專利名稱：人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮制成的胃病復(fù)方藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎和十二指腸球部潰瘍等胃病的藥物，尤其是公開了一種人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮制成的胃病復(fù)方藥物制劑，屬于中醫(yī)學(xué)藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蜂膠是蜜蜂從膠原植物生枝腋芽處采集的樹脂類物質(zhì)與蜜蜂內(nèi)分泌物的復(fù)雜化合物。蜂膠的化學(xué)成分非常復(fù)雜，通過色譜和質(zhì)譜分析，目前已經(jīng)分離確認(rèn)的黃酮就有二十多種。目前蜂膠的制劑，一般以藥材或醇提物直接入藥，成分復(fù)雜，有效成分含量低。本申請(qǐng)人在發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)?00310110085.0中公開了蜂膠的提取工藝，得到總黃酮含量大于50％的有效部位。
關(guān)于人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮在治療胃潰瘍、胃炎等疾病的文獻(xiàn)報(bào)道，經(jīng)檢索在本發(fā)明完成之前沒有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供了一種人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮制成的復(fù)方藥物制劑，適合于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的之二是提供了以蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷藥物原料研制片劑、膠囊劑、顆粒劑等。
本發(fā)明的目的之三是提供了以活性蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷為主要藥物或與其它藥物組方用于預(yù)防和治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、十二指腸球部潰瘍等疾病。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下本發(fā)明的藥物制劑是由以下重量配比的原料制成的人參莖葉總皂苷4～8份、蜂膠總黃酮1份。
本發(fā)明藥物制劑的制備方法如下將人參莖葉總皂苷4～8份、蜂膠總黃酮1份混合均勻，采用藥劑學(xué)上的常規(guī)制藥方法制成任何劑型。
蜂膠總黃酮的制備取蜂膠藥材，冷凍(4℃)5小時(shí)，粉碎成粗粉，加10倍量(ml/g生藥)乙醇浸提兩次，每次24小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收溶劑，濃縮成稠膏，減壓干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成細(xì)粉。每g干粉加100ml氯仿-乙醇溶解，以等體積氫氧化鈉溶液提取二次，堿提液加鹽酸調(diào)pH至6，產(chǎn)生沉淀，靜置24小時(shí)，抽濾，水洗至中性，減壓干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成細(xì)粉，即得蜂膠總黃酮中間體。
本發(fā)明的上述方法可用于產(chǎn)業(yè)化大量制備具有抗?jié)?、急慢性胃炎等活性的組分，蜂膠總黃酮為黃棕色至棕色粉末；有特異香氣，味澀。建立以蜂膠對(duì)照藥材及白楊素為對(duì)照品的薄層色譜鑒別方法。對(duì)本品干燥失重、熾灼殘?jiān)?、微生物限度進(jìn)行了檢查。蜂膠總黃酮含量采用分光光度法進(jìn)行測定，白楊素含量采用高效液相色譜法測定。本品內(nèi)容物為棕黃色粉末，有特異香氣，味澀。建立以人參皂苷Rg1與人參皂苷Re為對(duì)照品的薄層色譜鑒別及以蜂膠對(duì)照藥材及白楊素為對(duì)照品的薄層色譜鑒別方法。對(duì)本品水分、溶散時(shí)限、裝量差異、微生物限度進(jìn)行了檢查。規(guī)定本品每粒人參總皂苷以人參皂苷Re及不少于37.0mg，總黃酮含量以白楊素計(jì)不少于3.0mg，人參皂苷Rg1與人參皂苷Re的總量不少于12.0mg，白楊素不少于0.34mg。微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。
按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的藥物制備成多種臨床藥物劑型作為胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、十二指腸球部潰瘍等疾病的治療藥物，口服制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、口服液體制劑中的任何一種。
