專利名稱：棓丙酯注射液及生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明公開一種棓丙酯注射液，同時還提供了該注射液的生產工藝，屬于藥物注射液劑型及生產工藝技術領域。
背景技術：
發明的棓丙酯注射液，其化學名稱為3，4，5-三羥基苯甲酸丙酯，分子式為C10H12O5、分子量為212.20；本品能擴張冠狀動脈并增加其血流量，可增強心肌抗缺氧的耐受力，從而對心肌缺血損傷有明顯保護作用，可降低血液黏度，改善微循環，促進腎上腺素引起的微動脈血流停止及管徑收縮后的恢復，改善心肌缺血、缺氧狀態，消除臨床癥狀。
現有的棓丙酯為凍干針劑型，其缺點表現在臨床應用過程中，如溫度低于15度時，棓丙酯很難溶于水，必須加入丙二醇作為助溶劑方能溶解于水中，進行臨床應用，實際操作繁雜，容易造成二次污染。

發明內容
本發明提供一種棓丙酯注射液，直接將丙二醇有效地溶于棓丙酯中，制成成品注射液，具有臨床實用方便等特點。
本發明棓丙酯注射液制劑是由以下原料制成(重量份數比)棓丙酯6份、丙二醇50～300份、余量為水。
上述的丙二醇可以是1，2-丙二醇或1，3-丙二醇。
具體生產工藝過程按上述比例稱取棓丙酯及丙二醇混合后，于50℃～60℃水浴加熱使溶，再加入注射用水至約1800ml，攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭1.0g(0.05％，W/V)，攪拌均勻，80℃水浴攪拌15分鐘，稍放冷，粗濾除去活性炭；或用超濾法濾過。
再加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至4.0左右，再加注射用水至全量。
在萬級、局部百級條件下，經0.8μm+0.22μm微孔濾膜過濾后，以每支5ml分裝于西林瓶中，墊膜，加塞，軋蓋，105℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得本發明注射液。
丙二醇用量的選擇精密稱取棓丙酯適量(約0.6g三份)，加入不同體積的丙二醇，于60℃水浴中加熱使溶，再加注射用水至50ml。于4℃冰箱中保存，觀察溶液是否有結晶析出。
表1丙二醇用量對棓丙酯在水中溶解性的影響

結果表明，按20％～30％(V/V)加入丙二醇的棓丙酯溶液，48小時內有結晶析出。丙二醇濃度為40％(V/V)的棓丙酯溶液穩定性好。因此，采用加入40％(V/V)的丙二醇作為助溶劑。
本發明的積極效果在于選用丙二醇作棓丙酯注射液的助溶劑，獲得最佳配置比例，可使棓丙酯溶液得到最好的穩定性，一次性制成注射液針劑，臨床使用方便，杜絕了助溶配比過程的二次污染現象發生，爭取臨床醫學搶救的寶貴時間。
具體實施例方式通過以下實施例進一步舉例描述本發明，并不以任何方式限制本發明，在不背離本發明的技術解決方案的前提下，對本發明所作的本領域普通技術人員容易實現的任何改動或改變都將落入本發明的權利要求范圍之內。
實施例1稱取棓丙酯60g與1，2-丙二醇800ml混合后，于60℃水浴加熱使溶，再加入注射用水至約1800ml，攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭1.0g(0.05％，W/V)，攪拌均勻，80℃水浴攪拌15分鐘，稍放冷，粗濾除去活性炭；或用超濾法濾過。
再加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至3.0，再加注射用水至全量。
在萬級、局部百級條件下，經0.8μm+0.22μm微孔濾膜過濾后，以每支5ml分裝于西林瓶中，墊膜，加塞，軋蓋，105℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得本發明注射液5000ml(1000支)。
實施例2稱取棓丙酯60g與1，3-丙二醇1000ml混合后，于50℃水浴加熱使溶，再加入注射用水至約800ml，攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭1.0g(0.05％，W/V)，攪拌均勻，50℃水浴攪拌15分鐘，稍放冷，粗濾除去活性炭；或用超濾法濾過。
再加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至4.0，再加注射用水至全量。
在萬級、局部百級條件下，經0.8μm+0.22μm微孔濾膜過濾后，以每支5ml分裝于西林瓶中，墊膜，加塞，軋蓋，105℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得5000ml(1000支)本發明注射液。
實施例3稱取棓丙酯60g與1，2-丙二醇3000ml混合后，于55℃水浴加熱使溶，再加入注射用水至約1800ml，攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭1.0g(0.05％，W/V)，攪拌均勻，80℃水浴攪拌15分鐘，稍放冷，粗濾除去活性炭；或用超濾法濾過。
再加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至5.0，再加注射用水至全量。
在萬級、局部百級條件下，經0.8μm+0.22μm微孔濾膜過濾后，以每支5ml分裝于西林瓶中，墊膜，加塞，軋蓋，105℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得本發明注射液5000ml(1000支)。
表2三批實施例的含量及有關物質測定結果

權利要求
1.一種棓丙酯注射液，其特征在于是由下述重量份數配比的原料制成的棓丙酯6份、丙二醇50～300份、余量為水；所述的丙二醇可以是1，2-丙二醇或1，3-丙二醇。
2.一種棓丙酯注射液生產工藝，包括以下步驟按上述比例稱取棓丙酯及丙二醇混合后，于50℃～60℃水浴加熱使溶，再加入注射用水適量，攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭適量，攪拌均勻，50～85℃水浴攪拌均勻，稍放冷，粗濾除去活性炭；或用超濾法濾過；再加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至3.0～5.0，再加注射用水至全量；在萬級、局部百級條件下，經0.8μm+0.22μm微孔濾膜過濾后，分裝瓶中，滅菌，即得本發明注射液。
全文摘要
本發明提供一種棓丙酯注射液及生產工藝，將棓丙酯與丙二醇混合后，水浴加熱使溶，再加入注射用水攪拌均勻；向上述溶液中加入針用活性炭1.0g(0.05％，W/V)，攪拌均勻，水浴攪拌，稍放冷，粗濾除去活性炭濾過，加注射用水至近全量，用0.1mol/L鹽酸調節pH值至4.0左右，再加注射用水至全量。經微孔濾膜過濾后，以每支5ml分裝于西林瓶中，墊膜，加塞，軋蓋，蒸汽滅菌，即得本發明。選用丙二醇作棓丙酯注射液的助溶劑，獲得最佳配置比例，可使棓丙酯溶液得到最好的穩定性，一次性制成注射液針劑，臨床使用方便，杜絕了助溶配比過程的二次污染現象發生，爭取臨床醫學搶救的寶貴時間。
文檔編號A61P9/00GK1582914SQ20041001089
公開日2005年2月23日 申請日期2004年6月2日 優先權日2004年6月2日
發明者臧育增, 宋文慧 申請人:臧育增