專利名稱：口腔組合物及體系的制作方法
技術領域：
本發明涉及口腔組合物、體系以及用于處理口腔組織的方法。更具體地講，本發明涉及一種用于與口腔組織持續接觸的口腔組合物和體系和它們的日常使用，以及口腔組合物的施用方法。
背景技術：
保持口腔衛生的有益效果是熟知的。消費者了解日常口腔護理例如刷牙和使用漱口水的有益效果。這些有益效果包括減少齲齒、牙斑和齒齦炎；治療過敏；使口氣清新；使牙齒增白并除去色斑；補充牙齒礦物質等。一個增長的消費者需求就是需要終身保養他們的牙齒。消費者將健康的口腔組織和“口氣清新”與健康的機體和生活方式聯系起來。已經開發了多種口腔護理產品來用于幫助短期保持良好的口腔衛生。這些產品將多種口腔護理有益劑遞送至口腔的軟組織和硬組織，遞送方式通常是產品在日常生活部分由消費者自身有意識地施用，和/或在給藥治療過程中由口腔衛生專家執行。
在西方世界最常用的口腔護理處理是由消費者自己執行的，這些處理作為日常生活的一部分每天執行一次或兩次。這種處理的實例包括潔齒劑和漱口水，該潔齒劑包含例如抗菌斑活性物質和/或抗齲齒活性物質，該漱口水包含抗菌活性物質和/或口氣清新活性物質。“清晨口氣”的存在及與之伴隨的狀況表明，即使在晚上休息前實行現存的日常口腔護理療法，其對于整夜口腔健康狀況的惡化也只起到很小的作用。在睡眠過程中，減弱的唾液流動和厭氧細菌的過度生長導致了與口腔組織惡化相對應的狀況以及口腔異味和齒齦炎的產生。加上口腔中pH調節劑減少，這些條件最適宜產生口腔疾病，例如齲齒、齒齦炎以及牙斑的形成。這些過程是持續的，并且雖然通過現有的處理可以使其減弱或改善，但是只能通過持續關注(這是不切實際的)或者通過長期持久處理才能進行有效的預防性地或治療學上的處理。
人們進行了一些嘗試以提供這樣的產品，該產品具有增強的親和性和更長的與口腔組織的接觸時間，延長與口腔組織接觸時間的目的是為了增加口腔組織與口腔護理有益劑的接觸。這些嘗試包括使用水溶性的和非水溶性的成膜聚合物以將多種活性物質遞送至口腔組織，具體地講是硬組織。US 5,462,728提出了水不溶性生物粘附共聚物基質，該基質包含施用于口腔的處理劑。這種水不溶性媒介物旨在在施用于口腔后使聚合物載體及其中包含的活性劑沉淀，并且旨在用于處理口腔中的較小區域。此外，這種聚合物膜需要通過機械方法例如刷洗來移除。這也會導致在口腔組織上形成可察覺到的硬包衣，這是消費者所不喜歡的。US 5,462,728進一步公開了一種將口腔組合物施用到口腔的方法，該方法導致就地形成能保持幾個小時活性的粘附的、水不溶性膜。
US 5,425,953提出了施用包含具有高含量乙醇和過氧化脲的纖維質聚合物的組合物。施用之后，溶劑揮發掉后在牙齒上留下聚合物膜，遞送其包含的過氧化脲。其中的組合物是在治療口腔疾病中作為間歇的或急性施用公開的。這些組合物包含的一元醇的含量在50％以上，并且可引起消費者對于在口腔組織上形成的可察覺的層的反感。此外，在施用后需要機械方法來移除。
US 5,438,076提出使用丙烯酸聚合物將藥理劑遞送至口腔。這些組合物被設計為施用于口腔中患病的區域而非口腔整體，并且可能導致形成令一些消費者反感的可察覺的膜。
持久遞送口腔護理有益劑的另一個方法描述于WO 02/34221中。此文獻公開了口腔護理組合物的應用，所述組合物包含硅氧烷樹脂、硅橡膠純膠料以及有機硅液和口腔護理有益劑。該文獻公開的口腔護理組合物在牙齒或齒齦表面形成親和性膜并能“廣泛地施用于整個口腔”。由于組合物的親和性，它將在口腔組織保持長達8小時并且需要通過機械方法例如刷洗或漂洗移除。盡管WO 02/34221中的組合物在提供長期遞送口腔護理有益效果方面是優異的，但現已發現一些消費者不喜歡第二天清晨的口腔組織上有可察覺到的硅氧烷殘余。
US 5,631,000提出用水凝膠增白牙齒，通過將水凝膠放置于牙托中，然后將其佩戴在口腔中，使之接觸口腔組織。牙托通常晚上佩戴，但也可以白天佩戴。然而，佩戴牙托并不舒服。不需要使用牙托進行整夜的口腔護理是有利的，這是由于易于施用至口腔和消費者良好的美學體驗。
WO 04/017933公開了用于整夜施用并遞送口腔護理有益劑的組合物和方法。盡管提供了優異的親和性、抗微生物活性和改善的口腔健康，但這些組合物無法理想地適合于長期使用。不幸的是，上述組合物由于它們在口腔中的長時間保留，并且具體地講是與口腔硬組織接觸，所以造成長期使用后顯著的牙齒變色；即在至少一個星期內每天使用。
需要有適于整夜施用的口腔組合物，所述組合物可在睡眠的同時，向消費者遞送口腔護理有益劑，而無需在最初施用后進一步施用或干預，并且不會使口腔組織有任何的著色。整夜遞送口腔護理將是抗擊睡眠過程中在口腔中所形成疾病的合適的處理方法。因為易于并入消費者的每日口腔護理療法且無需額外的專業設備或知識，整夜遞送也是有利的。
此外，需要口腔護理產品具有舒適的口感和味道，足以滿足長期用于口腔的需求。由于其鼓勵消費者定期使用，因此可接受的口感是有利的。不幸的是，許多用于口腔組合物中的調味劑成分在其它口腔護理活性物質的存在下是不穩定的，導致所述調味劑組分不穩定，并且隨著時間的過去，從組合物中損失掉。需要提供具有穩定調味劑體系的口腔組合物，所述調味劑體系可在過氧化物源的存在下提供能使消費者察覺到的味道。
長期的口感被視為親和性、粘附性和粘度的平衡行為。可取的產品需要足夠的親和性和粘度使得能施用于口腔，粘附于口腔組織并在長時間內釋放所包含的口腔護理有益劑。然而，粘度不能太高以致于一旦施用后，新施用的產品在口腔組織鋪展不好，消費者能感覺到其球狀部分。將凝膠用于本發明是可取的，凝膠使得易于施用至口腔，在口腔組織上形成薄層，并且甚至擴展到牙周腔洞和縫隙中。
清晨帶著“清新的”口感醒來，而沒有可察覺到的保持在口腔組織上的口腔護理產品，這是消費者所需要的。因此，需要口腔護理產品令人滿意地整夜遞送口腔護理有益劑至口腔組織，且溶解在口腔中，以致于一旦消費者醒來，他或她感覺不到所施用產品的存在，并且該產品無需使用諸如刷洗或漂洗的機械方法來移除。