本發(fā)明的藥物優(yōu)選含有1％-99％的蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷和99％-1％的賦形劑(包括其它配伍的藥物)，優(yōu)選含有30％-80％的蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷以及70％-20％的藥用賦形劑(包括其它配伍用的藥物)，最好含有60％-70％的蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷以及40％-30％的賦形劑(包括其它配伍用的藥物)。
本發(fā)明的藥物中的輔料是指常規(guī)的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。本發(fā)明藥物中的其它配伍用的藥物，指的是以有效劑量的蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷為一定的藥物原料，再配伍其它可允許合用的中藥或化學(xué)藥品。
本發(fā)明藥物是一種總黃酮和人參莖葉總皂苷的混合物，具有治療胃潰瘍、胃炎的總黃酮和人參莖葉總皂苷組分，也是首次分離得到，且工藝方法簡單、適用，提取的總黃酮部分活性強(qiáng)、純度高(50％以上)，是一種適合于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的新方法。
本發(fā)明的藥物制劑具有治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎、十二指腸球部潰瘍等疾病，是通過以下的藥效實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。
本發(fā)明藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響摘要 采用氨水和膽汁引起大鼠慢性萎縮性胃炎，病理組織學(xué)可見其大鼠胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚，腺管總長度和腺管腺部長度減少，胃壁有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，多次灌服本發(fā)明藥物膠囊0.25-1g/kg可明顯對(duì)抗氨水和膽汁引起大鼠慢性萎縮性胃炎，其上述胃組織形態(tài)學(xué)改變明顯減輕，從而表明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性萎縮性胃炎有較好改善作用，其中以高劑量組的治療效果最好。同時(shí)本發(fā)明藥物膠囊還可明顯對(duì)抗應(yīng)激型、醋酸型和幽門結(jié)扎型胃潰瘍，對(duì)胃酸和胃蛋白酶活性皆有抑制作用，并能顯著抑制大鼠和小鼠角叉菜膠性足腫脹及小鼠二甲苯性耳廓水腫。此外，本發(fā)明藥物膠囊亦有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
目的 觀察本發(fā)明藥物對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的抑制作用動(dòng)物 昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄兼用，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)10-5112；Wistar大鼠，體重250-300g，動(dòng)物質(zhì)量合格證編號(hào)10-5113，以上動(dòng)物均購自中國人民解放軍農(nóng)牧大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
藥品 本發(fā)明藥物由本院劑型研究室提供。胃樂新沖劑由白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠出品，批號(hào)031032；規(guī)格5g/袋，因其功能主治與胃炎舒膠囊相近，故被用作陽性對(duì)照藥；阿司匹林由吉林省博大制藥有限責(zé)任公司出品，批號(hào)20040201，規(guī)格25mg/片；醋酸潑尼松(強(qiáng)的松)由天津太平洋制藥有限公司出品，批號(hào)030201，規(guī)格5mg/片，分別作為陽性對(duì)照藥；上述藥物實(shí)驗(yàn)時(shí)用蒸餾水配成所需濃度。
統(tǒng)計(jì)結(jié)果均經(jīng)“t”檢驗(yàn)，結(jié)果以X±SD表示。
