專利名稱：一種胃溶型薄膜包衣預混劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種薄膜包衣預混劑，并涉及該薄膜包衣預混劑的制備方法。
背景技術：
薄膜包衣是在固體藥物制劑表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩定的高分子聚合物衣料，形成數微米厚的塑性薄膜層。
胃溶型薄膜包衣適用于需在胃中崩解的藥物包衣，其材料需在遇胃酸等PH值5.0以下消化液時能快速成鹽溶解，并可有效避免口腔、食道等部位釋藥，但又不影響藥物在胃中的溶出時間。
現有的各種胃溶型薄膜包衣預混劑，大多由于其中聚合物的選用或組成配比不盡合理，在配制成包衣漿液后，有的粘度太低，致使固體藥物制劑包衣成品的衣膜與藥物核心的粘附力差，出現成品表面磨損、膜邊緣開裂或剝離等現象；有的粘度太大，在包衣過程中，易形成較大的霧滴，較難均勻分布在藥物表面，在藥物表面聚集較多而產生粘連，同時包衣膜的致密度也差，產生很多氣泡；包衣漿液的粘度過大時，還可造成最后薄膜包衣成品的包衣層表面粗糙與皺皮等；在包衣表面有刻痕或標識的藥物核心時，如果包衣預混劑的組成不合理，造成衣膜的機械參數欠合理，如彈性系數過高、膜強度較差、粘附性不好等，在衣膜干燥過程中產生較高的回拉力，將衣膜表面從刻痕中拉起，薄膜回縮，從而發生架橋現象，使藥物表面的刻痕消失或標識不清楚。

發明內容
本發明的目的就是提供一種胃溶型薄膜包衣預混劑，該胃溶型薄膜包衣預混劑粘度適中，用以包衣所得的成品外觀理想；而且成本低廉，適于規模生產。
本發明的另一個目的是提供一種胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法。
本發明解決其技術問題所采用的技術方案是一種胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于，它的組份為胃溶型纖維素類衍生物、胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮、聚乙二醇6000和硬脂酸鎂。其中胃溶型纖維素類衍生物、胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮和聚乙二醇6000構成預混劑中必不可少的成膜劑。聚乙二醇6000還兼作增塑劑，以增加制品包衣的可塑性。硬脂酸鎂在預混劑中起填充劑的作用。
上述的胃溶型纖維素類衍生物為羥丙基甲基纖維素等，胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物為聚丙烯酸樹脂IV號等，聚維酮為聚維酮K-30等。
上述各組份的重量配比為羥丙基甲基纖維素為48-55份，優選48-50份；聚丙烯酸樹脂IV號重為18-24份，優選18-22份；聚維酮K-30為8-12份，優選10-12份；聚乙二醇6000為1-8份，優選4-6份；硬脂酸鎂為1-5份，優選2-4份。
上述的胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法，其作法是將所述配比的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹酯IV號，一起放入球磨混合機內，混合1至3個小時后，轉入雙錐混合機內，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個小時，即得。
上述的胃溶型薄膜包衣預混劑，它還可以含有0.1-15份重量的各種顏色的色錠作為著色劑，其優選的配比為8-12份。
上述的胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法，其作法是將所述配比的色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹酯IV號，一起放入球磨混合機內，混合1至3個小時后，轉入雙錐混合機內，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個小時，即得。
與現有技術相比，本發明的有益效果是(1)其原料易得，來源豐富，成本低廉；(2)其制備方法簡單可控，生產周期短，易于實現GMP規范管理，適于規模化生產；(3)它的組成及其配比科學合理，所得包衣膜的機械參數合理，包衣藥物不會發生架橋現象，特別適合表面有刻痕或標識的藥物包衣；(4)按照所述制備方法制得的該胃溶型薄膜包衣預混劑，其成品粉末細膩，各種成分互相嵌接，混合均勻，在配制成包衣漿液后，粘度適中，且成膜性好，用它包衣固體藥物制劑所得的包衣成品，其包衣層與藥物核心結合牢固，包裹嚴密，厚度均一，著色均勻，光滑美觀，不會出現包衣制成品表面磨損、膜邊緣開裂、剝離或粘連等現象，同時包衣膜的致密度好，不會產生氣泡，也不會造成包衣成品表面粗糙與皺皮等，能較好的滿足固體藥物制劑薄膜包衣的多種需要。
具體實施例方式
下面結合具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述。