發明概述在第一方面中，本發明提供了含水凝膠形式的口腔護理組合物，所述組合物包含a)抗微生物劑；b)增稠劑，所述增稠劑包括多糖增稠劑、合成共聚物、或它們的混合物；c)0.1％至1.5％的過氧化氫；d)小于10％的硅氧烷；和e)小于18％的一元醇。
在第二個單獨的方面中，本發明還提供了一種口腔護理組合物，所述組合物包含過氧化物源和調味劑化合物，所述調味劑化合物包含按所述總組合物的重量計；a)0.1％至1％的甜味劑，所述甜味劑包括糖精、三氯蔗糖、或它們的混合物；和b)0.05％至1％的冷卻劑，所述冷卻劑包括WS-3、WS-23、或它們的混合物。
在第三個單獨的方面中，本發明還提供了一種口腔護理體系，所述體系包含；a)含水凝膠形式的口腔護理組合物；b)施用裝置。
所述施用裝置可以是，例如，軟毛刷或帶有拉長的、優選易彎曲噴嘴的管子，它們可被用于通過例如擠壓所述管子，將產品直接遞送到齒齦線。在一個優選的實施方案中，所述施用裝置包括具有第一自由端部和第二端部的細長柄部構件；和可與所述細長柄部構件的第二端部組合在一起的施用裝置頭部構件，所述施用裝置頭部構件包括彈性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A為20至90的彈性體材料。
在第四個單獨的方面中，本發明還提供了一種處理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝膠，所述含水凝膠包含增稠劑、0.01％至5％的至少一種抗微生物劑和0.01％至8％的至少一種過氧化物源，其中在至少一個星期內每天施用所述凝膠，使得所述凝膠與口腔組織保持接觸至少15分鐘。
對于本領域的技術人員來說，通過閱讀本說明書的公開內容，本發明的這些和其它特征、方面和優點將變得顯而易見。
發明詳述雖然本說明書以特別指出并清楚地要求保護本發明的權利要求書作為結論，但據信通過以下說明可更好地理解本發明。
除非另外具體指明，本文中所有百分數均以總組合物的重量計并且除非另外指明，所有的測量均在20℃進行。除非另外特別說明，所有比率都是重量比率。
除非另外具體指明，本文所用凝膠的粘度使用流變儀來測定，所述流變儀具有500μm的間隙，不銹鋼平行板和連續線性斜坡，在20℃下使用0.1cm3的產品，其在60s的運行時間內具有的剪切速率為0.1至1s-1和1至900s-1。
本文，“增稠劑”是指當加入至溶劑或載體中導致溶劑或載體粘度增加的任何物質。
本文，“研磨劑”是指具有磨光或研磨特性的任何顆粒物質，該物質基本不溶解于水且具有約1μm至約100μm的直徑。
本文所用術語“口腔護理有益劑”是指任何具有如下功能的組合物具有預防、治療或美容的有益效果，它們或者是在口腔內直接作用，或者經口腔吸收、但對其它部位具有主要的有益效果。
本文所用術語“口腔”是指從唇緣到會厭的腔。“硬組織”包括例如牙齒和牙周支座等的組織，并且“軟組織”包括例如牙齦、舌、口腔表面等的組織。在本申請范圍內，還應認為，口腔的硬組織包括任何用于其中的裝置，例如假牙、部分假牙和矯正器等。
可用于本發明的活性物質和其它成分可以按照其美容和/或治療有益效果或其假定的作用方式于本文中進行分類或描述。然而應當理解，在某些情況下，可用于本發明的活性物質和其它成分可以提供一種以上的美容和/或治療有益效果或通過一種以上的作用方式起作用。因此，本文的分類只是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的特別指出的一個應用或幾個應用中。
本文中，“包括”是指可加入不影響最終結果的其它步驟和其它成分。該術語包括術語“由…組成”和“基本上由…組成”。本發明的組合物和方法/工藝可包括、由和基本上由本文所述的基本成分和限制條件以及本文所述的任何附加或任選成分、組分、步驟或限制條件組成。
A.口腔組合物在本發明的第一個方面中，提供了一種口腔組合物，所述組合物包含a)抗微生物劑b)增稠劑，所述增稠劑包括多糖增稠劑、合成共聚物、或它們的混合物；c)0.1％至1.5％的過氧化氫；d)小于10％的硅氧烷；和e)小于18％的一元醇。
依照本發明第一個方面的口腔組合物可在較長的時間內每天被消費者施用于口腔(即持續施用)，而不會對口腔組織有不利的影響。此外，本文的口腔組合物長期粘附與口腔組織，并且非常適于在睡覺就寢之前施用，在睡覺的同時所述組合物仍保持與口腔組織的接觸。這使能夠遞送優異的抗微生物活性物質，而不會因與抗微生物劑長期接觸而造成任何變色。此外，當在睡覺之前施用本文口腔組合物時，所述組合物可使消費者醒來時具有感覺清爽的口腔，并避免上述“清晨口腔”。
抗微生物劑依照本發明第一個方面的組合物包含本領域技術人員已知的抗微生物劑，其包括陽離子劑、非陽離子劑和金屬離子鹽。上述試劑可包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常是指三氯生，并描述于“MerckIndex”第11版(1989)1529頁(編目流水號9573)；鄰苯二甲酸及其鹽，取代的單過鄰苯二甲酸及其鹽和酯，優選單過氧化鄰苯二甲酸鎂，洗必太(“Merck Index”，第2090號)，雙胍啶(“Merck Index”，第222號)；合克替啶(“Merck Index”，第4624號)；血根堿(“Merck Index”，第8320號)；烷基芐基二甲基氯化銨(“MerckIndex”，第1066號)；N-水楊酰苯胺(“Merck Index”，第8299號)；溴化杜滅芬(“Merck Index”，第3411號)；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(“Merck Index”，第2024號)；氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；癸雙辛胺啶；地莫匹醇、辛哌乙醇和其它哌啶子基衍生物；煙酸制劑；鋅/亞錫離子試劑；抗生素例如沃格孟汀、阿莫西林、四環素、強力霉素、米諾環素和甲硝唑；以及上述類似物和鹽；精油，包括百里酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、扁柏酚、桉油精、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)以及它們的混合物；水楊酸甲酯；過氧化氫；納米殼聚糖、亞氯酸的金屬鹽，以及上述所有的混合物。優選的抗微生物劑包括氯化十六烷基吡啶鎓、三氯生，或它們的混合物，更優選氯化十六烷基吡啶鎓。優選地，所述抗微生物劑包含按所述組合物的重量計約0.01％至約5％，更優選約0.1％至約2％，更優選大于約0.1％至小于約1％。