實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果一、本發(fā)明藥物膠囊對(duì)氨水所致大鼠慢性萎縮性胃炎的影響取大鼠100只，于112天內(nèi)自由飲用0.02％氨水，同時(shí)每隔7天給大鼠灌胃1％氨水(10ml/kg)一次。于70天后，處死部分大鼠取胃做病理組織形態(tài)學(xué)觀察，觀察氨水所致大鼠萎縮性胃炎是否成功，結(jié)果表明模型成功。隨后立即將剩余大鼠按表1所示劑量分組，連續(xù)灌胃給藥42天，每日一次。另取同批10只正常大鼠(飲用正常水)作為空白對(duì)照組。空白對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃同體積蒸餾水(10ml/kg)，于末次給藥后2小時(shí)，乙醚麻醉，取大鼠胃，10％中性福爾馬林液中固定，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察和定量測量。
(一)、主要觀察指標(biāo)1.觀察胃粘膜變薄、胃固有腺體減少和粘膜肌層增厚的程度；2.胃腺管總長度和腺管腺部長度的測量胃前、后壁HE染色切片組織，在100倍顯微鏡下，用標(biāo)定的目鏡測微尺測量胃前、后壁的腺管長度和腺管腺部長度，求平均值；3.炎癥指標(biāo)胃壁炎癥程度分為4級(jí)“0級(jí)”無炎癥；“1級(jí)”在胃粘膜表層或胃底部有少量散在的炎細(xì)胞；“2級(jí)”在胃粘膜各部分均可見較多的炎細(xì)胞；“3級(jí)”在粘膜內(nèi)有聚集成堆的炎細(xì)胞浸潤。
(二)、觀察結(jié)果正常組胃粘膜結(jié)構(gòu)未見明顯改變，粘膜未見變薄，固有腺體無減少，粘膜肌層無明顯增厚，胃壁未見明顯炎細(xì)胞浸潤。
模型組主要表現(xiàn)為胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚和胃壁不同程度炎癥。
陽性藥組胃粘膜變薄、固有腺體減少和粘膜肌層增厚情況有明顯減輕，胃壁炎癥細(xì)胞浸潤減少。
試驗(yàn)藥高劑量組、中劑量組和低劑量組的胃粘膜變薄、固有腺體減少和粘膜肌層增厚情況有不同程度減輕，胃壁炎癥細(xì)胞浸潤減少。
(三)、結(jié)論模型組大鼠胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚，腺管總長度和腺管腺部長度減少，胃壁有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，表明大鼠萎縮性胃炎模型的復(fù)制是成功的。陽性藥組和試驗(yàn)藥高、中、低劑量組上述胃形態(tài)改變明顯減輕，表明高、中、低劑量試驗(yàn)藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性萎縮性胃炎有較好改善作用，其中以高劑量試驗(yàn)藥的效果最好。見表1、2、3表1.本發(fā)明藥物對(duì)氨水所致大鼠萎縮性胃炎胃腺管總長度和腺管腺部長度的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表2.本發(fā)明藥物對(duì)氨水所致大鼠萎縮性胃炎胃組織學(xué)改變的影響(X2檢驗(yàn))

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表3.本發(fā)明藥物對(duì)氨水所致大鼠萎縮性胃炎胃組織炎癥改變的影響

與模型組比較**P＜0.01，***P＜0.001二、本發(fā)明藥物膠囊對(duì)膽汁所致大鼠慢性萎縮性胃炎的影響佐劑抗原的制備取160-180g大鼠110只，將其饑餓24h后處死取胃粘膜，每只鼠胃粘膜加生理鹽水3ml，用組織勻漿機(jī)將其打勻，然后加入等體積液體石蠟+羊毛脂(2∶1)制備成均勻的乳劑備用。
模型的制備取220-260g大鼠100只，在每只鼠背部皮下注射佐劑抗原2ml(分2點(diǎn))，兩周后重復(fù)一次，再一周后又重復(fù)一次，共免疫3次。自第一次免疫后每天大鼠灌服豬膽汁2ml/只(早8:30灌服)。同時(shí)每天下午1:30灌服55℃熱水5ml。共灌服102天。在60天時(shí)，處死10只大鼠，取胃粘膜做病理組織形態(tài)學(xué)檢查，以確認(rèn)模型是否成功。模型成立后，余下大鼠立即隨機(jī)分為5組，按表4所示劑量每日灌胃給藥一次，并每周稱一次體重。另取同批10只正常大鼠作為空白對(duì)照組?？瞻讓?duì)照組和模型對(duì)照組灌胃同體積蒸餾水(10ml/kg)于末次給藥后2h禁食24h，每鼠灌服10％中性福爾馬林液5ml后，斷頭取胃，標(biāo)本在10％中性福爾馬林液中固定，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察和定量測量。
(一)、主要觀察指標(biāo)1.觀察胃粘膜變薄、胃固有腺體減少和粘膜肌層增厚的程度；2.胃腺管總長度和腺管腺部長度的測量胃前、后壁HE染色切片組織，在100倍顯微鏡下，用標(biāo)定的目鏡測微尺測量胃前、后壁的腺管長度和腺管腺部長度，求平均值；3.炎癥指標(biāo)胃壁炎癥程度分為4級(jí)“0級(jí)”無炎癥；“1級(jí)”在胃粘膜表層或胃底部有少量散在的炎細(xì)胞；“2級(jí)”在胃粘膜各部分均可見較多的炎細(xì)胞；“3級(jí)”在粘膜內(nèi)有聚集成堆的炎細(xì)胞浸潤。
(二)、觀察結(jié)果正常組胃粘膜未見變薄，固有腺體無減少，粘膜肌層無明顯增厚，胃壁未見明顯炎細(xì)胞浸潤。
