專利名稱：一種細辛腦緩釋膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物的劑型，尤其涉及一種細辛腦緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術：
細辛腦又名a-細辛腦和a-細辛醚，主要存在于石菖蒲等植物的揮發油中。自60年代起，國內外對a-細辛腦進行了廣泛的研究，已證實其有很強的藥理活性，具止咳、祛痰、平喘、鎮靜、解痙以及抗驚厥作用。對肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長也有不同程度抑制作用。提取的單體臨床應用于肺炎、哮喘、癲癇大發作等收到良好效果。國內外對細辛腦進行了臨床研究，本品毒性低，無成癮性，給藥15min后血藥濃度即達高峰，并分布于包括腦等組織器官，通過提高腦組織的興奮閾，減弱來自病灶的興奮擴散，對癲癇大發作治療效果突出，可做為防治癲癇大發作的首選藥物。
細辛腦目前的劑型有針劑、片劑和膠囊等，但由于細辛腦不溶于水，生物利用度較低，且半衰期短，需要頻繁給藥。將細辛腦制成緩釋膠囊可以提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速率的微丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的時間，減少給藥次數。

發明內容
本發明目的在于提供一種依從性好，具有緩釋功能，治療哮喘療效顯著、更為安全的一種膠囊制劑。
本發明另一目的是在于提供細辛腦緩釋膠囊的制備方法。
發明者為實現上述目的進行了充分的研究發現以空白丸心為載體，加載藥物(也可含有阻滯劑)制成含藥微丸后，以緩釋成膜材料控制藥物緩慢釋出；或將藥物與阻滯劑混合，擠壓-滾圓法制成微丸后，以緩釋成膜材料包衣控制藥物釋放，均可制成理想的緩釋微粒，填充入膠囊殼中制成緩釋膠囊，實現本發明的目的。
本發明為一種細辛腦緩釋膠囊，由膠囊外殼和緩釋微粒組成，緩釋微粒由細辛腦以及空白丸心、阻滯劑、緩釋成膜材料、填充劑、增塑劑和致孔劑組成；空白丸心是選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心或他們的混合物；阻滯劑是選自纖維素醚衍生物類、殼多糖及脫乙酰殼多糖類、丙烯酸類高分子中的至少一種緩釋成膜材料是選自纖維素酯衍生物類，纖維素醚衍生物類、纖維素醚的酯衍生物類、內烯酸類高分子、乙烯類高分子中的至少一種。填充劑是選自淀粉及其衍生物類、糖類、糊精、纖維素及其衍生物類、乙烯類高分子中的至少一種。增塑劑是選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油中的至少一種。本發明還涉及一種細辛腦緩釋膠囊的制備方法，將藥物、粘合劑、水的混合物，置于球型微丸造粒機中制得含藥微丸；然后將含藥微丸用包衣材料制成緩釋微粒，再將緩釋微粒填充于膠囊外殼得到緩釋膠囊；另外還可以將藥物、粘合劑、水的混合物。以流化床技術加載于空白丸心上制成含藥微丸。
本發明細辛腦緩釋膠囊用緩釋膠囊常規的生產設備，并且不需要任何特殊的輔料就能制造，其優點是(1)服用的次數少，一日只服用一次，服用后藥物在體內緩慢釋放，血藥濃度平穩，波動小；(2)服用后藥物迅速分布于整個胃腸道，故對胃腸道刺激性小，吸收完全，生物利用度高；(3)安全性高，緩釋微粒填充膠囊后，制得緩釋膠囊其釋藥行為屬于各個微丸的集體行為，故個別微丸的失控對整個膠囊的釋藥行為無影響，故相對對單元釋藥體系而言，本品的安全性更高。
具體實施例方式
本發明為細辛腦緩釋膠囊的制備1、含藥微丸的制備將細辛腦300mg、微晶纖維素125mg、聚維酮12.5mg、水1ml，將細辛腦、聚維酮水溶液以流化床技術加載于空白丸心上制成含藥微丸。
2、緩釋微粒的制備取乙基纖維素33mg、鄰苯二甲酸二乙酯3.3mg、乙醇0.33ml制成包衣液，將含藥微丸用包衣液包衣制成緩釋微粒。
3、將緩釋微粒套上膠囊外殼將緩釋微粒填充于1號膠囊中制成緩釋膠囊。