增稠劑本文的口腔組合物可為凝膠形式。凝膠是本領域已知的由增稠劑形成的高粘度基質，其對于口服使用是安全的且不與摻入其中的口腔護理有益劑發生反應或使之失活。此外，以這些增稠劑形成的凝膠給牙齒或黏膜可提供充分的粘附使其保持被涂敷至少15分鐘的時間。
形成凝膠所需的增稠劑的量應使得剪切速率為0.1s-1時，凝膠的粘度大于約10Pa.s。當放置于涂敷器或手指上時，這樣產生的凝膠不會流掉或證明是太易流動以致于不能有效使用。增稠劑的量應使得剪切速率為1s-1時其粘度為約0.1Pa.s至約300Pa.s，優選為約30Pa.s至約200Pa.s，并且更優選為約80Pa.s至約120Pa.s。其有利的方面如下產生的凝膠具有良好的美觀和消費者順應性，并且能夠使得凝膠穿過口腔組織有效鋪展，在施用后仍基本保持在那些組織上。
適用于本發明的增稠劑包括多糖增稠劑、粘土、交聯聚丙烯酸酯、聚合物、共聚物、聚乙二醇及衍生物、蛋白質增稠劑、以及它們的混合物。增稠劑用以形成凝膠的優選含量按重量計為約0.1％至約5％，優選約2％至約5％。
可用于本發明的多糖增稠劑包括羥炳基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、羧甲基纖維素(CMC，纖維素膠)、甲基纖維素、鯨蠟基羥乙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、羥乙基乙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、黃原膠、菌類植物膠、羧甲基羥丙基瓜耳、瓜耳膠、藻酸甘油酯、瓜耳(關華豆)膠、瓜耳羥丙基三甲基氯化銨、阿拉伯樹膠/阿拉伯樹膠、羥丙基瓜耳、刺梧桐(刺蘋婆)樹膠、結冷膠、瓊脂、角叉菜膠(K、I、Λ)果膠、刺槐豆(角豆)樹膠、羧甲基脫乙酰殼多糖、羥乙基脫乙酰殼多糖、羧甲基葡聚糖、玉米(玉米)淀粉、糊精、藻酸鉀、馬鈴薯改性淀粉、藻酸丙二醇酯、β-羧甲基葡聚糖鈉、羧甲基葡聚糖鈉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉磷酸鈉、麥芽糖糊精、褐藻膠/褐藻酸、以及它們的混合物。
適用于本發明的粘土包括硅酸鎂鈉、硅酸鎂鋰、硅酸鎂鈉鋰、氟代石硅酸鎂鈉、膨潤土、蒙脫石粘土、以及它們的混合物。
適用于本發明的交聯聚丙烯酸酯包括丙烯酸鈉/乙烯醇共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯聚合物、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-50丙烯酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物、丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、卡波姆、甘油/甘油基聚丙烯酸酯以及它們的混合物。其它可用于本發明的合成聚合物和共聚物包括泊洛沙姆407、PVM/MA共聚物(以商品名“Gantrez”市售)、PVP(聚(乙烯基吡咯烷酮))、聚丙烯酰胺甲基丙磺酸、以及它們的混合物。
適用于本發明的聚乙二醇包括PEG-2M、PEG-5M、PEG-7M、PEG-9M、PEG-14M、PEG-20M、PEG-23M、PEG-25M、PEG-45M、PEG-90M、PEG-115M、PEG-160M、PEG-交聯聚合物、PEG-140甘油三硬脂酸酯、以及它們的混合物。
優選可用于本發明中的增稠劑是多糖增稠劑以及合成聚合物和共聚物。更優選的為水溶性纖維質的和丙烯酸增稠劑。最優選HEC。水凝膠可包含按重量計約2.1％至4.9％，優選2.5％至4.7％，并且更優選2.8％至4.3％的HEC。現已發現，一些口腔護理有益劑與增稠劑反應可協同改變凝膠的粘度。更具體地講，現已發現，季鹽類抗微生物劑與纖維質增稠劑的組合比單獨使用纖維質增稠劑時可更加有效地使凝膠稠化。優選纖維質衍生物如，例如HPMC和HEC以及陽離子表面活性劑抗微生物劑。優選大于0.02％的氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)和約2.1％至約4.9％的HEC的組合。與單獨使用HEC時相比，以這些含量將HEC和CPC混合，可導致凝膠粘度的顯著增加。不受理論的約束，據信當CPC的含量達到臨界膠束濃度時，文獻報道按重量計為約0.017％，CPC與增稠劑例如HPMC和HEC相互作用與單獨使用HPMC或HEC相比，凝膠增稠更顯著。
過氧化物源本文口腔組合物優選包含過氧化物源。除了自身提供抗微生物有益效果以外，過氧化物源還可有助于避免抗微生物劑造成的牙齒變色。過氧化物源是可通過溶解作用或水合作用釋放過氧化物的任何形式。本文表示的所有過氧化物活性物質濃度均是針對過氧化氫，對于其它釋放分子的過氧化物如尿素過氧化物等，必須作適當的轉換。優選地，本文口腔組合物包含按所述總組合物的重量計約0.01％至約8％，更優選約0.1％至約5％，還更優選約0.1％至約2％的過氧化物源。適用于本文的過氧化物源的實施例包括過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲、過碳酸鈉、過氧化苯甲酰、或它們的混合物。優選地，所述過氧化物源包括過氧化氫、過氧化鈣、過氧化脲、或它們的混合物，更優選過氧化氫。還更優選地，所述過氧化物源是過氧化氫。過氧化物濃度可采用碘滴定法(“HydrogenPeroxide”，Walter C.Schumb，Reinhold Publishing，1955年版)來測定。碘滴定法是本領域所熟知的測定過氧化物濃度的標準方法。通常，如下進行所述方法稱量貼條和包含過氧化物活性物質的組合物，將所述組合物溶于1M硫酸中，并在幾滴1％鉬酸氨(VWR目錄編號VW3627-1)的存在下，使過氧化物與過量10％的碘化鉀水溶液(顆粒狀試劑，購自J.T.Baker，目錄編號3162-01，CAS編號7681-11-0)反應。然后，使用淀粉指示劑，用0.025N濃度的硫代硫酸鈉(VWR目錄編號VW3127-1)將此溶液滴定至澄清滴定終點。當滴定溶液為淡黃色時，加入1％淀粉指示劑。在滴定完成時稱量料帶的重量，并且通過裝置的開始重量加上組合物重量的差異確定組合物重量。然后就可計算出組合物中的過氧化物濃度。
