，應用于眼部疾病的治療，主要治療以下眼科疾病1、角膜移植排斥反應，2、角、結膜干燥癥(KC)，3、春季卡他性結膜炎，4、眼部化學燒傷(2度至4度)。
本發明的技術方案是環孢素藥物成分與卡泊姆膏體基質形成穩定的透明膏體，施用后在眼表形成一層透氣的網狀膜，作用持久。其具體特征如下環孢素眼用凝膠單方制劑，其通用名為環孢素眼用凝膠；化學名為環[[(E)-(2S，3R，4R)-3-羥基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰]眼用凝膠；英文名為CiclosporinOphthalmic Gel；漢語拼音為Huanbaosu Yanyong Ningjiao；藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科疾患的制劑其中含環孢素為2.0％(w/w)，含卡泊姆為0.4％(w/w)，含硼砂為1.0％(w/w)，含硼酸為0.5％(w/w)，含三氯叔丁醇為0.3％(w/w)；應用于角膜移植排斥反應、角膜結膜干燥癥(KC)、春季卡他性結膜炎、眼部化學燒傷(2度至4度)等眼科疾患的治療；其制備工藝過程為取處方量的三氯叔丁醇用900ml注射用水溶解，將卡波姆浸泡其中，過夜。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，制成透明凝膠基質；將處方量環孢素研成極細粉，過9號篩，加熱條件下分次研入基質中，補水至全量，充分攪拌均勻；用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述制備工藝中，其核心技術是(1)環孢素藥物成分研磨成極細粉(過9號篩)，(2)與輔料成分研磨加熱(溫度范圍60-80℃)混合溶解是保證膏體透明的關鍵，(3)卡泊姆溶漲(濃度范圍0.5-5.0％)制成透明乳膏，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
本發明的積極效果環孢素眼用凝膠的研制與開發有以下優點(1)、環孢素眼用凝膠直接作用于患處，能充分有效地發揮作用，可減少口服藥物引起的胃腸道刺激和其他副作用。(2)、相對于其它眼用制劑，凝膠劑具有無可比擬的優點。和滴眼液相比環孢素眼用凝膠不易被淚液稀釋，在眼內停留時間長，有利于主要的充分吸收和利用；和凡士林基質的眼膏相比，環孢素眼用凝膠水溶性好，容易清洗，不污染衣物，使用方便。另一方面，環孢素眼用凝膠不造成視野模糊，使用后在眼表形成一層透氣的網狀膜，晝夜都可使用。本產品的開發成功，不僅可填補國內眼科用藥的一項空白，還可帶來很好的社會效益和經濟效益。(3)、我們企業是國內專業的眼科用藥生產廠家，30多年來一直致力于眼藥的生產、研制、開發，積極參加社會公益事業，眼科用藥占總產值的90％以上。
②.硼砂、硼酸加入①中，制成透明凝膠基質。
③.環孢素研磨成極細粉，過9號篩，加熱條件下分次研入②中。
④.220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，包裝，即得。
處方2環孢素 0.5-10.0g卡泊姆 0-4.0g硼砂0-10.0g硼酸0-5.0g三氯叔丁醇 0-3.0g制成100.0g操作過程①.適量水，溶解三氯叔丁醇，加入卡泊姆溶解，過夜。
②.硼砂、硼酸加入①中，制成透明凝膠基質。
③.環孢素研磨成極細粉，過9號篩，加熱條件下分次研入②中。
④.220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，包裝，即得。本發明的創造性，通過臨床、毒理藥理數據來實現，實質審查時一并提供。


圖1為環孢素眼用凝膠制備工藝流程圖。
權利要求
1.一種用于角膜移植排斥反應、角膜結膜干燥癥(KC)、春季卡他性結膜炎、眼部化學燒傷(2度至4度)等眼科疾患治療的環孢素眼用凝膠單方制劑，其通用名為環孢素眼用凝膠；化學名為環[[(E)-(2S，3R，4R)-3-羥基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰]眼用凝膠；英文名為Ciclosporin Ophthalmic Gel；漢語拼音為Huanbaosu Yanyong Ningjiao；藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科的制劑其中含環孢素為2.0％(w/w)，含卡泊姆為0.4％(w/w)，含硼砂為1.0％(w/w)，含硼酸為0.5％(w/w)，含三氯叔丁醇為0.3％(w/w)；制備工藝過程取處方量的三氯叔丁醇用900ml注射用水溶解，將卡波姆浸泡其中，過夜。取處方量的硼砂、硼酸加入其中，攪拌均勻，制成透明凝膠基質；將處方量環孢素研成極細粉，過9號篩，加熱條件下分次研入基質中，補水至全量，充分攪拌均勻；用220目篩布過濾，熱壓滅菌，分裝，即得。另外，環孢素藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述制備工藝中，其核心技術是(1)環孢素藥物成分研磨成極細粉(過9號篩)，(2)與輔料成分研磨加熱(溫度范圍60-80℃)混合溶解是保證膏體透明的關鍵，(3)卡泊姆溶漲(濃度范圍0.5-5.0％)制成透明乳膏，(4)熱壓滅菌(115℃，30分鐘)。
2.按照權利要求1所述的環孢素眼用凝膠，其特征在于該藥物有效成分環孢素首次制成眼用凝膠劑，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用于眼科疾患治療的制劑其中環孢素為其藥效成分，濃度為0.5-10.0％(w/w)，主要輔料含卡泊姆為0-4.0％(w/w)，含硼砂為0-10.0％(w/w)，含硼酸為0-5.0％(w/w)，含三氯叔丁醇為0-3.0％(w/w)。
全文摘要
本發明涉及一種藥物有效成分—環孢素—首次制成眼用凝膠劑，應用于眼科角膜移植排斥反應、角膜結膜干燥癥(KC)、春季卡他性結膜炎、眼部化學燒傷(2度至4度)等疾患的治療，旨在提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性；本發明首次將環孢素制成眼用凝膠，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內停留時間短的問題；而且，解決了全身給藥治療效果不理想的問題；主要技術內容是環孢素、卡泊姆、硼酸、硼砂與三氯叔丁醇制成穩定的水溶性透明乳膏體，使用后在眼表形成一層透氣的網狀膜，且用藥方便，作用持久。
文檔編號A61P27/00GK1456350SQ02117619
公開日2003年11月19日 申請日期2002年5月10日 優先權日2002年5月10日
發明者劉繼東, 姚東民, 高峨, 宋長海 申請人:劉繼東