實施例二細辛腦緩釋膠囊的制備1、含藥微丸的制備取細辛腦300mg、羧甲基纖維素鈉100mg、羥丙基甲基纖維素50mg、維晶纖維素25mg、水適量，混勻，置于球型微丸造粒機中制成含藥微丸。
2、緩釋微粒的制備取Eudragit PS100 85mg、枸櫞酸三乙酯8.5mg、聚乙二醇6000 1.7mg、乙醇0.85ml，制成包衣液，將含藥微丸用包衣液包衣制成緩釋微粒。
3、將緩釋膠囊微粒裝入膠囊殼中將緩釋微粒填充于零號膠囊中制成緩釋膠囊。
權利要求
1.一種細辛腦緩釋膠囊，由硬膠囊殼和緩釋微粒組成，其特征在于緩釋微粒由藥物細辛腦以及空白丸心、填充劑、阻滯劑、緩釋成膜材料、增塑劑、致孔劑組成。
2.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于空白丸心是選自微晶纖維素丸心、蔗糖丸心，或他們的混合物。
3.跟據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于阻滯劑是選自纖維素醚衍生物類、殼多糖及脫乙酰殼多糖類，丙烯酸類高分子中的至少一種。
4.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于緩釋成膜材料是選自纖維素酯衍生物類，纖維素醚衍生物類。纖維素醚的酯衍生物類。內烯酸類高分子、乙烯類高分子中的至少一種。
5.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于填充劑是選自淀粉及其衍生物類、糖類、糊精、纖維素及其衍生物類、乙烯類高分子中的至少一種。
6.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于增塑劑是選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油中的至少一種。
7.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于粘合劑為聚維酮。
8.根據權利要求1所述的細辛腦緩釋膠囊，其特征在于致孔劑是選自水溶性鹽類、糖類、聚乙二醇類、丙二醇類、甘油中的至少一種。
9.如權利要求1～8所述的細辛腦緩釋膠囊的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、含藥微丸的制備將藥物、粘合劑、水的混合物，置于球型微丸造粒機中制得含藥微丸；(2)、將含藥微丸用包衣材料制成緩釋微粒；(3)、將緩釋微粒填充于膠囊外殼得到緩釋膠囊。
10.根據權利要求9所述的細辛腦緩釋膠囊的制備方法，其特征在于步驟(1)含藥微丸的制備是將藥物、粘合劑、水的混合物，以流化床技術加載于空白丸心上制成含藥微丸。
全文摘要
本發明涉及一種細辛腦緩釋膠囊及其制備方法，細辛腦具有止咳化痰平喘的功效，臨床常用于對抗組胺、乙酰膽堿引起的支氣管痙攣，具有平喘作用。細辛腦目前的劑型有針劑、片劑和膠囊等，但由于細辛腦不溶于水，生物利用度較低，且半衰期短，需要頻繁給藥。將細辛腦制成緩釋膠囊可以提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速率的微丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的時間，減少給藥次數。處方組成包括細辛腦以及空白丸心、阻滯劑、緩釋成膜材料、填充劑、增塑劑和致孔劑。制備方法為以空白丸心為載體，加載藥物(也可含有阻滯劑)制成含藥微丸后，以緩釋成膜材料控制藥物緩慢釋出；或將藥物與阻滯劑混合，擠壓－滾圓法制成微丸后，以緩釋成膜材料包衣控制藥物釋放，均可制成理想的緩釋微粒，填充入膠囊殼中制成緩釋膠囊。
文檔編號A61P11/14GK101023937SQ200610045890
公開日2007年8月29日 申請日期2006年2月23日 優先權日2006年2月23日
發明者李獻陽 申請人:沈陽新馬醫藥科技有限公司