如果在牙齒增白制品存儲一段時間后測量過氧化物濃度并且存儲時間很長，則過氧化物活性物質的濃度可可供選擇地通過在至少一百二十天后如上所述測定濃度，然后如本領域所熟知的那樣，用一級動力學外推剩余時間。上述方法可在過氧化物制品生產后和規定儲藏期限到期后就進行，以便如本領域所熟知的那樣確定絕對過氧化物濃度以及最初濃度殘存的百分比。
B.對過氧化物穩定的調味劑在本發明的第二個方面中，提供了一種包含調味劑體系的口腔組合物，所述調味劑體系對過氧化物穩定。本文的調味劑體系在過氧化物源的存在下，可在40℃下保持穩定至少一個月。此外，本文的調味劑體系是消費者可接受的，并且當在口腔中時可提供改善的涼爽和可感知的體驗。此外，本文的調味劑體系還能夠遮蓋陽離子抗微生物劑如氯化十六烷基吡啶鎓的苦味。
依照本發明的第二個方面，口腔護理組合物包含過氧化物源和調味劑化合物，所述調味劑化合物包含按所述總組合物的重量計；a)約0.1％至約1％的甜味劑，所述甜味劑包括糖精、三氯蔗糖、或它們的混合物；和b)約0.05％至約1％的冷卻劑，所述冷卻劑包括N-乙基-對-薄荷烷-3-酰胺(以商品名WS-3市售)、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺(以商品名WS-23市售)、或它們的混合物。
優選地，所述口腔組合物包含按所述總組合物的重量計約0.1％至約0.4％的甜味劑；所述甜味劑優選包括糖精和三氯蔗糖的混合物。本文所用術語“糖精”包括糖精的游離酸，以及其堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽。在此第二個方面中，所述口腔組合物優選包含按所述總組合物的重量計約0.1％至約0.5％的冷卻劑；所述甜味劑優選包括N-乙基-對-薄荷烷-3-酰胺(WS-3)和N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺(WS-23)的混合物。
可使用其它調味劑物質以進一步改善第二實施方案中的調味劑體系。優選地，適宜的調味劑物質在過氧化物源的存在下是穩定的。適宜調味劑物質的非限制性實例包括1-薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷酯、二氫茴香腦、或它們的混合物。優選地，所述口腔組合物包含約0.01％至約5％，更優選約0.01％至約1％的此種附加調味劑物質。附加的冷卻劑包括，稱為TK-10(市售于Takasago)的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、稱為MGA(市售于Haarmann and Reimer)的薄荷酮甘油縮醛、稱為Frescolat(市售于Haarmann and Reimer)的乳酸薄荷酯、或它們的混合物。
優選地，依照第二個方面的口腔組合物還可包含上文公開的抗微生物劑。此外，依照第二個方面的口腔組合物可優選地包含本文所述的增稠劑。
C.口腔護理體系依照本發明的第三個方面，提供了一種口腔護理體系，所述體系包含含水凝膠形式的口腔護理組合物和施用裝置。與用使用者手指來施用相比，所述施用裝置能夠更好地將口腔護理組合物施用到目標齒齦線上，并且能夠更均勻地鋪展所述組合物。而且，它比使用手指更加衛生。
口腔護理組合物依照本發明第三個方面的口腔護理體系包含口腔組合物，所述組合物包含至少一種口腔護理有益劑。優選的口腔護理組合物是依照本發明第一方面和第二方面中的那些。除了上文公開的抗微生物劑以外，本發明的口腔護理有益劑還可選自脫敏劑、抗著色劑、抗牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子來源、牙齒強化劑、營養物質、抗氧化劑、H-2拮抗劑、以及它們的混合物。所述口腔護理有益劑可包含按重量計約0.01％至約15％的凝膠。下面是可用于本發明的口腔護理有益劑的完整列表抗牙垢劑已知用于牙齒護理產品的抗牙垢劑包括焦磷酸鹽、具有4個或更多個重復單元的直鏈聚磷酸鹽、聚膦酸酯以及它們的混合物。向牙齒遞送的焦磷酸根離子到衍生自焦磷酸鹽。在Kirk & Othmer的Encyclopedia ofChemical Technology，第三版，第17卷，Wiley-IntersciencePublishers(1982)中更詳細地描述了焦磷酸鹽。可用于取代焦磷酸鹽或與焦磷酸鹽組合使用的試劑包括那些已知物質，如合成陰離子聚合物，其包括聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸與甲基烯基醚的共聚物，這些物質描述于例如授予Gaffar等人的美國專利4,627,977中；以及例如聚氨基丙基磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、直鏈聚磷酸鹽(例如三聚磷酸鹽；六偏磷酸鹽)、二膦酸鹽(例如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸鹽、1-氮雜環庚烷基-1，1-二膦酸鹽)、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、以及它們的混合物。抗牙垢劑還包括聚羧酸鹽；聚環氧琥珀酸酯；乙二胺四乙酸；直鏈烷基二膦酸鹽；直鏈羧酸；檸檬酸鋅鈉，氨三乙酸和有關的化合物。