實施例一胃溶型無色透明薄膜包衣預混劑1的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素48Kg；聚丙烯酸樹脂IV號24Kg；聚維酮K-3010Kg；聚乙二醇60008Kg；硬脂酸鎂1Kg。
制備方法取上述重量的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合1小時后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合20分鐘，即得到重量配比分別為羥丙基甲基纖維素為48份、聚丙烯酸樹脂IV號為24份、聚維酮K-30為10份、聚乙二醇6000為8份、硬脂酸鎂為1份的胃溶型鐵無色透明薄膜包衣預混劑。
實施例二胃溶型無色透明薄膜包衣預混劑2的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素55Kg；聚丙烯酸樹脂IV號18Kg；聚維酮K-308Kg；聚乙二醇60001Kg；硬脂酸鎂2Kg。
制備方法取上述重量的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合90分鐘后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合50分鐘，即得到重量配比分別為羥丙基甲基纖維素為55份、聚丙烯酸樹脂IV號為18份、聚維酮K-30為8份、聚乙二醇6000為1份、硬脂酸鎂為2份的胃溶型鐵無色透明薄膜包衣預混劑。
實施例三胃溶型無色透明薄膜包衣預混劑3的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素50Kg；聚丙烯酸樹脂IV號22Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇60004Kg；硬脂酸鎂4Kg。
制備方法取上述重量的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合100分鐘后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合25分鐘，即得到重量配比分別為羥丙基甲基纖維素為50份、聚丙烯酸樹脂IV號為22份、聚維酮K-30為12份、聚乙二醇6000為4份、硬脂酸鎂為4份的胃溶型鐵無色透明薄膜包衣預混劑。
實施例四胃溶型無色透明薄膜包衣預混劑4的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素49Kg；聚丙烯酸樹脂IV號19Kg；聚維酮K-3011Kg；聚乙二醇60006Kg；硬脂酸鎂5Kg。
制備方法取上述重量的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合150分鐘后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合40分鐘，即得到重量配比分別為羥丙基甲基纖維素為49份、聚丙烯酸樹脂IV號為19份、聚維酮K-30為11份、聚乙二醇6000為6份、硬脂酸鎂為5份的胃溶型鐵無色透明薄膜包衣預混劑。
實施例五胃溶型鐵銹紅薄膜包衣預混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素55Kg；聚丙烯酸樹脂IV號18Kg；聚維酮K-308Kg；聚乙二醇60001Kg；硬脂酸鎂2Kg；氧化鐵紅色錠8Kg。
制備方法取上述重量的氧化鐵紅色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合2小時后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合15分鐘，即得到重量配比為羥丙基甲基纖維素為55份、聚丙烯酸樹脂IV號為18份、聚維酮K-30為8份、聚乙二醇6000為1份、硬脂酸鎂為2份和氧化鐵紅色錠為8份的胃溶型鐵銹紅薄膜包衣預混劑。
實施例六胃溶型藍色薄膜包衣預混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素48Kg；聚丙烯酸樹脂IV號24Kg；聚維酮K-3012Kg；聚乙二醇60004Kg；硬脂酸鎂5Kg；靛藍色錠0.1Kg。
制備方法取上述重量的靛藍色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合3小時后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合10分鐘，即得到重量配比為羥丙基甲基纖維素為48份、聚丙烯酸樹脂IV號為24份、聚維酮K-30為12份、聚乙二醇6000為4份、硬脂酸鎂為5份和靛藍色錠為0.1份的胃溶型藍色薄膜包衣預混劑。
實施例七胃溶型果綠色薄膜包衣預混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素50Kg；聚丙烯酸樹脂IV號22Kg；聚維酮K-3010Kg；聚乙二醇60006Kg；硬脂酸鎂4Kg；果綠色錠15Kg。
