專利名稱：三元復合離子抗病毒組合物及其應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗病毒組合物領(lǐng)域，特別涉及鋅復合離子組合物用于抗菌、抗噬菌體以及抗病毒的應用方法。
背景技術(shù)：
談及抗病毒作用，人們主要想到的是一些化學合成類藥物，如病毒唑等，這些藥物的治療效果並不理想；另外一類預防及治療制劑則是人們抱以很大希望的抗病毒疫苗家族，它們的專一性很強，但應用起來也有不足之處，專一性強，廣譜性就差，而且各種病毒又極易變異，使原疫苗失效或降低療效，這是其最大的缺陷。近來研究較多、發(fā)展較快的是采用無機離子抗病毒。其中特別是鋅離子最受關(guān)注。
鋅在我國已廣泛應用于食品和食品添加劑，在醫(yī)藥中也有不少的制劑問世，如葡萄糖酸鋅、甘草酸鋅等其主要作為營養(yǎng)強化補充，少部分作為抗病毒使用；其它無機離子在這方面的研究也比較多，其中已證明不少具有抗病毒作用，但多是單離子的應用，在抗病毒等的效果還較差。在國際上曾系統(tǒng)地報導了鋅離子在抗病毒，特別是在抗艾滋病中的作用(Haraguchi et al，1999)。
與本發(fā)明相近的現(xiàn)有技術(shù)是，名稱為“安全高營養(yǎng)豆奶的制備方法”的發(fā)明專利申請，公開號CN1459243A，
公開日2003年12月3日。該專利公開了用多種礦物質(zhì)對大豆進行浸育，使制得的豆奶既具有增加了功能營養(yǎng)成分，又防止雜菌滋生，具有安全性及營養(yǎng)性雙重效果。該發(fā)明專利申請說明書中，列出的表1如下表1 不同大豆浸育液的抑菌效果

注+的多少表示抑菌程度；-表示不抑菌證明鋅離子具有明顯抑菌作用，其中鈣、鎂等沒有抑菌作用，鐵雖有作用，但較弱。
該發(fā)明專利沒有給出鋅以及其他無機金屬離子的抗病毒作用和在抗病毒中的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是公開鋅以及其他無機金屬離子的抗病毒作用的試驗結(jié)果，將鋅復合離子組合物用于抗菌、抗噬菌體，給出抗病毒的應用方法。
本發(fā)明的三元復合離子抗病毒組合物含有礦質(zhì)營養(yǎng)因子Zn2+，Mn2+，Cu2+，以及附加離子Ag+，Hg2+，Cd2+；它可以為礦質(zhì)營養(yǎng)因子三種或三種以上離子的復合制劑。即，一種三元復合離子抗病毒組合物，其組成成分包括Zn2+和Mn2+和Cu2+和輔料，組合物中，Zn2+含量為300μg/kg～9.542g/kg，Mn2+含量為275μg/kg～43.4mg/kg，Cu2+含量為317μg/kg～12.39mg/kg，余量為輔料。
所說的輔料是已有的制備不同制劑所用的相應的材料，如，水劑的輔料是水、蒸餾水、醫(yī)用糖水以及乙醇等；片劑的輔料是羧甲基纖維素、滑石粉、淀粉等；膏劑的輔料是甘油、白凡士林、硬脂酸、液狀石蠟、十二烷基硫酸鈉、蒸餾水等。
本發(fā)明的三元復合離子抗病毒組合物的成分中，還可以有Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+等附加離子，Ag+含量為10.7μg/kg～6.34mg/kg、Hg2+含量20.7ug/kg～7.38mg/kg、Cd2+含量為11.2μg/kg～4.21mg/kg。
復合制劑中所含有的營養(yǎng)因子Zn2+來自于所有可以解離出Zn2+的并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如硫酸鋅，氯化鋅，草酸鋅，檸檬酸鋅，牛黃酸鋅，甲酸鋅，乙酸鋅，丙酸鋅，丁酸鋅，酒石酸鋅，乳酸鋅，甘草酸鋅，馬來酸鋅，葡萄糖酸鋅，氧化鋅，乙二胺四乙酸鋅，苯甲酸鋅等。
所含有的營養(yǎng)因子Cu2+來自于所有可以解離出Cu2+的并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如蛋氨酸絡合銅，氟硼酸銅，賴氨酸絡合銅，硫酸銅，氯化銅，硫酸四氨絡合銅，乙酸銅等。
所含有的營養(yǎng)因子Mn2+來自于所有可以解離出Mn2+的并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如賴氨酸絡合錳，蛋氨酸絡合錳，環(huán)烷酸錳，硫酸錳，硫酸錳銨，氯化錳，錳酸鉀，乙酸錳等。
所含有的附加離子Ag+來自于所有可以解離出的Ag+并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如磷酸銀，乙酸銀等。
所含有的附加離子Hg2+來自于所有可以解離出的Hg2+并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如碘化汞，汞溴紅，硫化汞，硫柳汞鈉，溴化汞，乙酸汞等。