氟離子源氟離子源是熟知的用于口腔護理組合物的防齲齒劑。為此目的，在許多口腔護理組合物中包含有氟離子。多種物質可用作本發明組合物中的可溶性氟化物源。實例包括氟化鈉、氟化亞錫和單氟磷酸鈉。所述組合物可適宜提供按重量計約50ppm至10,000ppm，更優選約100至3000ppm的氟離子。
抗炎劑抗炎劑也可存在于本發明的水凝膠中。這些藥劑可以包括但不限于非甾族抗炎劑(或NSAID)，例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿斯匹林、酮洛芬、吡羅昔康和甲氯芬那酸。NSAID如酮咯酸的使用，受1997年5月6日公布的美國專利5,626,838權利要求書的保護。其中公開了通過向口腔或口咽局部施用有效量的NSAID，預防和/或治療口腔或口咽中原發性和復發性鱗狀細胞癌的方法。
營養物質營養物質可改善口腔的狀況并可包含在本文組合物中。營養物質包括礦物質、維生素、營養增補劑、以及它們的混合物。
適宜的礦物質包括鈣、磷、氟、鋅、錳、鉀、以及它們的混合物。這些礦物質公開于Drug Facts and Comparisons(活頁醫藥品信息服務)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第10至17頁。
維生素可以包括在礦物質中或者分別使用。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、氰鈷胺、對-氨基苯甲酸、生物類黃酮、以及它們的混合物。這些維生素公開于Drug Facts and Comparisons，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第3至10頁。
營養增補劑包括氨基酸、抗脂肪肝劑、魚油、蛋白質產物、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中碳鏈甘油三酯、以及它們的混合物，上述公開在Drug Facts and Comparisons(loose leaf drug informationservice)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997年，第54至54e頁中所公開的。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿、以及它們的混合物。抗脂肪肝劑包括但不限于膽堿、肌醇、甜菜堿、亞油酸、亞麻酸、以及它們的混合物。魚油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
酶本文組合物中可包含單獨的幾個可相容的酶、或它們的組合。酶是生命體系中化學反應的生物催化劑。酶與其作用的底物組合形成酶-底物復合物中間體。然后該復合物轉換成為反應產物和自由狀態的酶，酶繼續發揮其具體的酶的功能。
適用于本發明的酶包括任何市售的蛋白酶、葡聚糖水解酶、內糖苷酶、淀粉酶、突變酶、脂肪酶和粘蛋白酶或它們相容的混合物。優選的為蛋白酶、葡聚糖酶、內糖苷酶和突變酶，最優選為木瓜蛋白酶、內糖苷酶或葡聚糖酶和突變酶的混合物。
抗氧化劑抗氧化劑通常被認為適用于水凝膠，如本發明的那些水凝膠。抗氧化劑公開于教科書中，例如Cadenas和Packer的The Handbook ofAntioxidants，1996年，由Marcel Dekker，Inc.出版。包含在本發明水凝膠或物質中的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、黃酮類化合物和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸、以及它們的混合物。
H-2拮抗劑本發明含水凝膠中可使用組胺-2(H-2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)。H-2拮抗劑是可阻斷H-2受體，但對阻斷組胺-1(H-1)受體不具有針對性活性的化合物。H-2拮抗劑刺激多種器官、例如腸和支氣管平滑肌收縮；這種作用可以通過降低美吡拉明-一種典型的抗組胺劑的藥物的濃度而抑制。涉及這些對美吡拉明敏感的組胺反應的藥理學受體已經被定義為H-1受體(Ash，A.S.F.&Schild H.O.，Brit.“J.PharmacolChemother.”，第27卷(1966)第427頁)。適用于水凝膠的H-2拮抗劑如下，其阻斷涉及對美吡拉明不敏感的組胺反應中的非H-1(H-2)受體，但不阻斷涉及對美吡拉明敏感的組胺反應中的受體。滿足上述標準的H-2拮抗劑包括西咪替丁、雷尼替丁以及公開于US 5,294,433和US 5,364,616中的其它物質。
施用裝置優選可用于本文的施用裝置包括i)細長柄部構件，所述構件具有第一自由端部和第二端部；和ii)施用裝置頭部構件，所述構件可與所述細長柄部構件的第二端部組合在一起，并且所述施用裝置頭部構件包括彈性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A為20至90的熱塑性彈性體材料；所述施用裝置頭部構件不包括任何形式的刷毛，所述刷毛具有0.5mm或更小的直徑，并且具有至少4mm，優選至少5mm的長度。
施用頭被設計成可舒適擺放的構型，并可在口腔中沿著齒齦表面內側和外側運動，以將口腔護理組合物施用到口腔硬組織和軟組織上。施用裝置的適宜非限制性實例更詳細地描述于WO 03/086141中。
所述施用裝置包括細長柄部構件，所述構件具有第一自由端部和第二端部。所述施用裝置還包括施用裝置頭部構件，所述構件可與所述細長柄部構件的第二端部組合在一起。優選地，所述施用裝置頭部構件包括彈性按摩元件，所述元件的形狀通常適于齒齦部分的輪廓，當緊靠齒齦部分推動時，可將口腔組合物施用在齒齦部分上。彈性按摩元件包含熱塑性彈性體材料，所述彈性體材料具有20至90，優選20至80，更優選20至75的肖氏硬度A。本文所用的肖氏硬度A可依照2002年1月10日修訂的ASTM D2240-00來測定。