模型組主要表現(xiàn)為胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚和胃壁不同程度炎癥。
陽性藥組胃粘膜變薄、固有腺體減少和粘膜肌層增厚情況有明顯減輕，胃壁炎癥細(xì)胞浸潤減少。
本發(fā)明藥物高劑量組、中劑量組和低劑量組的胃粘膜變薄、固有腺體減少和粘膜肌層增厚情況有不同程度減輕，胃壁炎癥細(xì)胞浸潤減少。
(三)、結(jié)論模型組大鼠胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚，腺管總長度和腺管腺部長度減少，胃壁有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，表明大鼠萎縮性胃炎模型的復(fù)制是成功的。陽性藥組和本發(fā)明藥物高、中、低劑量組上述胃形態(tài)改變明顯減輕，表明高、中、低劑量試驗(yàn)藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性萎縮性胃炎有較好改善作用，其中以高劑量本發(fā)明藥物的效果最好。見表4、5、6。
表4.本發(fā)明藥物對(duì)膽汁所致大鼠萎縮性胃炎胃腺管總長度和腺管腺部長度的影響

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表5.本發(fā)明藥物對(duì)膽汁所致大鼠萎縮性胃炎胃組織學(xué)改變的影響(X2檢驗(yàn))

與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表6.本發(fā)明藥物對(duì)膽汁所致大鼠萎縮性胃炎胃組織炎癥改變的影響

與模型組比較**P＜0.01，***P＜0.001三、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠應(yīng)激型潰瘍的影響取大鼠50只分為5組，每組10只，每天按表7所示劑量給藥一次，連續(xù)給藥兩天，于第一次給藥后，立即禁食，但供飲水。末次給藥后2小時(shí)，用乙醚輕度麻醉大鼠后，將大鼠四肢綁在鐵網(wǎng)上，頭朝下垂直放置16小時(shí)后，斷頭處死。取胃，沿胃小彎剪開，展平，按下述方法計(jì)算潰瘍等級(jí)完整的胃粘膜為0級(jí)；點(diǎn)狀出血直徑≤1mm，1～5點(diǎn)為1級(jí)；6～10點(diǎn)為2級(jí)；10點(diǎn)以上為3級(jí)；條狀出血1～5條為4級(jí)；6～10條為5級(jí)；10條以上為6級(jí)。結(jié)果見表7。由表7可見，本發(fā)明藥物和胃樂新對(duì)大鼠應(yīng)激型潰瘍均有抑制作用。
表7 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠應(yīng)激型潰瘍的影響組別 劑量mg/kg動(dòng)物數(shù)n 潰瘍等級(jí)抑制率％對(duì)照組 -10 3.2±0.789本發(fā)明藥物 100 10 2.1±0.876**31.9200 10 1.9±0.738**55.9400 10 1.8±0.789***44.1胃樂新 8000 10 1.9±1.100**55.9與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01四、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠結(jié)扎幽門型胃潰瘍的影響取大鼠50只，分組及給藥劑量同實(shí)驗(yàn)一。每日給藥一次，連續(xù)3天。于第1次給藥后開始禁食36小時(shí)，末次給藥后2小時(shí)，在乙醚麻醉下，剖腹結(jié)扎胃幽門，結(jié)扎術(shù)后8小時(shí)斷頭處死，打開腹腔，結(jié)扎賁門，將胃取出，小心收集胃液，并記錄胃液量，將胃沿小彎剪開，檢查潰瘍等級(jí)。測定胃總酸，胃蛋白酶活性。結(jié)果見表8。結(jié)果表明本發(fā)明藥物和胃樂新對(duì)大鼠結(jié)扎幽門型胃潰瘍皆有抑制作用，本發(fā)明藥物對(duì)胃液容積無明顯影響，但對(duì)胃酸和胃蛋白酶活性均有抑制作用。
表8 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠結(jié)扎幽門型胃潰瘍的影響

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001五、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠醋酸型胃潰瘍的影響取大鼠50只，按體重分為5組，禁食不禁水48小時(shí)，在乙醚麻醉下進(jìn)行手術(shù)，于幽門上方1cm處粘膜下用微量注射器注入10％醋酸0.05ml，縫合腹壁，于次日后，各組按表9所示劑量每天灌胃給藥一次。連續(xù)給藥12天后，于末次給藥后1小時(shí)斷頭處死動(dòng)物，取胃，沿胃大彎剪開，將胃外翻用吸管沖掉食物殘?jiān)?，在注射相?yīng)部位的粘膜面上觀察潰瘍程度，用潰瘍最長徑和最短徑的均值(mm)表示潰瘍指數(shù)。結(jié)果見表9。由表9可知，本發(fā)明藥物和胃樂新對(duì)大鼠醋酸型胃潰瘍均有抑制作用。