制備方法取上述重量的果綠色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合90分鐘后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合1小時，即得到羥丙基甲基纖維素為50份、聚丙烯酸樹脂IV號為22份、聚維酮K-30為10份、聚乙二醇6000為6份、硬脂酸鎂為4份和果綠色錠為15份的胃溶型果綠色薄膜包衣預混劑。
實施例八胃溶型黃色薄膜包衣預混劑的組成及其制備組成羥丙基甲基纖維素49Kg；聚丙烯酸樹脂IV號19Kg；聚維酮K-3011Kg；聚乙二醇60008Kg；硬脂酸鎂1Kg；黃色錠12Kg。
制備方法取上述重量的靛藍、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹脂IV號，一起放入球磨混合機內，開機混合2小時后，轉入雙錐混合機內，加入上述重量的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再開雙錐混合機混合30分鐘，即得到羥丙基甲基纖維素為49份、聚丙烯酸樹脂IV號為19份、聚維酮K-30為11份、聚乙二醇6000為8份、硬脂酸鎂為1份和黃色錠為12份的胃溶型黃色薄膜包衣預混劑。
權利要求
1.一種胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于，它的組份為胃溶型纖維素類衍生物、胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮、聚乙二醇6000和硬脂酸鎂。
2.根據權利要求1所述的胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于所述的胃溶型纖維素類衍生物為羥丙基甲基纖維素，胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物為聚丙烯酸樹脂IV號，聚維酮為聚維酮K-30。
3.根據權利要求2所述的胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于所述各組份的重量配比為羥丙基甲基纖維素為48-55份，聚丙烯酸樹脂IV號為18-24份，聚維酮K-30為8-12份，聚乙二醇6000為1-8份，硬脂酸鎂為1-5份。
4.根據權利要求3所述的胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于所述各組份的重量配比為羥丙基甲基纖維素為48-50份、聚丙烯酸樹脂IV號為18-22份、聚維酮K-30為10-12份、聚乙二醇6000為4-6份、硬脂酸鎂為2-4份。
5.根據權利要求3或4所述的胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于它還含有0.1-15份重量的各種顏色的色錠作為著色劑。
6.根據權利要求5所述的胃溶型薄膜包衣預混劑，其特征在于它含有的色錠為8-12份。
7.一種權利要求1、2、3或4所述的胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法，其作法是將所述配比的硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹酯IV號，一起放入球磨混合機內，混合1至3個小時后，轉入雙錐混合機內，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個小時，即得。
8.一種權利要求5所述的胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法，其作法是將所述配比的色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹酯IV號，一起放入球磨混合機內，混合1至3個小時后，轉入雙錐混合機內，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個小時，即得。
9.一種權利要求6所述的胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法，其作法是將所述配比的色錠、硬脂酸鎂和聚丙烯酸樹酯IV號，一起放入球磨混合機內，混合1至3個小時后，轉入雙錐混合機內，加入所述配比的羥丙基甲基纖維素、聚維酮K-30和聚乙二醇6000，再混合10分鐘至1個小時，即得。
全文摘要
本發明公開了一種胃溶型薄膜包衣預混劑，它的組分為胃溶型纖維素類衍生物、胃溶型丙烯酸樹脂類衍生物、聚維酮、聚乙二醇6000和硬脂酸鎂。該胃溶型薄膜包衣預混劑成本低廉，制備方法簡單可控，適于規?；a；用它包衣固體藥物制劑所得的包衣成品，其包衣層與藥物核心結合牢固，包裹嚴密，厚度均一，著色均勻，光滑美觀，能較好的滿足固體藥物制劑薄膜包衣的多種需要。本發明還公開了一種上述胃溶型薄膜包衣預混劑的制備方法。
文檔編號A61K47/38GK1628856SQ200410040650
公開日2005年6月22日 申請日期2004年9月9日 優先權日2004年9月9日
發明者謝秀瓊, 林志丹, 李文軍 申請人:成都市泰山薄膜包衣有限公司