可設計細長柄部構件的形狀，使有利于施用裝置與電動振蕩裝置的連接，以使振蕩裝置可向施用裝置頭部構件提供振蕩運動。
所述施用裝置頭部構件的構型通常設計為鈴形，具有終止于外部邊緣處的隱藏式內表面。設計外部邊緣元件的形狀。使其具有彎曲的外邊緣。這可有利地使口腔護理組合物能夠被分配和保留下在其上。


圖1圖示說明了如本發明優選實施方案所述的涂敷器的正視圖；圖2圖示說明了圖1中涂敷器的側視圖；圖3圖示說明了圖1中涂敷器的平面圖；圖4是涂敷器可供選擇的彈性施用裝置頭部構件的平面圖；圖5是涂敷器頭部區域的截面圖；依照本發明優選的實施方案，圖1至3顯示了通用標號為100的施用裝置的多種視圖。施用裝置100包括通用標號為10的細長柄部，所述細長柄部具有通用標號為12的第一自由端部和通用標號為14的第二端部，所述第二端部包括通用標號為16的曲頸部分。
有兩個標號為18和20的符合人體工程學構型的手柄元件，它們在細長柄部構件10的第一端部12中整體形成。
施用裝置100還包括通用標號為22的施用裝置頭部構件，所述構件可與細長柄部構件10的第二端部14組合在一起，并與之連接。施用裝置頭部構件22由彈性橡膠或塑性材料構成，并且其形狀通常設計為鈴形，具有在標號為24的外部邊緣處終止的隱藏式內表面。將標號為28的彈性突出體形狀設計為從隱藏式內表面26伸出來，使可改善口腔護理組合物對齒齦和牙齒的按摩接觸和施用。
已經以一定的方式優化施用裝置100的人類工程學，使得使用者的拇指指端距施用裝置100的活動端或第二端部14的距離是人類單側齒齦結構的平均長度，從而使得使用者可將口腔組合物施用到口腔中最后端的牙齒和齒齦上。
如果從側面觀察，如圖2中所見，施用裝置100中的曲頸部分16是彎曲的，使其可沿人類牙床的自然解剖學輪廓而行。因此，當將口腔組合物施用到最遠的牙齒和齒齦區域上時，細長柄部構件10通常與牙床保持平行，并且曲頸部分16在細長柄部構件10和牙床之間保持一定的距離，而不會影響功能。
設計曲頸部分16的形狀，使其具有所需的漸進柔韌性，以防止在使用時向口腔組織施加過大的壓力。曲頸部分16具有的這種漸進柔韌性可通過曲頸部分16的橫截面幾何形狀來調節，所述曲頸部分在朝向其末端30的方向上逐漸變細。曲頸部分16的橫截面形狀通常為橢圓形，這不僅是因為安全，沒有鋒利的邊緣，而且是為了在曲頸部分16中所需的必要強度與使用時將曲頸部分16凈寬度減到最少的需要之間達到最佳的折衷。
適合于使用者拇指的手柄元件18通常位于與施用裝置頭部構件22相同的朝向上，其被安置在細長柄部構件10的第一自由端12上。適合于使用者食指和其它手指的手柄元件20通常位于與施用裝置頭部構件22相反的朝向上，同樣安置在細長柄部構件10的第一自由端12上，以在使用施用裝置100時可提供更好的控制和平衡。
施用裝置頭部構件的形狀通常被設計為鈴形，并且通過化學鍵合或機械鍵合，與細長柄部10的第二端部14末端30相連。施用裝置頭部構件22以相對于末端30軸線基本上成90度的角度安置。
圖4圖示說明了可供選擇的施用裝置頭部構件22，其中外部邊緣斷開為環狀不連續彈性按摩突出體30。在相鄰的一對按摩突出體之間形成槽32。當使用施用裝置時，所述槽可使施用到施用裝置頭部構件中央的凝膠從按摩突出體之間擠出，防止凝膠以團塊的形式涂抹在齒齦周圍。內部突出體28有助于齒齦按摩，并且在最初將凝膠擠壓到施用裝置上時有助于防止凝膠從施用裝置頭部構件中央掉落。
圖5顯示了一種將施用裝置頭部構件22與柄部10連接的方法。柄部10鑄有薄花瓣形伸出部34，其提供了增加的表面，可用于將施用裝置頭部構件與柄部牢固連接，而不會不適當地限制施用裝置頭部構件相對于柄部的運動。通過在連接彈性施用裝置頭部構件的位置提供貫穿柄部的孔洞(未示出)，可進一步提供彈性施用裝置頭部構件對于柄部的連接安全性。當施用裝置頭部構件被模壓在彈性體上時，提供通過所述孔洞懸掛的彈性體物質環，其可防止在使用時施用裝置頭部構件從柄部拔出。
總述依照本發明的所有方面，含于所述口腔護理組合物中的水應優選是去離子的并且不含有機雜質。典型地，包含的水按所述凝膠的重量計為約0.1％至95％，優選為約5％至約90％，并且最優選為約10％至約80％。此水含量包括所加的游離水，以及由其它物質引入的水。
依照本發明的所有方面，含水凝膠可任選地包含木糖醇。木糖醇是可以添加以提供甜味和香味的多元醇。據信，木糖醇具有與防齲劑相同的有益效果。水凝膠可包含的木糖醇為約0.1％至約15％，優選為約1％至10％，并且更優選為約2％至8％。
也可添加pH調節劑使凝膠的貯存穩定性最優化并使該物質對于口腔組織是安全的。這些pH值調節劑或緩沖劑可以是適合調節所述水凝膠pH值的任何物質。適宜的物質包括碳酸氫鈉、磷酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化銨、錫酸鈉、三乙醇胺、檸檬酸、山梨酸、蘋果酸、鹽酸、檸檬酸鈉、山梨酸鉀、蘋果酸二鈉鹽，以及它們的組合。通常加入足量的pH調節劑，以將凝膠的pH調節至約3.5至約11，優選約4至約9，并且更優選約4.5至約8。通常，pH調節劑的含量為約0.001％至約15％，并且優選約0.005％至約5％。
依照本發明的所有方面，還可將濕潤劑加入到含水凝膠中。合適的濕潤劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。按所述水凝膠的重量計，通常濕潤劑存在的量為約10％至約50％，并且優選約15％至約40％。除了上述材料外，本發明的凝膠還可包含許多其它組分。
此外，依照本發明的所有方面，含水凝膠優選包含至多約18％的C1-C6一元醇。旨在整夜使用凝膠中較高的醇的含量是有潛在害處的。然而，為本領域的技術人員所知的是，以上公開的多元醇適于用作凝膠中的濕潤劑。優選地，水凝膠包含小于10％，更優選地小于5％的一元醇，并且還更優選地不包含一元醇。這些含量對于維持安全和凝膠美觀是理想的。