表9 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠醋酸型胃潰瘍的影響組別 劑量mg/kg 動(dòng)物數(shù)n 潰瘍等級(jí) 抑制率％對(duì)照組 - 10 5.55±2.41本發(fā)明藥物 100 10 2.95±2.80*46.85200 10 2.70±2.02**51.35400 10 2.10±2.25**62.16胃樂新 8000 10 3.00±1.99*45.95與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.01六、本發(fā)明藥物對(duì)角叉菜膠引起小鼠足腫脹的影響取小鼠50只，按體重隨機(jī)分為5組，按表10所示劑量每日一次灌胃給藥，共給7日。于末次給藥后半小時(shí)，于小鼠右后足掌腱膜下注入1％角叉菜膠0.03ml/只，于致炎后6小時(shí)，剪下雙側(cè)后足，稱量，計(jì)算足腫脹程度。結(jié)果見表10。結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)角叉菜膠引起小鼠足腫脹的具有明顯的抑制作用。
表10 本發(fā)明藥物對(duì)角叉菜膠引起小鼠足腫脹的影響

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01
七、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)取雌性小鼠50只，按體重分為5組(分組前先篩選，以5-30秒內(nèi)出現(xiàn)舔足者為合格)，按表5所示劑量給藥，于給藥后2小時(shí)，進(jìn)行熱板法實(shí)驗(yàn)，觀察2小時(shí)小鼠的痛域值，結(jié)果見表11。由表5可知，本發(fā)明藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)。
表11 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)

與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001討論慢性萎縮性胃炎具體表現(xiàn)為胃黏膜固有腺體萎縮、黏膜變薄、黏膜肌層增厚、胃酸分泌減少，有關(guān)慢性萎縮性胃炎的病因尚未完全清楚，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病因一般與環(huán)境、免疫、遺傳、年齡、膽汁返流、慢性乙醇中毒、幽門螺旋桿菌感染有關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為主要與飲食不節(jié)、嗜好煙酒、喜進(jìn)食熱燙辣粗糙或刺激性食物、情志不節(jié)、惱怒憂郁、素體虛弱、勞倦內(nèi)傷、用藥不當(dāng)、久病體虛等因素有關(guān)。
氨水是一種胃黏膜屏障的破壞劑，我們采用低濃度的氨水給大鼠長時(shí)間飲用，造成對(duì)胃黏膜的慢性刺激，從而引起大鼠胃黏膜屏障及胃黏膜防御功能的破壞，胃黏膜營養(yǎng)代謝障礙，導(dǎo)致胃黏膜萎縮；我們還采用復(fù)合刺激因素，膽汁、熱水、免疫損傷等對(duì)大鼠胃黏膜進(jìn)行較長時(shí)間的刺激，造成胃黏膜慢性損傷，胃黏膜的營養(yǎng)代謝障礙，以至胃黏膜萎縮變薄、固有腺體減少、炎性細(xì)胞浸潤、粘膜肌層增厚、結(jié)締正在增生而形成慢性萎縮性胃炎。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氨水和膽汁引起的慢性萎縮性胃炎大鼠病理組織學(xué)可見其胃粘膜大部分變薄，固有腺體減少，粘膜肌層增厚，腺管總長度和腺管腺部長度減少，胃壁有不同程度的炎細(xì)胞浸潤，多次灌服本發(fā)明藥物膠囊0.25-1g/kg可明顯對(duì)抗氨水和膽汁引起大鼠慢性萎縮性胃炎，其上述胃組織形態(tài)學(xué)改變明顯減輕，從而表明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性萎縮性胃炎有較好改善作用。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠應(yīng)激型和結(jié)扎胃幽門型以及醋酸型胃潰瘍皆有抑制作用，其抗?jié)冏饔秒S劑量增加而增強(qiáng)。當(dāng)劑量為100mg/kg時(shí)，對(duì)醋酸型胃潰瘍的抑制強(qiáng)度與胃樂新2g/kg作用相當(dāng)。即本發(fā)明藥物的作用強(qiáng)度為胃樂新20倍左右。對(duì)應(yīng)激型和結(jié)扎幽門型胃潰瘍，本發(fā)明藥物200mg/kg的作用強(qiáng)度與2g/kg作用相近，即本發(fā)明藥物對(duì)應(yīng)激型及結(jié)扎幽門型胃潰瘍的抑制強(qiáng)度為胃樂新的10倍左右。