所含有的附加離子Cd2+來自于所有可以解離出的Cd2+并可以應用于人體和動物的化合物及其水合物。如碘化鎘，硫酸鎘，氯化鎘，硬酯酸鎘等。
上述的組合物具有抗菌、抗病毒作用能夠通過下述的試驗予以證實。
試驗表明，對表1中ZnCl2、FeCl3、FeSO4、MgCl2、CaCl2、NaCl的抑菌作用的結(jié)果，在抗病毒作用中也很類似。
Zn2+或Fe2+對抗副流感、AdV-3、流感FM1、HSV-1等病毒作用的試驗結(jié)果如表2。
表2 Zn2+，F(xiàn)e2+的抗病毒作用

注±示表示延緩細胞病變作用；+示1/4以下的細胞病變；++示1/4～1/2的細胞病變；+++1/2～3/4的細胞病變；++++示3/4以上的細胞病變。
表明Fe2+有抗病毒作用，但明顯低于Zn2+。
對單一離子與復合離子的抗病毒作用的試驗結(jié)果見表3。
表3 不同無機營養(yǎng)因子對病毒致細胞病變的保護作用

注-表示細胞無變化；±表示延緩細胞病變作用；+表示1/4以下的細胞病變；++表示1/4～1/2的細胞病變；+++表示1/2～3/4的細胞病變；++++表示3/4以上的細胞病變。
表3中表明復合離子較單一離子的抗病毒效果要好。
還有許多離子在抗菌、抗噬菌體(可稱植物病毒)、抗病毒(流感、艾滋病、禽流感)等的作用都有類似的效果。
抗病毒無機離子的作用機理，以鋅研究較為清楚。金屬離子與細菌表面的或與病毒外殼的相關(guān)蛋白特異性或非特異性結(jié)合，引起致病菌或病毒在其復制過程中發(fā)生障礙，從而抑制或殺滅細菌或病毒。對細菌來說，無機離子的抑菌效果有一個排序，按作用大小的排列順序是Hg＞Ag＞Zn＞Cu＞Ba＞Ca，它們的抗病毒作用與此順序近似。
在上面列舉的無機離子中，鋅、鐵、錳、銅是食品添加劑中允許使用的微量元素；它們多是酶的輔基，在酶的催化作用中發(fā)揮重要作用。鋅主要與細菌或病毒發(fā)生相互作用，形成鋅指類結(jié)構(gòu)，按其配位和結(jié)構(gòu)域性質(zhì)又分為鋅指、鋅紐、鋅帶和鋅簇。這種鋅與蛋白結(jié)合方式與酶的輔酶、輔基與蛋白質(zhì)結(jié)合方式有所不同，它的特異性較差，這也就是無機離子抗病毒的廣譜性的內(nèi)在原因。絕大多數(shù)致病病毒都有蛋白質(zhì)外殼，它們都能與無機離子相互作用，但不同的離子與不同的病毒或細菌蛋白間的作用強度可能不同，其作用效果也就不一樣；因此，復合離子的應用是非常重要的。
本發(fā)明中，采取有明顯抗病毒作用的無機離子Zn2+，Mn2+，Cu2+，以及附加離子Ag+，Hg2+，Cd2+，以它們中的3種或3以上的配合使用；采用不同的濃度和配伍關(guān)系，以應用于食品或醫(yī)藥，應用于抗菌、抗噬菌體及抗病毒中，是本發(fā)明的重要特征。
本發(fā)明的三元復合離子抗病毒組合物應用抗細菌，抗噬菌體，抗病毒作用，可以作為預防和治療使用。
在食品級濃度范圍內(nèi)的Zn2+和Mn2+和Cu2+三種離子的組合，可以作為抗菌、抗病毒的預防和治療的制劑和功能性食品添加劑使用。即可以作為每日的所有功能性食品包括乳品、飲料及食品添加劑使用。亦可以作抗菌消毒使用。
在藥品級濃度范圍內(nèi)，Zn2+和Mn2+和Cu2+三種或與Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+的組合，可以作為細菌、噬菌體、病毒感染的預防或/和治療的藥物使用。
本發(fā)明的三元復合離子抗病毒組合物，可以作為各類食品和各類藥品不同劑型工業(yè)生產(chǎn)以及其他所有工業(yè)生產(chǎn)中，包括日用化工品，如牙膏、洗發(fā)液、須后水、化妝品等中需要對細菌、噬菌體、病毒進行防護和殺滅的應用。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(核心思想)是a，采用低毒營養(yǎng)因子抗病毒，避免化學合成物質(zhì)常帶來的毒副作用；b，采用復合的具有抗病毒作用的無機營養(yǎng)離子及高效抗病毒無機離子，以提高抗病毒作用的效力并減少用量；c，擴大應用面，具有廣譜性可用于各類動物病毒(細菌病毒肝炎病毒、痘病毒、性病毒、流感病毒、禽流感病毒、冠狀病毒等…)、噬菌體以及細菌的抑制或滅殺；可用于預防及治療目的；d，提高制品的有效性，最大地滿足安全上的要求；原料來源廣泛，成本低廉，提高經(jīng)濟效益。
具體實施例方式
實施例1 一種水劑(1)ZnCl220.4mgCuSO43.83mgMnSO40.878mg葡萄糖10g蒸餾水1000ml此配方可用于病毒流行期間的預防病毒的口服液。已感染病毒，如流感及其它病毒者服用亦有輔助治療效果。該濃度無任何毒副作用，系食品添加劑允許使用范圍。亦可作食品添加劑。