同樣地，依照本發明的所有方面，含水凝膠優選包含小于5％的研磨劑。研磨劑盡管適用于潔齒劑，但在本發明中是不可取的。優選地，所述凝膠包含小于4％研磨劑，更優選小于2％研磨劑，并且還更優選地不包含研磨劑。申請者發現低含量的研磨劑對于保持消費者的順應性和良好凝膠美觀是可取的。
依照本發明的所有方面，含水凝膠可包含適量的硅氧烷。硅氧烷對于幫助改善流變學和親和性是理想的。然而，高含量的硅氧烷是不可取的，因為一些消費者不喜歡當凝膠包含較高含量硅氧烷時凝膠是堅固的情形。具有適度含量硅氧烷的凝膠是可取的，因為它們可以提供改善的口感和感覺遞送。可用于本文的含水凝膠優選包含按重量計小于10％，優選約0.05％至約9％，更優選約0.1％至約8％的硅氧烷。適用于本發明的硅氧烷包括WO 01/01940中所公開的那些。優選的硅氧烷包括硅氧烷樹脂、硅橡膠純膠料和有機硅液，其在25℃下具有約1×10-6m2/s至約1×10-3m2/s的粘度。更優選的為聚硅氧烷流體。還更優選的為聚硅氧烷液體，包括直鏈聚硅氧烷聚合物(例如直鏈的具有分子量至少為4000且其中R為甲基取代基的聚二甲基硅氧烷)，以及其它聚硅氧烷材料的低粘度類似物。也優選的為如WO 96/33693中所公開的烷基和烷氧基取代的聚二甲基硅氧烷多元醇。
D使用方法在第四個方面中，本發明涉及一種處理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝膠，所述含水凝膠包含增稠劑、0.01％至5％的至少一種抗微生物劑和0.01％至8％的至少一種過氧化物源，其中在至少一個星期內每天施用所述凝膠，使得所述凝膠與口腔組織保持接觸至少15分鐘。優選地，如此施用，以在睡覺前將凝膠施用至口腔，并且不要在睡覺前有意識地通過漂洗或機械刷洗或其它類似方法來將其從口腔中移除。現已發現，這種方法對于防止整夜口腔惡化和減弱清晨口腔惡臭是有利的。
這種方法包括在完成刷洗、漱口、用牙線處理和其它這類與維護口腔衛生相關的行為之后，由消費者作為每日口腔衛生制度的一部分將水凝膠施用至口腔。更優選是如下的方法其中，消費者在完成口腔衛生活動后并且在睡覺前將水凝膠施用至口腔。優選地，凝膠較長時間地保持在口腔組織上并且將包含的口腔護理有益劑釋放至口腔組織上，時間至少15分鐘，優選至少30分鐘，并且更優選地至少1小時。優選地，在至少兩個星期內每天施用所述凝膠，更優選在至少一個月內每天施用所述凝膠，并且還更優選在至少兩個月內每天施用所述凝膠。
優選地，依照本發明第四方面中的方法，將含水凝膠施用到口腔，而無需借助于固體支撐結構。本文所用的“固體支撐結構”是指用于保持含水凝膠與牙齒接觸的裝置等等。例如，WO 98/55044中所公開的牙托和薄膜狀結構是本文的固體支撐結構。優選地，使用本文所述的施用裝置，將凝膠施用到口腔中，但所述凝膠是獨立存在的，并可自身粘附于口腔組織。
優選地，依照本發明的使用方法不會導致口腔硬組織的顯著變色。不受理論的束縛，據信在至少一個星期的時間內持續(即每天)使用包含抗微生物劑的組合物可導致口腔硬組織變色。這種變色表現為牙齒表面上通常十分明顯的微黃色/褐色色調。用于依照本發明第四個方面中的組合物包括過氧化物源，其可防止色斑變得明顯。本文所用的“顯著變色”是指，根據第一人稱評估，約10％的消費者顯著性(即至少10％的受試者本人報告，在依照本發明每日使用之后，在他們的口腔硬組織上出現變色)，或使用“Journal of the American Dental Association”(1968)，77(4)第849至855頁中公布的Lobene色斑指數，與基準量度(第0天，在開始依照本發明使用之前即刻進行)之間具有統計意義上的顯著性差別(p＜0.05)。Lobene色斑指數是用于評價色斑強度和面積的公認方法。簡單地說，由經過培訓的觀測者，使用范圍從“0”(無色斑)至“3”(強度“重度”或面積“大于2/3區域”)的4點等級，對所有前齒齒齦和齒體區域上的色斑強度和面積進行評價。將每個受試者的所有牙齒表面評定值進行平均，以得出單一的強度和面積得分。
本文列出的本發明的各個方面和各種實施方案具有許多優點。例如，它們能提供增強的口腔護理有益劑遞送功效，從而提供更好的口腔衛生。同樣，整夜處理口腔可導致減弱消費者所經歷的“清晨口氣”。此外，整夜施用口腔護理有益劑可導致有效減弱由睡眠所賦予的條件而引起的口腔惡化加速。本發明的多種實施方案致力于滿足以下需要更好的消費者美學和強烈的口腔護理與增加施用容易程度相結合的需求。
以下描述于表A和B中的實施例，進一步描述了本發明范疇內的優選實施方案。給出實施例僅是為了舉例說明的目的，不應理解為是對本發明的限定，因為在不背離其范圍的條件下可對其進行許多的改變。每天通過將凝膠施用在齒齦線周圍，使用本文實施例組合物，優選在晚間就寢之前清潔完牙齒，并完成標準口腔護理程序之后進行。當以此方式使用時，它們可在第二天清晨提供口氣清新有益效果，而不會有明顯的牙齒變色。

1HEC Natrosol 250M-Pharm250％ HEC Natrosol 250M-Pharm & 50％ HEC Natrogol 250G-Pharm；3HEC Natrosol 250G-Pharm
權利要求
1.一種呈含水凝膠形式的口腔護理組合物，所述組合物包含a)抗微生物劑；b)增稠劑，所述增稠劑包括多糖增稠劑、合成聚合物和共聚物或它們的混合物；c)0.1％至2％的過氧化氫；d)小于5％的研磨劑；e)小于10％的硅氧烷；和f)小于18％的一元醇。
2.如權利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述組合物在0.1s-1的剪切速率下具有大于10Pa.s的粘度。
3.如權利要求1或權利要求2所述的口腔護理組合物，所述組合物在1s-1剪切速率下還具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
4.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，其中所述抗微生物劑包括陽離子抗微生物劑。
5.如權利要求4所述的口腔護理組合物，其中所述抗微生物劑包括氯化十六烷基吡啶鎓。