本發(fā)明藥物對(duì)胃液容積無明顯影響，但對(duì)胃酸和胃蛋白酶活性均有抑制作用，且作用強(qiáng)度本發(fā)明藥物400mg/kg相當(dāng)于胃樂新2g/kg，即是其作用的5倍左右。此外，輔助藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物還具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)痛作用(其鎮(zhèn)痛作用200mg/kg相當(dāng)于胃樂新2g/kg)，上述結(jié)果提示蜂膠總黃酮和人參莖葉皂甙單獨(dú)應(yīng)用，其抗?jié)?、抗炎和?zhèn)痛作用并不很強(qiáng)，但兩者配伍應(yīng)用，卻有明顯的協(xié)同作用，療效明顯增強(qiáng)。成年胃病患者每天服用胃樂新的劑量為6g左右，而服用本發(fā)明藥物大概需0.3-0.6g左右的劑量即可達(dá)到治療效果。由此推測，患者服用劑量可降低10倍。本發(fā)明藥物較胃樂新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)明顯提高，達(dá)到了中藥五類標(biāo)準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1人參莖葉總皂苷購自購自盤錦華城制藥廠。藥品標(biāo)準(zhǔn)見國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-(HD-0591)-2002人參莖葉總皂苷項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。
取蜂膠藥材，冷凍(4℃)5小時(shí)，粉碎成粗粉，加10倍量(ml/g生藥)乙醇浸提兩次，每次24小時(shí)，濾過，合并濾液，減壓回收溶劑，濃縮成稠膏，減壓干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成細(xì)粉。每g干粉加100ml氯仿-乙醇溶解，以等體積氫氧化鈉溶液提取二次，堿提液加鹽酸調(diào)pH至6，產(chǎn)生沉淀，靜置24小時(shí)，抽濾，水洗至中性，減壓干燥(80℃，0.05MPa)，粉碎成細(xì)粉，即得蜂膠總黃酮中間體。
實(shí)施例2片劑的制備人參莖葉總皂苷800g、蜂膠總黃酮中間體200g，藥用淀粉500g，混合均勻，用適量乙醇制粒，經(jīng)整粒機(jī)整粒，壓片，每片0.25g，口服，每次1-2片，每日兩次。
其他項(xiàng)應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000年版片劑項(xiàng)下。
實(shí)施例3膠囊劑的制備人參莖葉總皂苷750g、蜂膠總黃酮中間體100g與淀粉混勻，裝入膠囊，即得。每次口服1-2粒，每日兩次。
其他項(xiàng)應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000年版膠囊劑項(xiàng)下。
實(shí)施例4
顆粒劑的制備人參莖葉總皂苷600g、蜂膠總黃酮中間體100g，淀粉7000g，糖粉600g，混合均勻，用適量乙醇制粒，干燥、整粒、分裝即得。口服，一次5g，一日兩次。
其他項(xiàng)應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000年版顆粒劑項(xiàng)下。
權(quán)利要求
1.一種人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮制成的胃病復(fù)方藥物制劑，其特征在于是由以下重量配比的原料制成的人參莖葉總皂苷4～8份、蜂膠總黃酮1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于含有治療有效劑量的蜂膠總黃酮和人參莖葉總皂苷以及一種或多種藥學(xué)上可允許的賦形劑，或可與參苷蜂酮膠囊組方的其它藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所說的藥物是口服制劑的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于所說的口服制劑選自于滴丸、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、口服液體制劑當(dāng)中的一種。
全文摘要
本發(fā)明一種人參莖葉總皂苷和蜂膠總黃酮制成的胃病復(fù)方藥物制劑，將人參莖葉總皂苷4～8份、蜂膠總黃酮1份混合均勻，采用藥劑學(xué)上的常規(guī)制藥方法制成。其藥物制劑可用于預(yù)防和治療胃潰瘍、急慢性胃炎和十二指腸球部潰瘍等疾病，并具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1739534SQ20051001713
公開日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月14日
發(fā)明者楊明, 焦連慶, 隋殿軍 申請(qǐng)人:吉林省中醫(yī)中藥研究院