實施例2 一種水劑(2)ZnCl219.90gCuSO4795.9ugMnSO4755.6ug乙醇 10ml蒸餾水990ml以上配方可應用于洗手液，須后水，種子浸泡液等實施例3 一種水劑(3)ZnCl2625.7ugCuSO431.1mgMnSO430.4mg蒸餾水1000ml以上配方可應用于洗手液，須后水，種子浸泡液等實施例4 一種水劑(4)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl20.199mgCdCl20.205mg蒸餾水1000ml本制劑專門用于各種傳染性病毒的治療。但是，該制劑治療指數(shù)低，不宜長期使用。
實施例5 一種水劑(5)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl29.98mgCdCl26.86mgCH3COOAg 9.8mg蒸餾水970ml可以作為外用的消毒水。
實施例6 一種水劑(6)ZnSO424.9mgCuSO43.83mgMnSO40.878mgHgCl249.9ugCdCl218.2ugCH3COOAg 16.5ug
加水至1000ml可以作為外用的消毒水。
實施例7 一種片劑ZnCl220.4mgCuSO43.83mgMnSO40.878mg羧甲基纖維素20g滑石粉 15g淀粉975g將ZnCl2，CuSO4，MnSO4磨成細粉，與約1/3淀粉混和，過16目篩，加入羧甲基纖維素，滑石粉和剩余的淀粉，過14目篩，壓片。
這個片劑可以用于日常的抗病毒及預防。該片劑可以用于發(fā)生大規(guī)模病毒感染時的預防藥品，可以預防多種病毒的感染。
實施例8 一種膏劑ZnCl22.0gCuSO43.83mgMnSO40.878mg硬脂酸 80g單硬脂酸甘油脂 70g液狀石蠟 100g白凡士林 120g甘油 30g十二烷基硫酸鈉 15g羥苯乙酯 1g蒸餾水 加至1000g將ZnCl2CuSO4MnSO4過100目篩，備用。取硬脂酸，單硬脂酸甘油脂，液狀石蠟，白凡士林加熱85℃融化為油相，另將甘油，蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉，羥苯乙酯溶解為水相，然后將水相慢慢加入到有相當中，邊加邊攪拌，至冷凝，即得基質(zhì)。將ZnCl2，CuSO4，MnSO4加入其中，得到軟膏制劑。
涂抹該軟膏可以治療因病毒感染引起的多種皮膚疾病。
權(quán)利要求
1.一種三元復合離子抗病毒組合物，其組成成分包括Zn2+和輔料，其特征在于成分中還有Mn2+和Cu2+；組合物中，Zn2+含量為300μg/kg～9.542g/kg，Mn2+含量為275μg/kg～43.4mg/kg，Cu2+含量為317μg/kg～12.39mg/kg，余量為輔料。
2.按照權(quán)利要求1所述的三元復合離子抗病毒組合物，其特征在于組成成分還有Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+；組合物中Ag+含量為10.7μg/kg～6.34mg/kg、Hg2+含量20.7ug/kg～7.38mg/kg、Cd2+含量為11.2μg/kg～4.21mg/kg。
3.一種三元復合離子抗病毒組合物的應用，其特征在于，用于制作抗菌或抗病毒的制劑；制劑中的Zn2+、Mn2+、Cu2+來源于各自的能解離出離子的并能應用于人體和動物的化合物及其水合物；制劑中的附加離子Ag+，Hg2+，Cd2+來源于各自的能解離出離子的并能應用于人體和動物的化合物及其水合物。
4.按照權(quán)利要求3所述的三元復合離子抗病毒組合物的應用，其特征在于，在食品級濃度范圍內(nèi)的Zn2+和Mn2+和Cu2+三種離子的組合，作為抗菌、抗病毒的預防和治療的制劑和功能性食品添加劑使用。
5.按照權(quán)利要求3所述的三元復合離子抗病毒組合物的應用，其特征在于，在藥品級濃度范圍內(nèi)，Zn2+和Mn2+和Cu2+三種或與Ag+或/和Hg2+或/和Cd2+的組合，作為細菌或噬菌體或病毒感染的預防或/和治療的藥物使用。
6.按照權(quán)利要求3或4所述的三元復合離子抗病毒組合物的應用，其特征在于包含所有適用于該組合物給藥的制劑類型，片劑，口服液，軟膏，噴霧劑，洗液。
全文摘要
本發(fā)明的三元復合離子抗病毒組合物及其應用屬于抗病毒組合物領(lǐng)域。組成成分包括Zn
文檔編號A61K33/34GK1686162SQ20051001667
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月1日
發(fā)明者程玉華, 徐斌斌, 閆春波 申請人:吉林省威特生物應用技術(shù)研究所