6.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.01％至5％的抗微生物劑。
7.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.1％至2％，優選大于0.1％至小于1％的抗微生物劑。
8.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.1％至5％，優選2％至5％的增稠劑。
9.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，其中所述增稠劑包括羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、或它們的混合物，優選羥乙基纖維素。
10.一種口腔護理組合物，所述組合物包含過氧化物源和調味劑化合物，所述調味劑化合物包含按所述總組合物的重量計；a)0.1％至1％的甜味劑，所述甜味劑包括糖精、三氯蔗糖、或它們的混合物；和b)0.05％至1％的冷卻劑，所述冷卻劑包括N-乙基-對-薄荷烷-3-酰胺、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、或它們的混合物。
11.如權利要求10所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.01％至8％，優選0.1％至5％，更優選0.5％至2％的過氧化物源。
12.如權利要求10或權利要求11所述的口腔護理組合物，其中所述過氧化物源包括過氧化氫。
13.如權利要求10至12中任一項所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.1％至0.4％的甜味劑。
14.如權利要求10至13中任一項所述的口腔護理組合物，所述組合物包含0.1％至0.5％的冷卻劑。
15.如權利要求10至14中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述冷卻劑包括N-乙基-對-薄荷烷-3-酰胺和N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的混合物。
16.如權利要求10至15中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述甜味劑包括三氯蔗糖和糖精的混合物。
17.如權利要求10至16中任一項所述的口腔護理組合物，其中所述過氧化物源是過氧化氫。
18.一種口腔護理體系，所述體系包含；a)呈含水凝膠形式的口腔護理組合物；b)施用裝置，所述施用裝置包括；i)細長柄部構件，所述構件具有第一自由端部和第二端部；和ii)施用裝置頭部構件，所述構件與所述細長柄部構件的第二端部一起形成，并且所述施用裝置頭部構件包括彈性按摩元件，所述按摩元件包含肖氏硬度A為20至90的彈性體材料；所述施用裝置頭部構件不包括任何形式的刷毛，所述刷毛具有0.5mm或更小的直徑，并且具有至少4mm，優選至少5mm的長度。
19.如權利要求18所述的口腔護理體系，其中所述口腔護理組合物包含口腔護理有益劑，所述口腔護理有益劑選自抗微生物劑、脫敏劑、抗著色劑、抗牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子來源、牙齒強化劑、營養物質、抗氧化劑、H-2拮抗劑或它們的混合物，優選抗微生物劑。
20.如權利要求19所述的口腔護理體系，其中所述口腔護理組合物包含0.01％至5％的口腔護理有益劑。
21.如權利要求19或權利要求20所述的口腔護理體系，其中所述口腔護理組合物包含0.1％至1.5％的氯化十六烷基吡啶鎓。
22.如權利要求18至21中任一項所述的口腔護理體系，其中所述口腔護理組合物還包含過氧化物源。
23.如權利要求23所述的口腔護理體系，其中所述過氧化物源包含按所述口腔護理組合物的重量計0.1％至5％，優選0.1％至2％的過氧化氫。
24.如權利要求18至23中任一項所述的口腔護理體系，其中所述口腔護理組合物在1s-1的剪切速率下具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
25.一種處理口腔的方法，所述方法包括施用含水凝膠，所述含水凝膠包含增稠劑、0.01％至5％的至少一種抗微生物劑和0.01％至8％的至少一種過氧化物源，其中在至少一個星期內每天施用所述凝膠，使得所述凝膠與口腔組織保持接觸至少15分鐘。
26.如權利要求25所述的方法，其中將所述含水凝膠施用到所述口腔，而無需借助于固體支撐結構。
27.如權利要求25或權利要求26所述的方法，其中所述凝膠在1s-1的剪切速率下具有0.1Pa.s至300Pa.s的粘度。
28.如權利要求25至27中任一項所述的方法，其中所述凝膠包含小于5％，優選小于1％的研磨劑。
29.如權利要求25至28中任一項所述的方法，其中所述凝膠包含小于18％的一元醇。
30.如權利要求25至29中任一項所述的方法，其中所述凝膠包含小于10％的硅氧烷。
31.如權利要求25至30中任一項所述的方法，其中在至少兩個星期內，優選至少一個月內每天施用所述凝膠。
全文摘要
本發明涉及口腔組合物、體系以及向口腔施用口腔護理組合物的方法。更具體地講，提供了口腔組合物，所述口腔組合物具有施用并保留在口腔組織上的最佳特性。此外，提供了一種用于向口腔施用口腔護理組合物的體系。還提供了一種用于處理口腔的方法，所述方法能夠持續施用包含抗微生物劑的保留性組合物，而不會在口腔組織上形成色斑。此外，還提供了對過氧化物穩定的調味劑體系。
文檔編號A61K8/60GK1993103SQ200580026785
公開日2007年7月4日 申請日期2005年8月12日 優先權日2004年8月12日
發明者C·M·卡昂, G·莫內于澤, E·P·J·奧謝, A·H·波特, D·R·薩耶安特, R·斯特蘭德 申請人:寶潔公司